Insuliinierot afrikkalais-amerikkalaisten ja valkoihoisten naisten välillä, joilla on munasarjojen monirakkulaoireyhtymä (PCOS)

PCOS on yleisin lisääntymisikäisten naisten hormonaalinen poikkeavuus Yhdysvalloissa, ja sitä sairastaa noin 5 miljoonaa naista (1). PCOS:n tarkkaa esiintyvyyttä nuorissa ei tunneta, mikä johtuu pääasiassa PCOS:n diagnostisesta haasteesta, koska normaalin murrosiän ominaisuudet ovat päällekkäisiä PCOS:n merkkien ja oireiden kanssa (2). PCOS:n tärkeimpiä piirteitä ovat kuukautisten epäsäännöllisyys, hyperandrogenismi ja munasarjojen monirakkulatauti ultraäänellä. Kliininen esitys voi kuitenkin vaihdella. Se on monimutkainen heterogeeninen tila, jolla on elinikäisiä psykologisia, lisääntymis- ja aineenvaihdunnan ilmenemismuotoja, jotka vaikuttavat naisen terveyteen koko hänen elinkaarensa ajan. PCOS liittyy merkittäviin metabolisiin seurauksiin, mukaan lukien hyperinsulinismi (esim. lisääntynyt insuliinin eritys), insuliiniresistenssi (ts. alentunut insuliiniherkkyys), liikalihavuus, tyypin 2 diabetes, dyslipidemia, sydän- ja verisuonisairaudet, endoteelin toimintahäiriöt, viallinen fibrinolyysi sekä kohdun limakalvosyöpä (3).

Tietyt sairausprosessit osoittavat taipumusta tiettyihin rodullisiin ja etnisiin ryhmiin. Afroamerikkalaisilla [AA] aikuisilla on suurempi riski sairastua lihavuuteen, tyypin 2 diabetekseen, kuolleisuuteen sydän- ja verisuonitauteihin ja verenpainetautiin verrattuna valkoihoisiin [CA] aikuisiin. Aiemmat tutkimukset (4-9) ovat osoittaneet, että AA:t ovat lisänneet insuliinin eritystä ja heikentyneet insuliiniherkkyyttä verrattuna CA-vastineisiinsa murros- ja aikuisiässä ja jopa lapsuudessa. Nämä havainnot ovat toissijaisia ​​lisääntyneen insuliinin erittymisen ja resistenssin sekä afroamerikkalaisten havaitun insuliiniherkkyyden ja puhdistuman heikkenemisen yhdistelmälle. Juuri tämä muuttuneen glukoosiaineenvaihdunnan yhdistelmä asettaa AA:t lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien ja metabolisen sairastuvuuden riskiin. On ehdotettu, että hyperinsulinismi tai lisääntynyt insuliinin eritys on haiman β-solun kompensoiva vaste lisääntyneelle insuliiniresistenssille. On kuitenkin myös spekuloitu, että insuliiniresistenssi on kompensoiva vaste, joka tapahtuu vasteena insuliinin liikaeritykseen, jonka aiheuttaa haiman β-solujen häiriö (10-11).

Hyperinsulinismi ja insuliiniresistenssi ovat tunnettuja PCOS:n luontaisia ​​piirteitä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet merkittävää hyperinsulinismia, johon liittyy insuliiniresistenssiä ja alentunutta insuliiniherkkyyttä nuorilla ja aikuisilla, joilla on PCOS, verrattuna terveisiin kontrollihenkilöihin (12-18). Huomattavia eroja insuliiniherkkyydessä/resistenssissä ja PCOS-fenotyypissä on kuitenkin raportoitu eri roduista/etnisistä ryhmistä kuuluvilla aikuisilla, joilla on PCOS (19-23); muut tutkimukset ovat kumonneet nämä väitteet (24-27). Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarkastella eroja insuliinin erittymisessä AA- ja CA-nuorten välillä, joilla on PCOS. Tutkimme myös eroja insuliiniherkkyydessä/resistenssissä AA- ja CA-nuorten välillä, joilla on PCOS.

Ensisijainen tavoite: Selvittää rodun/etnisen taustan vaikutusta insuliinin eritykseen nuorilla naisilla, joilla on PCOS.

Toissijainen tavoite: Selvittää rodun/etnisen taustan vaikutusta insuliiniherkkyyteen/resistenssiin nuorilla naisilla, joilla on PCOS.

Hypoteesi: AA-nuorilla naisilla, joilla on PCOS, on lisääntynyt insuliinin eritys ja heikentynyt insuliiniherkkyys (ts. lisääntynyt insuliiniresistenssi) verrattuna CA:n nuoriin naisiin, joilla on PCOS.

Tämän hypoteesin käsittelemiseksi käytämme yhtä American Diabetes Associationin hyväksymistä kultastandardeista, jotka arvioivat tyydyttävästi insuliinin erittymistä ja insuliiniherkkyyttä/resistenssiä. Tässä tutkimuksessa käytetty menetelmä on usein näytteillä otettu suonensisäinen glukoositoleranssitesti minimaalisella mallianalyysillä (MINMOD FSIVGTT) (28-32). Käyttäen ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​tavoitteitamme kerättyjen tietojen avulla teemme myös tutkivan analyysin tutkiaksemme PCOS-fenotyypin vaikutusta insuliinin eritykseen ja insuliiniherkkyyteen/resistenssiin sekä rodun/etnisen taustan vaikutusta PCOS-fenotyyppiin.