Różnice w insulinie między afroamerykańskimi i kaukaskimi nastolatkami z zespołem policystycznych jajników (PCOS)

PCOS jest najczęstszą nieprawidłowością endokrynologiczną kobiet w wieku rozrodczym w Stanach Zjednoczonych, dotykającą około 5 milionów kobiet (1). Dokładna częstość występowania PCOS w populacji nastolatków jest nieznana, głównie ze względu na trudności diagnostyczne PCOS, ponieważ cechy normalnego okresu dojrzewania pokrywają się z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi PCOS (2). Kluczowe cechy PCOS obejmują nieregularne miesiączki, hiperandrogenizm i morfologię policystycznych jajników w badaniu ultrasonograficznym. Jednak obraz kliniczny może się różnić. Jest to złożony, heterogeniczny stan z trwającymi całe życie objawami psychologicznymi, reprodukcyjnymi i metabolicznymi, które wpływają na zdrowie kobiety przez całe życie. PCOS wiąże się z poważnymi konsekwencjami metabolicznymi, w tym hiperinsulinizmem (tj. zwiększone wydzielanie insuliny), insulinooporność (tj. zmniejszona wrażliwość na insulinę), otyłość, cukrzyca typu 2, dyslipidemia, choroby układu krążenia, dysfunkcja śródbłonka, wadliwa fibrynoliza, a także rak endometrium (3).

Poszczególne procesy chorobowe wykazują predylekcję do pewnych grup rasowych i etnicznych. Dorośli Afroamerykanie [AA] są bardziej narażeni na otyłość, cukrzycę typu 2, śmiertelność z powodu chorób układu krążenia i nadciśnienie w porównaniu z dorosłymi rasy kaukaskiej [CA]. Wcześniejsze badania (4-9) wykazały, że AA zwiększały wydzielanie insuliny i zmniejszały wrażliwość na insulinę w porównaniu z ich odpowiednikami z CA w okresie dojrzewania i dorosłości, a nawet w dzieciństwie. Odkrycia te są wtórne do połączenia zwiększonego wydzielania i oporności na insulinę ze zmniejszoną wrażliwością na insulinę i klirensem odnotowanym u Afroamerykanów. To właśnie ta kombinacja zmienionego metabolizmu glukozy powoduje, że AA są narażone na zwiększone ryzyko chorobowości sercowo-naczyniowej i metabolicznej. Zaproponowano, że hiperinsulinizm lub zwiększone wydzielanie insuliny jest kompensacyjną odpowiedzią komórek β trzustki na zwiększoną oporność na insulinę. Jednak spekulowano również, że to insulinooporność jest odpowiedzią kompensacyjną występującą w odpowiedzi na nadmierne wydzielanie insuliny spowodowane dysregulacją komórek β trzustki (10-11).

Hiperinsulinizm i insulinooporność są znanymi nieodłącznymi cechami PCOS. Kilka badań wykazało znaczny hiperinsulinizm z insulinoopornością i obniżoną wrażliwość na insulinę u nastolatków i dorosłych z PCOS w porównaniu ze zdrowymi osobami kontrolnymi dobranymi pod względem BMI (12-18). Znaczące różnice we wrażliwości/oporności na insulinę i fenotypie PCOS odnotowano jednak u dorosłych różnych ras/etnicznych z PCOS (19-23); inne badania obaliły te twierdzenia (24-27). Celem tego badania jest zbadanie różnic w wydzielaniu insuliny między nastolatkami AA i CA z PCOS. Zbadamy również różnice we wrażliwości/oporności na insulinę między nastolatkami AA i CA z PCOS.

Cel główny: Określenie wpływu pochodzenia rasowego/etnicznego na wydzielanie insuliny u dorastających kobiet z PCOS.

Cel drugorzędny: Określenie wpływu pochodzenia rasowego/etnicznego na wrażliwość/oporność na insulinę u dorastających kobiet z PCOS.

Hipoteza: nastoletnie kobiety AA z PCOS będą miały zwiększone wydzielanie insuliny i zmniejszoną wrażliwość na insulinę (tj. zwiększona oporność na insulinę) w porównaniu z dorastającymi kobietami z CA z PCOS.

Aby odnieść się do tej hipotezy, wykorzystamy jeden ze złotych standardów zatwierdzonych przez Amerykańskie Towarzystwo Diabetologiczne, które w zadowalający sposób oceniają wydzielanie insuliny oraz wrażliwość/oporność na insulinę. Metodą wykorzystaną w tym badaniu jest dożylny test tolerancji glukozy z częstymi próbkami z minimalną analizą modelu (MINMOD FSIVGTT) (28-32). Korzystając z danych zebranych w ramach naszych głównych i drugorzędnych celów, przeprowadzimy również analizę eksploracyjną w celu zbadania wpływu fenotypu PCOS na wydzielanie insuliny i wrażliwość/oporność na insulinę oraz wpływ pochodzenia rasowego/etnicznego na fenotyp PCOS.