Rozdíly v inzulinu mezi afroamerickými a kavkazskými dospívajícími ženami se syndromem polycystických ovarií (PCOS)

PCOS je nejběžnější endokrinní abnormalitou žen v reprodukčním věku ve Spojených státech, která postihuje přibližně 5 milionů žen (1). Přesná prevalence PCOS v populaci dospívajících není známa, přičítá se především diagnostické výzvě, kterou PCOS představuje, protože charakteristiky normální puberty se překrývají se známkami a symptomy PCOS (2). Mezi klíčové rysy PCOS patří menstruační nepravidelnost, hyperandrogenismus a morfologie polycystických vaječníků na ultrazvuku. Klinický obraz se však může lišit. Jde o komplexní heterogenní stav s celoživotními psychickými, reprodukčními a metabolickými projevy, které ovlivňují zdraví ženy po celý její život. PCOS je spojena s hlavními metabolickými důsledky včetně hyperinzulinismu (tj. zvýšená sekrece inzulínu), inzulínová rezistence (tj. snížená citlivost na inzulín), obezita, diabetes mellitus 2. typu, dyslipidemie, kardiovaskulární onemocnění, endoteliální dysfunkce, defektní fibrinolýza a také karcinom endometria (3).

Konkrétní chorobné procesy vykazují predilekci pro určité rasové a etnické skupiny. Dospělí Afroameričané [AA] jsou vystaveni zvýšenému riziku obezity, diabetes mellitus 2. typu, úmrtnosti na kardiovaskulární onemocnění a hypertenze ve srovnání s dospělými bělochy [CA]. Minulé studie (4-9) zjistily, že AA mají zvýšenou sekreci inzulínu a sníženou citlivost na inzulín ve srovnání s jejich protějšky CA v dospívání a dospělosti a dokonce i v dětství. Tato zjištění jsou sekundární ke kombinaci zvýšené sekrece inzulínu a rezistence se sníženou citlivostí na inzulín a clearance zaznamenanou u Afroameričanů. Právě tato kombinace změněného metabolismu glukózy vystavuje AA zvýšenému riziku kardiovaskulární a metabolické morbidity. Bylo navrženo, že hyperinzulinismus nebo zvýšená sekrece inzulínu je kompenzační odpovědí pankreatických P-buněk na zvýšenou inzulínovou rezistenci. Spekulovalo se však také o tom, že je to inzulinová rezistence, která je kompenzační odpovědí vyskytující se v reakci na hypersekreci inzulinu způsobenou dysregulací β-buněk pankreatu (10-11).

Hyperinzulinismus a inzulinová rezistence jsou známé inherentní rysy PCOS. Několik studií prokázalo významný hyperinzulinismus s inzulinovou rezistencí a sníženou inzulinovou senzitivitou u adolescentů a dospělých s PCOS ve srovnání se zdravými kontrolními subjekty s odpovídajícím BMI (12-18). U dospělých různých ras/etnic s PCOS však byly hlášeny výrazné rozdíly v citlivosti/rezistenci na inzulín a ve fenotypu PCOS (19-23); jiné studie tato tvrzení vyvrátily (24-27). Cílem této studie je prozkoumat rozdíly v sekreci inzulínu mezi adolescenty s AA a CA s PCOS. Budeme také zkoumat rozdíly v inzulínové senzitivitě/rezistenci mezi AA a CA adolescenty s PCOS.

Primární cíl: Zjistit vliv rasového/etnického původu na sekreci inzulínu u dospívajících žen s PCOS.

Sekundární cíl: Zjistit vliv rasového/etnického původu na inzulínovou senzitivitu/rezistenci u dospívajících žen s PCOS.

Hypotéza: AA dospívající ženy s PCOS budou mít zvýšenou sekreci inzulínu a sníženou citlivost na inzulín (tj. zvýšená inzulinová rezistence) ve srovnání s CA dospívajícími ženami s PCOS.

K vyřešení této hypotézy použijeme jeden ze zlatých standardů schválených Americkou diabetickou asociací, který uspokojivě hodnotí sekreci inzulínu a citlivost/rezistenci na inzulín. Metodou použitou v této studii je často odebraný intravenózní glukózový toleranční test s minimální modelovou analýzou (MINMOD FSIVGTT) (28-32). S využitím dat, která jsou shromážděna jako součást našich primárních a sekundárních cílů, provedeme také průzkumnou analýzu, abychom prozkoumali vliv fenotypu PCOS na sekreci inzulínu a citlivost/rezistenci na inzulín a vliv rasového/etnického původu na fenotyp PCOS.