Differenze di insulina tra adolescenti afroamericane e caucasiche con sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)

La PCOS è l'anomalia endocrina più comune delle donne in età riproduttiva negli Stati Uniti, che colpisce circa 5 milioni di donne (1). L'esatta prevalenza della PCOS nella popolazione adolescenziale non è nota principalmente attribuita alla sfida diagnostica che la PCOS presenta poiché le caratteristiche della normale pubertà si sovrappongono ai segni e ai sintomi della PCOS (2). Le caratteristiche principali della PCOS includono irregolarità mestruali, iperandrogenismo e morfologia dell'ovaio policistico all'ecografia. Tuttavia, la presentazione clinica può variare. È una condizione eterogenea complessa con manifestazioni psicologiche, riproduttive e metaboliche che durano tutta la vita e che hanno un impatto sulla salute di una donna per tutta la sua vita. La PCOS è associata a importanti conseguenze metaboliche tra cui l'iperinsulinismo (es. aumento della secrezione di insulina), insulino-resistenza (es. diminuzione della sensibilità all'insulina), obesità, diabete mellito di tipo 2, dislipidemia, malattie cardiovascolari, disfunzione endoteliale, fibrinolisi difettosa e carcinoma endometriale (3).

Processi patologici particolari mostrano una predilezione per certi gruppi razziali ed etnici. Gli adulti afroamericani [AA] sono a maggior rischio di obesità, diabete mellito di tipo 2, mortalità per malattie cardiovascolari e ipertensione rispetto agli adulti caucasici [CA]. Studi precedenti (4-9) hanno scoperto che gli AA hanno aumentato la secrezione di insulina e diminuito la sensibilità all'insulina rispetto alle loro controparti CA nell'adolescenza e nell'età adulta e persino nell'infanzia. Questi risultati sono secondari alla combinazione di una maggiore secrezione e resistenza all'insulina con una ridotta sensibilità e clearance dell'insulina osservata negli afroamericani. È questa combinazione di metabolismo del glucosio alterato che pone gli AA a maggior rischio di morbilità cardiovascolare e metabolica. È stato proposto che l'iperinsulinismo o l'aumento della secrezione di insulina sia una risposta compensatoria delle cellule beta pancreatiche all'aumentata insulino-resistenza. Tuttavia, è stato anche ipotizzato che sia l'insulino-resistenza la risposta compensatoria che si verifica in risposta all'ipersecrezione di insulina causata dalla disregolazione delle cellule beta pancreatiche (10-11).

L'iperinsulinismo e l'insulino-resistenza sono note caratteristiche intrinseche della PCOS. Diversi studi hanno dimostrato un significativo iperinsulinismo con insulino-resistenza e ridotta sensibilità all'insulina in adolescenti e adulti con PCOS rispetto ai soggetti sani di controllo corrispondenti a BMI (12-18). Tuttavia, negli adulti di diverse razze/etnie con PCOS (19-23) sono state riportate differenze marcate nella sensibilità/resistenza all'insulina e nel fenotipo della PCOS; altri studi hanno confutato queste affermazioni (24-27). L'obiettivo di questo studio è esaminare le differenze nella secrezione di insulina tra adolescenti AA e CA con PCOS. Esamineremo anche le differenze nella sensibilità/resistenza all'insulina tra adolescenti AA e CA con PCOS.

Obiettivo primario: determinare l'influenza del background razziale/etnico sulla secrezione di insulina nelle donne adolescenti con PCOS.

Obiettivo secondario: determinare l'influenza del background razziale/etnico sulla sensibilità/resistenza all'insulina nelle donne adolescenti con PCOS.

Ipotesi: le adolescenti AA con PCOS avranno una maggiore secrezione di insulina e una ridotta sensibilità all'insulina (es. aumento della resistenza all'insulina) rispetto alle femmine adolescenti CA con PCOS.

Per affrontare questa ipotesi, utilizzeremo uno dei gold standard approvati dall'American Diabetes Association che valuta in modo soddisfacente la secrezione di insulina e la sensibilità/resistenza all'insulina. Il metodo utilizzato in questo studio è il test di tolleranza al glucosio endovenoso frequentemente campionato con analisi del modello minimo (MINMOD FSIVGTT) (28-32). Utilizzando i dati raccolti come parte dei nostri obiettivi primari e secondari, condurremo anche un'analisi esplorativa per esaminare l'influenza del fenotipo della PCOS sulla secrezione di insulina e sulla sensibilità/resistenza all'insulina e l'influenza del background razziale/etnico sul fenotipo della PCOS.