Insulinforskelle mellem afroamerikanske og kaukasiske kvindelige unge med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

PCOS er den mest almindelige endokrine abnormitet hos kvinder i reproduktive alderen i USA, der påvirker cirka 5 millioner kvinder (1). Den nøjagtige forekomst af PCOS i den unge befolkning er ukendt, hovedsageligt tilskrevet den diagnostiske udfordring PCOS præsenterer, da karakteristikaene ved normal pubertet overlapper med tegn og symptomer på PCOS (2). Nøgletræk ved PCOS inkluderer menstruationsuregelmæssighed, hyperandrogenisme og polycystisk ovariemorfologi på ultralyd. Den kliniske præsentation kan dog variere. Det er en kompleks heterogen tilstand med livslange psykologiske, reproduktive og metaboliske manifestationer, der påvirker en kvindes helbred gennem hele hendes levetid. PCOS er forbundet med store metaboliske konsekvenser, herunder hyperinsulinisme (dvs. øget insulinsekretion), insulinresistens (dvs. nedsat insulinfølsomhed), fedme, type 2-diabetes mellitus, dyslipidæmi, hjertekarsygdomme, endothelial dysfunktion, defekt fibrinolyse samt endometriekarcinom (3).

Særlige sygdomsprocesser viser en forkærlighed for visse race- og etniske grupper. Voksne afroamerikanske [AA] har øget risiko for fedme, type 2 diabetes mellitus, dødelighed af hjertekarsygdomme og hypertension sammenlignet med kaukasiske [CA] voksne. Tidligere undersøgelser (4-9) har fundet, at AA'er har øget insulinsekretion og nedsat insulinfølsomhed sammenlignet med deres CA-modstykker i ungdomsårene og i voksenalderen og endda i barndommen. Disse fund er sekundære til kombinationen af ​​øget insulinsekretion og -resistens med nedsat insulinfølsomhed og clearance, som er noteret hos afroamerikanere. Det er denne kombination af ændret glukosemetabolisme, der placerer AA'er i øget risiko for kardiovaskulær og metabolisk morbiditet. Det er blevet foreslået, at hyperinsulinisme eller øget insulinsekretion er en kompenserende reaktion fra pancreas-β-cellen på øget insulinresistens. Det er dog også blevet spekuleret i, at det er insulinresistens, der er den kompensatoriske reaktion, der opstår som reaktion på insulin-hyper-sekretion forårsaget af pancreas β-celle dysregulering (10-11).

Hyperinsulinisme og insulinresistens er kendte iboende træk ved PCOS. Adskillige undersøgelser har vist signifikant hyperinsulinisme med insulinresistens og nedsat insulinfølsomhed hos unge og voksne med PCOS sammenlignet med BMI-matchede raske kontrolpersoner (12-18). Markante forskelle i insulinfølsomhed/-resistens og PCOS-fænotype er imidlertid blevet rapporteret hos voksne af forskellige racer/etniciteter med PCOS (19-23); andre undersøgelser har afvist disse påstande (24-27). Formålet med denne undersøgelse er at undersøge forskellene i insulinsekretion mellem AA- og CA-unge med PCOS. Vi vil også undersøge forskelle i insulinfølsomhed/resistens mellem AA- og CA-unge med PCOS.

Primært mål: At bestemme indflydelsen af ​​race/etnisk baggrund på insulinsekretion hos unge kvinder med PCOS.

Sekundært mål: At bestemme indflydelsen af ​​race/etnisk baggrund på insulinfølsomhed/resistens hos unge kvinder med PCOS.

Hypotese: AA teenagere med PCOS vil have øget insulinsekretion og nedsat insulinfølsomhed (dvs. øget insulinresistens) sammenlignet med CA teenagere med PCOS.

For at løse denne hypotese vil vi bruge en af ​​guldstandarderne godkendt af American Diabetes Association, som tilfredsstillende vurderer insulinsekretion og insulinfølsomhed/-resistens. Metoden anvendt i denne undersøgelse er den hyppigt udtagede intravenøse glucosetolerancetest med minimal modelanalyse (MINMOD FSIVGTT) (28-32). Ved at bruge de data, der er indsamlet som en del af vores primære og sekundære mål, vil vi også udføre en eksplorativ analyse for at undersøge indflydelsen af ​​PCOS-fænotype på insulinsekretion og insulinfølsomhed/resistens og indflydelsen af ​​race/etnisk baggrund på PCOS-fænotype.