Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

CetuGEX™ i jämförelse med Cetuximab för behandling av patienter med huvud- och halscancer (RESGEX)

4 oktober 2021 uppdaterad av: Glycotope GmbH

Randomiserad, kontrollerad, öppen etikett, multicenter, fas II-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CetuGEX™ Plus CT i jämförelse med Cetuximab Plus CT hos patienter med återkommande och/eller metastaserande SCCHN i steg III/IV

Syftet med studien är att utvärdera effekten av CetuGEX™ för behandling av patienter med stadium III/IV återkommande och/eller metastaserande SCCHN jämfört med cetuximab (båda i kombination med platinabaserad kemoterapi) vad gäller progressionsfri överlevnad (PFS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Indikation: Första linjens systemisk behandling för stadium III/IV återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN)

Huvudmål:

Att utvärdera effektiviteten av CetuGEX™ för behandling av patienter med stadium III/IV återkommande och/eller metastaserande SCCHN jämfört med cetuximab (båda i kombination med platinabaserad kemoterapi) vad gäller progressionsfri överlevnad (PFS).

Sekundära mål:

För att utvärdera ytterligare effektkriterier, säkerhet och livskvalitet (QoL) för patienter med stadium III/IV återkommande och/eller metastaserande SCCHN som behandlats med CetuGEX™ jämfört med cetuximab (båda i kombination med platinabaserad kemoterapi).

För att bedöma farmakokinetiska (PK) parametrar och profiler för CetuGEX™. Att bedöma effektivitet och säkerhet baserat på genetiska markörer för immunsvar (Fc-gamma receptor [FcγR] allotyper) och biomarkörer (endast utforskande).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

240

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Gent, Belgien, 9000
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84918
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • St Herblain, Frankrike, 44805
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Italien
      • Milan, Italien, 20142
        • Gycotope-contracted Research Facility
      • Pavia, Italien, 27100
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Krakow, Polen
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Warsaw, Polen, 2781
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien, 500091
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Clui-Napoca, Rumänien, 400015
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Craiova, Rumänien, 200385
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Oradea, Rumänien, 410469
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Ploiesti, Rumänien, 100011
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Timisoara, Rumänien, 300167
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Timisoara, Rumänien, 300239
        • Glycotope-contracteed Research Facility
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Madrid, Spanien, 28911
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Glycotope-contracted Research Facillity
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Glycotope-contracted Research Facility

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologiskt bekräftade återkommande och/eller metastaserande SCCHN är inte kvalificerade för lokal behandling.
  2. Patienter med mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
  3. Patienter som är minst 18 år vid screening.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
  5. Minsta förväntade livslängd på 3 månader.
  6. Vävnadsprover tillgängliga för specifika och terapirelaterade biologiska bedömningar.
  7. Om hon var kvinna och i fertil ålder, var den icke ammande och hade negativa graviditetstestresultat vid screening och före randomisering.
  8. Om kvinnan, antingen inte var i fertil ålder (definierad som postmenopausal i minst 1 år eller kirurgiskt steril [bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller villig att använda högeffektiva preventivmedel under studiedeltagandet fram till 6 månader efter senaste administrering av alla studieläkemedel, särskilt cisplatin eller karboplatin, med en misslyckandefrekvens på <1 % enligt vägledning om icke-kliniska säkerhetsstudier för genomförande av kliniska prövningar på människor och försäljningstillstånd för läkemedel (CPMP/ICH/286/95) av Europeiska läkemedelsmyndigheten. Manliga patienter som hade partner i fertil ålder var tvungna att bekräfta adekvat användning av högeffektiva preventivmedel under studiedeltagandet fram till 6 månader efter den senaste administreringen av någon studiemedicinering, särskilt cisplatin eller karboplatin, också.
  9. Vill och kan följa protokollet.
  10. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare systemisk kemoterapi, förutom om den ges som en del av en multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom som avslutades mer än 6 månader före randomisering.
  2. Behandling med Cetuximab eller annan behandling mot epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), förutom om den ges som en del av en multimodal behandling för lokalt avancerad sjukdom som avslutades mer än 6 månader före randomisering.
  3. Kirurgi (annat än mindre ingrepp som diagnostisk biopsi eller intravenös portimplantation) eller bestrålning inom 30 dagar före randomisering.
  4. Samtidig antitumörbehandling eller samtidig immunterapi, levande vacciner inklusive vaccination mot gula febern (enligt cisplatinum produktresumé [SmPC]).
  5. Samtidig behandling med kortikosteroider om inget annat anges i protokollet.
  6. Kliniska bevis på hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering.
  7. Patienter med nasofaryngeala tumörer.
  8. Samtidig malign sjukdom, förutom adekvat behandlade tumörer med hög sannolikhet att bli botade (t.ex. basalcellscancer i huden, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ). Patienter med tidigare maligniteter men utan tecken på sjukdom under minst 5 år fick delta i studien.
  9. Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion (serumkreatinin och bilirubin >1,5 gånger över den övre gränsen för normala intervall, kreatininclearance <60 ml/min och transaminas > 5 gånger över den övre gränsen för normala intervall) och patienter med hematologiska parametrar utanför normalintervallen (hemoglobin <9 g/dL, absolut neutrofilantal <1500/mm3 och trombocytantal <105/mm3) vid screening samt patienter med nedsatt hörselfunktion eller platinarelaterad neuropati.
  10. Kliniskt aktiva infektioner ≥Grad 2 med hjälp av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4 och/eller som kräver intravenös antibiotika.
  11. Känd aktiv hepatit B eller C.
  12. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  13. Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening.
  14. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Grade 3 eller 4), instabil angina pectoris inom 6 månader före screening, signifikant hjärtarytmi, stroke eller övergående ischemisk attack inom 1 år före screening.
  15. Historik av keratit som kräver medicinska ingrepp under de senaste 5 åren eller interstitiell lungsjukdom.
  16. Patienter med någon annan störning som, enligt utredarens uppfattning, kan ha stört genomförandet av studien.
  17. Patienter med ett instabilt tillstånd (t.ex. psykiatrisk störning, en ny historia av drog- eller alkoholmissbruk, störande av studiens efterlevnad, inom 6 månader före screening) eller som på annat sätt anses vara opålitliga eller oförmögna att uppfylla kraven i protokollet.
  18. Patienter institutionaliserade med officiella medel eller domstolsbeslut.
  19. Mottagande av annan IMP inom de senaste 30 dagarna före randomisering eller någon tidigare CetuGEX™-administrering.
  20. Tidigare allergisk reaktion mot en monoklonal antikropp, grad 3 infusionsrelaterad reaktion (IRR) eller någon grad 4 reaktion mot en monoklonal antikropp.
  21. Känd känslighet för någon komponent av IMP och medicin som används i denna studie.
  22. Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist (endast Frankrike).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CetuGEX™ plus kemoterapi
720 mg veckovis administrering
Läkemedel: CetuGEX™
60 mg/dag 0, 930 mg/dag 1, följt av 720 mg i.v. veckoadministration
Andra namn:
  • Tomuzotuximab
Läkemedel: Kemoterapi
Kombination av cisplatin och 5-fluorouracil (Carboplatin kan ersätta cisplatin efter den första behandlingscykeln vid toxicitet)
Andra namn:
  • Kombination av cisplatin och 5-fluorouracil
Aktiv komparator: Cetuximab plus kemoterapi
250 mg/m2 veckovis administrering
Läkemedel: Kemoterapi
Kombination av cisplatin och 5-fluorouracil (Carboplatin kan ersätta cisplatin efter den första behandlingscykeln vid toxicitet)
Andra namn:
  • Kombination av cisplatin och 5-fluorouracil
Läkemedel: Cetuximab
400 mg/kvm kroppsyta (BSA) dag 1, följt av 250 mg/kvm BSA i.v. veckoadministration
Andra namn:
  • Erbitux®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: PFS definierades som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, upp till 24 månader
Det primära effektmåttet var PFS enligt bedömningen av utredaren. Datum för sjukdomsprogression definierades som datum för avbildning (baserat på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI)) som visar sjukdomsprogression, enligt bedömning av utredaren enligt anpassad immunrelaterad RECIST 1.1 (modifierad irRC). Sjukdomsprogression definierades som en 20 % ökning av tumörbördan, med den minsta tumörbördan som registrerats sedan behandlingen startade som referens; bekräftelse genom en andra skanning krävdes inte. PFS-tiden censurerades vid tidpunkten för den senaste tumörbedömningen om patienten var vid liv och utan progression vid den sista observationstillfället.
PFS definierades som tiden från randomisering till sjukdomsprogression eller död av någon orsak, upp till 24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, upp till 24 månader.

Objektiv svarsfrekvens är andelen patienter med en tumörstorleksminskning med en fördefinierad mängd under en minsta tidsperiod och den definieras som summan av fullständiga svar (CR) och partiella svar (PR).

CR: Försvinnande av alla icke-nodala målskador. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till < 10 mm.

Försvinnande av alla icke-målskador och normalisering av tumörmarkörnivån. Alla lymfkörtlar måste vara icke-patologiska i storlek (< 10 mm kort axel).

PR: Minst 30 % minskning av tumörbördan (summan av den längsta lesionsdiametern (LD) av mållesioner (inklusive de korta axlarna för eventuella mållymfkörtlar plus mätbara nya lesioner), med baslinjesummadiametrarna som referens.
Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, upp till 24 månader.
Klinisk nytta
Tidsram: Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, upp till 24 månader.
Den kliniska nyttan är andelen patienter med objektiv respons eller stabil sjukdom (SD). SD definieras som att inte uppfylla kriterierna för fullständig respons och partiell respons, i avsaknad av uppfyllande av kriterier för sjukdomsprogression. Uppföljningsmätningar ska ha uppfyllt SD-kriterierna minst en gång efter randomisering med minst 8 veckors intervall.
Tid från randomisering till sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som inträffar först, upp till 24 månader.
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Tid till behandlingssvikt, definierat som intervallet mellan datumet för randomiseringen och datumet för behandlingens avbrytande av någon anledning, upp till 24 månader.
Tid till behandlingsmisslyckande definieras som tiden från randomisering till att behandlingen avbryts av någon anledning, inklusive sjukdomsprogression, behandlingstoxicitet, patientpreferens eller dödsfall.
Tid till behandlingssvikt, definierat som intervallet mellan datumet för randomiseringen och datumet för behandlingens avbrytande av någon anledning, upp till 24 månader.
Total överlevnad
Tidsram: Tid från randomisering till tidpunkten för dödsfallet, upp till 24 månader.
Den totala överlevnaden definieras som tiden från randomisering till tidpunkten för döden.
Tid från randomisering till tidpunkten för dödsfallet, upp till 24 månader.
Tid för försämring av global hälsostatus
Tidsram: Från randomisering till slutet av studiebesöket, upp till 24 månader

Livskvalitetspoäng (QoL) bedömda av European Oncology Research Trials Committee (EORTC) QoL-enkäter (QLQ) EORTC-QLQ-C30.

Poängen är på en skala från 0 till 100, där 100 representerar högsta möjliga QoL. Tid till första försämring med minst 10 poäng.
Från randomisering till slutet av studiebesöket, upp till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Glycotope GmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Ulrich Keilholz, Prof, Charite University, Berlin, Germany

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

28 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

4 oktober 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2014

Första postat (Uppskatta)

3 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEXMab52201
  • 2013-000931-28 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera