Insulineverschillen tussen Afro-Amerikaanse en blanke vrouwelijke adolescenten met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS)

PCOS is de meest voorkomende endocriene afwijking bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd in de Verenigde Staten en treft ongeveer 5 miljoen vrouwen (1). De exacte prevalentie van PCOS in de adolescente populatie is onbekend, voornamelijk toegeschreven aan de diagnostische uitdaging die PCOS met zich meebrengt, aangezien de kenmerken van de normale puberteit overlappen met de tekenen en symptomen van PCOS (2). De belangrijkste kenmerken van PCOS zijn onregelmatige menstruatie, hyperandrogenisme en polycysteuze ovariummorfologie op echografie. De klinische presentatie kan echter variëren. Het is een complexe heterogene aandoening met levenslange psychologische, reproductieve en metabolische manifestaties die de gezondheid van een vrouw gedurende haar hele leven beïnvloeden. PCOS wordt in verband gebracht met belangrijke metabole gevolgen, waaronder hyperinsulinisme (d.w.z. verhoogde insulinesecretie), insulineresistentie (d.w.z. verminderde insulinegevoeligheid), zwaarlijvigheid, diabetes mellitus type 2, dyslipidemie, cardiovasculaire aandoeningen, endotheeldisfunctie, defecte fibrinolyse, evenals endometriumcarcinoom (3).

Bepaalde ziekteprocessen vertonen een voorliefde voor bepaalde raciale en etnische groepen. Afrikaans-Amerikaanse [AA] volwassenen lopen een verhoogd risico op obesitas, diabetes mellitus type 2, sterfte aan hart- en vaatziekten en hypertensie in vergelijking met blanke [CA] volwassenen. Eerdere onderzoeken (4-9) hebben aangetoond dat AA's de insulinesecretie hebben verhoogd en de insulinegevoeligheid hebben verlaagd in vergelijking met hun CA-tegenhangers in de adolescentie en volwassenheid en zelfs in de kindertijd. Deze bevindingen zijn secundair aan de combinatie van verhoogde insulinesecretie en -resistentie met verminderde insulinegevoeligheid en -klaring die wordt opgemerkt bij Afro-Amerikanen. Het is deze combinatie van een veranderd glucosemetabolisme waardoor AA's een verhoogd risico lopen op cardiovasculaire en metabole morbiditeit. Er is voorgesteld dat hyperinsulinisme of verhoogde insulinesecretie een compenserende reactie is van de β-cel van de pancreas op verhoogde insulineresistentie. Er is echter ook gespeculeerd dat insulineresistentie de compenserende respons is die optreedt als reactie op hypersecretie van insuline veroorzaakt door pancreatische β-celdisregulatie (10-11).

Hyperinsulinisme en insulineresistentie zijn bekende inherente kenmerken van PCOS. Verschillende studies hebben significant hyperinsulinisme aangetoond met insulineresistentie en verminderde insulinegevoeligheid bij adolescenten en volwassenen met PCOS in vergelijking met BMI-gematchte gezonde controlepersonen (12-18). Duidelijke verschillen in insulinegevoeligheid/-resistentie en PCOS-fenotype zijn echter gemeld bij volwassenen van verschillende rassen/etniciteiten met PCOS (19-23); andere studies hebben deze beweringen weerlegd (24-27). Het doel van deze studie is om de verschillen in insulinesecretie tussen AA- en CA-adolescenten met PCOS te onderzoeken. We zullen ook verschillen in insulinegevoeligheid/resistentie tussen AA- en CA-adolescenten met PCOS onderzoeken.

Primair doel: bepalen van de invloed van ras/etnische achtergrond op de insulinesecretie bij adolescente vrouwen met PCOS.

Secundair doel: bepalen van de invloed van ras/etnische achtergrond op insulinegevoeligheid/-resistentie bij adolescente vrouwen met PCOS.

Hypothese: AA adolescente vrouwen met PCOS hebben een verhoogde insulinesecretie en een verminderde insulinegevoeligheid (d.w.z. verhoogde insulineresistentie) in vergelijking met CA adolescente vrouwen met PCOS.

Om deze hypothese aan te pakken, zullen we een van de gouden standaarden gebruiken die zijn onderschreven door de American Diabetes Association die de insulinesecretie en insulinegevoeligheid/resistentie op bevredigende wijze beoordelen. De methode die in deze studie wordt gebruikt, is de frequent bemonsterde intraveneuze glucosetolerantietest met minimale modelanalyse (MINMOD FSIVGTT) (28-32). Met behulp van de gegevens die zijn verzameld als onderdeel van onze primaire en secundaire doelstellingen, zullen we ook een verkennende analyse uitvoeren om de invloed van PCOS-fenotype op insulinesecretie en insulinegevoeligheid/resistentie en de invloed van raciale/etnische achtergrond op PCOS-fenotype te onderzoeken.