Insulinforskjeller mellom afroamerikanske og kaukasiske kvinnelige ungdommer med polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

PCOS er den vanligste endokrine abnormiteten hos kvinner i reproduktiv alderen i USA, og påvirker omtrent 5 millioner kvinner (1). Den nøyaktige forekomsten av PCOS i ungdomspopulasjonen er ukjent, hovedsakelig tilskrevet den diagnostiske utfordringen PCOS presenterer ettersom karakteristikkene ved normal pubertet overlapper med tegn og symptomer på PCOS (2). Hovedtrekkene ved PCOS inkluderer menstruasjonsuregelmessighet, hyperandrogenisme og polycystisk ovariemorfologi på ultralyd. Den kliniske presentasjonen kan imidlertid variere. Det er en kompleks heterogen tilstand med livslange psykologiske, reproduktive og metabolske manifestasjoner som påvirker en kvinnes helse gjennom hele livet. PCOS er assosiert med store metabolske konsekvenser inkludert hyperinsulinisme (dvs. økt insulinsekresjon), insulinresistens (dvs. redusert insulinfølsomhet), fedme, type 2 diabetes mellitus, dyslipidemi, hjerte- og karsykdommer, endotelial dysfunksjon, defekt fibrinolyse, samt endometriekarsinom (3).

Spesielle sykdomsprosesser viser en forkjærlighet for visse rase- og etniske grupper. Voksne afroamerikanske [AA] har økt risiko for fedme, type 2 diabetes mellitus, dødelighet av hjerte- og karsykdommer og hypertensjon sammenlignet med kaukasiske [CA] voksne. Tidligere studier (4-9) har funnet at AA-er har økt insulinsekresjon og redusert insulinfølsomhet sammenlignet med CA-motparter i ungdomsårene og i voksen alder og til og med i barndommen. Disse funnene er sekundære til kombinasjonen av økt insulinsekresjon og resistens med redusert insulinfølsomhet og clearance notert hos afroamerikanere. Det er denne kombinasjonen av endret glukosemetabolisme som gir AA økt risiko for kardiovaskulær og metabolsk sykelighet. Det har blitt foreslått at hyperinsulinisme eller økt insulinsekresjon er en kompenserende respons fra bukspyttkjertelens β-celle til økt insulinresistens. Imidlertid har det også blitt spekulert i at det er insulinresistens som er den kompensatoriske responsen som oppstår som respons på insulin hypersekresjon forårsaket av bukspyttkjertelens β-celle dysregulering (10-11).

Hyperinsulinisme og insulinresistens er kjente iboende trekk ved PCOS. Flere studier har vist signifikant hyperinsulinisme med insulinresistens og redusert insulinfølsomhet hos ungdom og voksne med PCOS sammenlignet med BMI-matchede friske kontrollpersoner (12-18). Markerte forskjeller i insulinfølsomhet/resistens og PCOS-fenotype er imidlertid rapportert hos voksne av forskjellige raser/etnisiteter med PCOS (19-23); andre studier har tilbakevist disse påstandene (24-27). Målet med denne studien er å undersøke forskjellene i insulinsekresjon mellom AA- og CA-ungdom med PCOS. Vi vil også undersøke forskjeller i insulinfølsomhet/resistens mellom AA- og CA-ungdom med PCOS.

Primært mål: Å bestemme påvirkningen av rase/etnisk bakgrunn på insulinsekresjon hos unge kvinner med PCOS.

Sekundært mål: Å bestemme påvirkningen av rase/etnisk bakgrunn på insulinfølsomhet/resistens hos unge kvinner med PCOS.

Hypotese: AA-ungdomskvinner med PCOS vil ha økt insulinsekresjon og redusert insulinfølsomhet (dvs. økt insulinresistens) sammenlignet med CA-ungdomskvinner med PCOS.

For å adressere denne hypotesen, vil vi bruke en av gullstandardene godkjent av American Diabetes Association som tilfredsstillende vurderer insulinsekresjon og insulinfølsomhet/resistens. Metoden som brukes i denne studien er den hyppige prøvetakingen av intravenøs glukosetoleransetest med minimal modellanalyse (MINMOD FSIVGTT) (28-32). Ved å bruke dataene som er samlet inn som en del av våre primære og sekundære mål, vil vi også gjennomføre en utforskende analyse for å undersøke påvirkningen av PCOS-fenotype på insulinsekresjon og insulinfølsomhet/resistens og påvirkningen av rase/etnisk bakgrunn på PCOS-fenotype.