Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CetuGEX™ в сравнении с цетуксимабом для лечения пациентов с раком головы и шеи (RESGEX)

4 октября 2021 г. обновлено: Glycotope GmbH

Рандомизированное, контролируемое, открытое, многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности и безопасности CetuGEX™ Plus CT в сравнении с Cetuximab Plus CT у пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим SCCHN III/IV стадии

Цель исследования — оценить эффективность CetuGEX™ для лечения пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим SCCHN III/IV стадии по сравнению с цетуксимабом (оба в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины) с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания. (ПФС).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Показания: системное лечение первой линии рецидивирующего и/или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи (SCCHN) III/IV стадии.

Основная цель:

Оценить эффективность CetuGEX™ для лечения пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим SCCHN III/IV стадии по сравнению с цетуксимабом (оба препарата в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины) с точки зрения выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП).

Второстепенные цели:

Оценить дополнительные критерии эффективности, безопасность и качество жизни (КЖ) пациентов с рецидивирующим и/или метастатическим SCCHN III/IV стадии, получавших CetuGEX™, по сравнению с цетуксимабом (оба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины).

Для оценки фармакокинетических (ФК) параметров и профилей CetuGEX™. Оценить эффективность и безопасность на основе генетических маркеров иммунного ответа (аллотипы Fc-гамма-рецептора [FcγR]) и биомаркеров (только исследовательские).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

240

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2650
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Berlin, Германия, 12203
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Dresden, Германия, 01307
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Essen, Германия, 45122
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Hannover, Германия, 30625
        • Glycotope-contracted Research Facillity
      • Leipzig, Германия, 04103
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Madrid, Испания, 28050
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Madrid, Испания, 28911
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Valencia, Испания, 46009
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Италия
      • Milan, Италия, 20142
        • Gycotope-contracted Research Facility
      • Pavia, Италия, 27100
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85-796
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Krakow, Польша
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lodz, Польша, 93-513
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lublin, Польша, 20-090
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Warsaw, Польша, 2781
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500091
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Clui-Napoca, Румыния, 400015
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Craiova, Румыния, 200385
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Oradea, Румыния, 410469
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Ploiesti, Румыния, 100011
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Timisoara, Румыния, 300167
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Timisoara, Румыния, 300239
        • Glycotope-contracteed Research Facility
  • Франция
      • Avignon, Франция, 84918
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lille, Франция, 59020
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lyon, Франция, 69008
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Nice, Франция, 06189
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • St Herblain, Франция, 44805
        • Glycotope-contracted Research Facility

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты с гистологически подтвержденным рецидивирующим и/или метастатическим SCCHN не подлежат местному лечению.
  2. Пациенты с измеримым заболеванием в соответствии с RECIST 1.1.
  3. Пациенты в возрасте не менее 18 лет на момент скрининга.
  4. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  5. Минимальная продолжительность жизни 3 месяца.
  6. Образцы тканей доступны для специфических и связанных с терапией биологических оценок.
  7. Если женщина и детородный потенциал, не кормили грудью и имели отрицательные результаты теста на беременность при скрининге и до рандомизации.
  8. Если женщина либо не имела детородного потенциала (определяется как постменопауза в течение как минимум 1 года или хирургически стерильная [двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия]), либо была готова использовать высокоэффективные контрацептивы во время участия в исследовании в течение 6 месяцев после последнего введения любой исследуемый препарат, особенно цисплатин или карбоплатин, с частотой неудач <1% в соответствии с Руководством по доклиническим исследованиям безопасности для проведения клинических испытаний на людях и регистрационным удостоверением для фармацевтических препаратов (CPMP/ICH/286/95) от Европейское агентство по лекарственным средствам. Пациенты мужского пола, у которых были партнеры детородного возраста, также должны были подтвердить адекватное использование высокоэффективных противозачаточных средств во время участия в исследовании в течение 6 месяцев после последнего приема любого исследуемого препарата, особенно цисплатина или карбоплатина.
  9. Желающие и способные соблюдать протокол.
  10. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

  1. Предыдущая системная химиотерапия, за исключением случаев, когда она проводилась как часть мультимодального лечения местно-распространенного заболевания, которое было завершено более чем за 6 месяцев до рандомизации.
  2. Лечение цетуксимабом или другим агентом, воздействующим на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), за исключением случаев, когда они назначаются в рамках мультимодального лечения местно-распространенного заболевания, которое было завершено более чем за 6 месяцев до рандомизации.
  3. Хирургическое вмешательство (кроме незначительных вмешательств, таких как диагностическая биопсия или внутривенная имплантация порта) или облучение в течение 30 дней до рандомизации.
  4. Сопутствующая противоопухолевая терапия или сопутствующая иммунотерапия, живые вакцины, включая вакцинацию против желтой лихорадки (в соответствии с цисплатиновым кратким описанием характеристик продукта [SmPC]).
  5. Сопутствующее лечение кортикостероидами, если это не указано в протоколе.
  6. Клинические признаки метастазов в головной мозг или лептоменингеального поражения.
  7. Больные с опухолями носоглотки.
  8. Сопутствующее злокачественное заболевание, за исключением адекватно пролеченных опухолей с высокой вероятностью излечения (например, базально-клеточный рак кожи, рак шейки матки или рак молочной железы in situ). В исследование были допущены пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, но без признаков заболевания в течение как минимум 5 лет.
  9. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью (креатинин и билирубин в сыворотке >1,5 раза выше верхней границы нормы, клиренс креатинина <60 мл/мин и трансаминаза >5 раз выше верхней границы нормы) и пациенты с гематологическими показателями за пределами нормальные диапазоны (гемоглобин <9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов <1500/мм3 и количество тромбоцитов <105/мм3) при скрининге, а также у пациентов с нарушением слуховой функции или связанной с платиной нейропатией.
  10. Клинически активные инфекции ≥2 степени согласно Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4 и/или требующие внутривенного введения антибиотиков.
  11. Известный активный гепатит В или С.
  12. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  13. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга.
  14. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга, выраженная сердечная аритмия, инсульт в анамнезе или транзиторная ишемическая атака в течение 1 года до скрининга.
  15. Кератит в анамнезе, требующий медицинского вмешательства в течение последних 5 лет, или интерстициальное заболевание легких.
  16. Пациенты с любым другим расстройством, которое, по мнению исследователя, могло помешать проведению исследования.
  17. Пациенты с нестабильным состоянием (например, психическое расстройство, злоупотребление наркотиками или алкоголем в недавнем анамнезе, препятствующее соблюдению режима исследования, в течение 6 месяцев до скрининга) или иным образом считающиеся ненадежными или неспособными соблюдать требования протокола.
  18. Пациенты институционализируются официальными средствами или по решению суда.
  19. Получение любого другого ИЛП в течение последних 30 дней до рандомизации или любого предыдущего введения CetuGEX™.
  20. Предшествующая аллергическая реакция на моноклональное антитело, инфузионная реакция 3 степени или любая реакция 4 степени на моноклональное антитело.
  21. Известная чувствительность к любому компоненту ИЛП и лекарству, используемому в этом исследовании.
  22. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (только во Франции).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CetuGEX™ плюс химиотерапия
720 мг еженедельно
Лекарство: CetuGEX™
60 мг/день 0, 930 мг/день 1, затем 720 мг в/в. еженедельная администрация
Другие имена:
  • Томузотуксимаб
Лекарство: Химиотерапия
Комбинация цисплатина и 5-фторурацила (карбоплатин может заменить цисплатин после 1-го цикла терапии в случае токсичности)
Другие имена:
  • Комбинация цисплатина и 5-фторурацила
Активный компаратор: Цетуксимаб плюс химиотерапия
250 мг/м2 еженедельно
Лекарство: Химиотерапия
Комбинация цисплатина и 5-фторурацила (карбоплатин может заменить цисплатин после 1-го цикла терапии в случае токсичности)
Другие имена:
  • Комбинация цисплатина и 5-фторурацила
Лекарство: Цетуксимаб
400 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) в 1-й день, затем 250 мг/м2 БСА в/в. еженедельная администрация
Другие имена:
  • Эрбитукс®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: ВБП определяли как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 24 месяцев.
Первичной конечной точкой эффективности была ВБП по оценке исследователя. Дата прогрессирования заболевания определялась как дата визуализации (на основе компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)), показывающей прогрессирование заболевания, по оценке исследователя в соответствии с адаптированным иммунологическим RECIST 1.1 (модифицированный irRC). Прогрессирование заболевания определяли как увеличение опухолевой массы на 20%, принимая за эталон наименьшую опухолевую массу, зарегистрированную с момента начала лечения; подтверждение вторым сканированием не требовалось. Время ВБП цензурировалось во время последней оценки опухоли, если пациент был жив и не имел прогрессирования в последний момент наблюдения.
ВБП определяли как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине до 24 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 24 месяцев.

Коэффициент объективного ответа представляет собой процент пациентов с уменьшением размера опухоли на заданную величину за минимальный период времени и определяется как сумма полных ответов (ПО) и частичных ответов (ЧО).

CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (будь то целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.

Исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (< 10 мм по короткой оси).

PR: уменьшение опухолевой массы не менее чем на 30 % (сумма наибольшего диаметра поражения (LD) целевых поражений (включая короткие оси любых целевых лимфатических узлов плюс поддающиеся измерению новые поражения), принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 24 месяцев.
Клиническая эффективность
Временное ограничение: Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 24 месяцев.
Коэффициент клинической пользы — это процент пациентов с объективным ответом или стабилизацией заболевания (SD). SD определяется как несоответствие критериям полного ответа или частичного ответа при отсутствии соответствия критериям прогрессирования заболевания. Последующие измерения должны соответствовать критериям SD по крайней мере один раз после рандомизации с минимальным интервалом в 8 недель.
Время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, до 24 месяцев.
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: Время до неудачи лечения, определяемое как интервал между датой рандомизации и датой прекращения лечения по любой причине, до 24 месяцев.
Время до неэффективности лечения определяется как время от рандомизации до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения, предпочтения пациента или смерть.
Время до неудачи лечения, определяемое как интервал между датой рандомизации и датой прекращения лечения по любой причине, до 24 месяцев.
Общая выживаемость
Временное ограничение: Время от рандомизации до момента смерти, до 24 месяцев.
Общая выживаемость определяется как продолжительность времени от рандомизации до момента смерти.
Время от рандомизации до момента смерти, до 24 месяцев.
Время ухудшения глобального состояния здоровья
Временное ограничение: От рандомизации до визита в конце исследования, до 24 месяцев

Показатели качества жизни (QoL) согласно опросникам QoL (QLQ) EORTC-QLQ-C30 Европейского комитета по исследованиям в области онкологии (EORTC).

Баллы выставляются по шкале от 0 до 100, где 100 представляет максимально возможное качество жизни. Время до первого ухудшения не менее чем на 10 баллов.
От рандомизации до визита в конце исследования, до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Glycotope GmbH

Следователи

  • Главный следователь: Ulrich Keilholz, Prof, Charite University, Berlin, Germany

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 августа 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 февраля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GEXMab52201
  • 2013-000931-28 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться