Insulinunterschiede zwischen afroamerikanischen und kaukasischen weiblichen Jugendlichen mit polyzystischem Ovarialsyndrom (PCOS)

PCOS ist die häufigste endokrine Anomalie bei Frauen im gebärfähigen Alter in den Vereinigten Staaten und betrifft etwa 5 Millionen Frauen (1). Die genaue Prävalenz von PCOS in der jugendlichen Bevölkerung ist unbekannt, was hauptsächlich auf die diagnostische Herausforderung zurückzuführen ist, die PCOS darstellt, da sich die Merkmale einer normalen Pubertät mit den Anzeichen und Symptomen von PCOS überschneiden (2). Zu den Hauptmerkmalen von PCOS gehören Menstruationsstörungen, Hyperandrogenismus und polyzystische Ovarialmorphologie im Ultraschall. Das klinische Erscheinungsbild kann jedoch variieren. Es ist eine komplexe heterogene Erkrankung mit lebenslangen psychologischen, reproduktiven und metabolischen Manifestationen, die die Gesundheit einer Frau während ihrer gesamten Lebensspanne beeinflussen. PCOS ist mit schwerwiegenden metabolischen Folgen verbunden, einschließlich Hyperinsulinismus (d. h. erhöhte Insulinsekretion), Insulinresistenz (d.h. verminderte Insulinsensitivität), Adipositas, Typ-2-Diabetes mellitus, Dyslipidämie, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, endotheliale Dysfunktion, defekte Fibrinolyse sowie Endometriumkarzinom (3).

Bestimmte Krankheitsverläufe zeigen eine Vorliebe für bestimmte rassische und ethnische Gruppen. Afroamerikanische [AA]-Erwachsene haben im Vergleich zu kaukasischen [CA]-Erwachsenen ein erhöhtes Risiko für Fettleibigkeit, Typ-2-Diabetes mellitus, Mortalität durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Bluthochdruck. Frühere Studien (4-9) haben festgestellt, dass AAs im Jugend- und Erwachsenenalter und sogar in der Kindheit die Insulinsekretion erhöht und die Insulinsensitivität im Vergleich zu ihren CA-Gegenstücken verringert haben. Diese Befunde sind sekundär zu der bei Afroamerikanern festgestellten Kombination aus erhöhter Insulinsekretion und -resistenz mit verringerter Insulinsensitivität und -clearance. Es ist diese Kombination aus verändertem Glukosestoffwechsel, die AAs einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre und metabolische Morbidität aussetzt. Es wurde vorgeschlagen, dass Hyperinsulinismus oder erhöhte Insulinsekretion eine kompensatorische Reaktion der pankreatischen β-Zelle auf erhöhte Insulinresistenz ist. Es wurde jedoch auch spekuliert, dass es die Insulinresistenz ist, die die kompensatorische Reaktion ist, die als Reaktion auf eine Insulin-Hypersekretion auftritt, die durch eine Pankreas-β-Zell-Dysregulation verursacht wird (10-11).

Hyperinsulinismus und Insulinresistenz sind bekannte inhärente Merkmale von PCOS. Mehrere Studien haben einen signifikanten Hyperinsulinismus mit Insulinresistenz und verringerter Insulinsensitivität bei Jugendlichen und Erwachsenen mit PCOS im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen mit gleichem BMI gezeigt (12-18). Deutliche Unterschiede in der Insulinsensitivität/-resistenz und dem PCOS-Phänotyp wurden jedoch bei Erwachsenen verschiedener Rassen/Ethnizitäten mit PCOS berichtet (19-23); andere Studien haben diese Behauptungen widerlegt (24-27). Das Ziel dieser Studie ist es, die Unterschiede in der Insulinsekretion zwischen AA- und CA-Jugendlichen mit PCOS zu untersuchen. Wir werden auch Unterschiede in der Insulinsensitivität/-resistenz zwischen AA- und CA-Jugendlichen mit PCOS untersuchen.

Primäres Ziel: Bestimmung des Einflusses des rassischen/ethnischen Hintergrunds auf die Insulinsekretion bei jugendlichen Frauen mit PCOS.

Sekundäres Ziel: Bestimmung des Einflusses des rassischen/ethnischen Hintergrunds auf die Insulinsensitivität/-resistenz bei jugendlichen Frauen mit PCOS.

Hypothese: Heranwachsende AA-Frauen mit PCOS haben eine erhöhte Insulinsekretion und eine verringerte Insulinsensitivität (d. h. erhöhte Insulinresistenz) im Vergleich zu jugendlichen CA-Frauen mit PCOS.

Um dieser Hypothese nachzugehen, werden wir einen der von der American Diabetes Association empfohlenen Goldstandards verwenden, die die Insulinsekretion und die Insulinsensitivität/-resistenz zufriedenstellend bewerten. Die in dieser Studie verwendete Methode ist der häufig entnommene intravenöse Glukosetoleranztest mit minimaler Modellanalyse (MINMOD FSIVGTT) (28-32). Unter Verwendung der Daten, die als Teil unserer primären und sekundären Ziele gesammelt werden, werden wir auch eine explorative Analyse durchführen, um den Einfluss des PCOS-Phänotyps auf die Insulinsekretion und die Insulinsensitivität/-resistenz sowie den Einfluss des rassischen/ethnischen Hintergrunds auf den PCOS-Phänotyp zu untersuchen.