Различия в уровне инсулина у афроамериканских и белых девочек-подростков с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)

СПКЯ — наиболее распространенная эндокринная аномалия у женщин репродуктивного возраста в Соединенных Штатах, поражающая примерно 5 миллионов женщин (1). Точная распространенность СПКЯ среди подростков неизвестна, в основном из-за сложности диагностики СПКЯ, поскольку характеристики нормального полового созревания совпадают с признаками и симптомами СПКЯ (2). Ключевые особенности СПКЯ включают нерегулярность менструального цикла, гиперандрогению и морфологию поликистозных яичников на УЗИ. Однако клиническая картина может варьироваться. Это сложное гетерогенное состояние с пожизненными психологическими, репродуктивными и метаболическими проявлениями, которые влияют на здоровье женщины на протяжении всей ее жизни. СПКЯ связан с серьезными метаболическими последствиями, включая гиперинсулинизм (т.е. повышенная секреция инсулина), резистентность к инсулину (т.е. снижение чувствительности к инсулину), ожирение, сахарный диабет 2 типа, дислипидемия, сердечно-сосудистые заболевания, дисфункция эндотелия, нарушение фибринолиза, а также карцинома эндометрия (3).

Определенные болезненные процессы проявляют склонность к определенным расовым и этническим группам. Взрослые афроамериканцы [AA] подвержены повышенному риску ожирения, сахарного диабета 2 типа, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и гипертонии по сравнению со взрослыми европеоидами [CA]. Прошлые исследования (4-9) показали, что АК повышают секрецию инсулина и снижают чувствительность к инсулину по сравнению с их аналогами СА в подростковом и взрослом возрасте и даже в детстве. Эти результаты вторичны по отношению к сочетанию повышенной секреции инсулина и резистентности со сниженной чувствительностью к инсулину и клиренсом, отмеченным у афроамериканцев. Именно эта комбинация измененного метаболизма глюкозы подвергает АА повышенному риску сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. Было высказано предположение, что гиперинсулинизм или повышенная секреция инсулина являются компенсаторной реакцией β-клеток поджелудочной железы на повышенную резистентность к инсулину. Однако также предполагалось, что резистентность к инсулину является компенсаторной реакцией, возникающей в ответ на гиперсекрецию инсулина, вызванную нарушением регуляции β-клеток поджелудочной железы (10-11).

Гиперинсулинизм и резистентность к инсулину являются известными неотъемлемыми чертами СПКЯ. Несколько исследований продемонстрировали значительный гиперинсулинизм с резистентностью к инсулину и сниженную чувствительность к инсулину у подростков и взрослых с СПКЯ по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы с сопоставимым ИМТ (12-18). Однако отмечены заметные различия в чувствительности/резистентности к инсулину и фенотипе СПКЯ у взрослых людей разных рас/этнических национальностей с СПКЯ (19-23); другие исследования опровергли эти утверждения (24-27). Целью данного исследования является изучение различий в секреции инсулина между подростками с АА и СА с СПКЯ. Мы также рассмотрим различия в чувствительности/резистентности к инсулину между подростками с АА и СА с СПКЯ.

Основная цель: определить влияние расовой/этнической принадлежности на секрецию инсулина у девочек-подростков с СПКЯ.

Вторичная цель: определить влияние расовой/этнической принадлежности на чувствительность/резистентность к инсулину у девочек-подростков с СПКЯ.

Гипотеза: девочки-подростки с АА с СПКЯ будут иметь повышенную секрецию инсулина и сниженную чувствительность к инсулину (т. повышенная резистентность к инсулину) по сравнению с девочками-подростками из ЦА с СПКЯ.

Чтобы проверить эту гипотезу, мы будем использовать один из золотых стандартов, одобренных Американской диабетической ассоциацией, которые удовлетворительно оценивают секрецию инсулина и чувствительность/резистентность к инсулину. Метод, используемый в этом исследовании, представляет собой внутривенный тест на толерантность к глюкозе с частым взятием образцов с минимальным модельным анализом (MINMOD FSIVGTT) (28-32). Используя данные, собранные в рамках наших основных и второстепенных целей, мы также проведем исследовательский анализ для изучения влияния фенотипа СПКЯ на секрецию инсулина и чувствительность/резистентность к инсулину, а также влияние расовой/этнической принадлежности на фенотип СПКЯ.