Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CetuGEX™ in vergelijking met Cetuximab voor de behandeling van patiënten met hoofd-halskanker (RESGEX)

4 oktober 2021 bijgewerkt door: Glycotope GmbH

Gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, multicenter, fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van CetuGEX™ Plus CT te evalueren in vergelijking met Cetuximab Plus CT bij patiënten met stadium III/IV recidief en/of gemetastaseerd SCCHN

Het doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van CetuGEX™ voor de behandeling van patiënten met stadium III/IV terugkerende en/of gemetastaseerde SCCHN in vergelijking met cetuximab (beide in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie) in termen van progressievrije overleving. (PFS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Indicatie: Eerstelijns systemische behandeling van stadium III/IV recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (SCCHN)

Hoofddoel:

Evalueren van de werkzaamheid van CetuGEX™ voor de behandeling van patiënten met stadium III/IV terugkerende en/of gemetastaseerde SCCHN in vergelijking met cetuximab (beide in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie) in termen van progressievrije overleving (PFS).

Secundaire doelstellingen:

Om verdere werkzaamheidscriteria, veiligheid en kwaliteit van leven (QoL) te evalueren van patiënten met stadium III/IV recidiverende en/of gemetastaseerde SCCHN behandeld met CetuGEX™ in vergelijking met cetuximab (beide in combinatie met op platina gebaseerde chemotherapie).

Om farmacokinetische (PK) parameters en profielen van CetuGEX™ te beoordelen. Om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen op basis van genetische markers voor immuunrespons (Fc-gamma receptor [FcγR] allotypes) en biomarkers (alleen verkennend).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

240

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België, 2650
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Brussels, België, 1000
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Brussels, België, 1200
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Gent, België, 9000
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Hannover, Duitsland, 30625
        • Glycotope-contracted Research Facillity
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Frankrijk
      • Avignon, Frankrijk, 84918
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • St Herblain, Frankrijk, 44805
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Italië
      • Milan, Italië, 20142
        • Gycotope-contracted Research Facility
      • Pavia, Italië, 27100
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-796
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Krakow, Polen
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lodz, Polen, 93-513
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Lublin, Polen, 20-090
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Warsaw, Polen, 2781
        • Glycotope-contracted Research Facility
  • Roemenië
      • Brasov, Roemenië, 500091
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Clui-Napoca, Roemenië, 400015
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Craiova, Roemenië, 200385
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Oradea, Roemenië, 410469
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Ploiesti, Roemenië, 100011
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Timisoara, Roemenië, 300167
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Timisoara, Roemenië, 300239
        • Glycotope-contracteed Research Facility
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Madrid, Spanje, 28911
        • Glycotope-contracted Research Facility
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Glycotope-contracted Research Facility

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met histologisch bevestigd recidiverend en/of gemetastaseerd SCCHN komen niet in aanmerking voor lokale behandeling.
  2. Patiënten met meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
  3. Patiënten die ten minste 18 jaar oud zijn bij de screening.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  5. Minimale levensverwachting van 3 maanden.
  6. Weefselmonsters beschikbaar voor specifieke en therapiegerelateerde biologische beoordelingen.
  7. Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, was niet-lacterend en had negatieve zwangerschapstestresultaten bij screening en voorafgaand aan randomisatie.
  8. Als vrouw, ofwel niet in de vruchtbare leeftijd was (gedefinieerd als postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar of chirurgisch steriel [bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie]) of bereid was zeer effectieve anticonceptiva te gebruiken tijdens deelname aan de studie tot 6 maanden na de laatste toediening van alle studiemedicatie, met name cisplatine of carboplatine, met een faalpercentage <1% volgens de Note for Guidance on non-clinical safety studies for the conduct of human clinical trials and marketing approval forpharma (CPMP/ICH/286/95) van het Europees Geneesmiddelenbureau. Mannelijke patiënten die partners hadden die zwanger konden worden, moesten bevestigen dat ze tijdens hun deelname aan de studie adequaat gebruik maakten van zeer effectieve anticonceptiva tot 6 maanden na de laatste toediening van een studiemedicatie, met name cisplatine of carboplatine.
  9. Bereid en in staat om het protocol na te leven.
  10. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere systemische chemotherapie, behalve indien gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte die meer dan 6 maanden voorafgaand aan randomisatie is voltooid.
  2. Behandeling met cetuximab of andere op epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gerichte middelen, behalve indien gegeven als onderdeel van een multimodale behandeling voor lokaal gevorderde ziekte die meer dan 6 maanden voorafgaand aan randomisatie is afgerond.
  3. Chirurgie (anders dan kleine ingrepen zoals diagnostische biopsie of intraveneuze poortimplantatie) of bestraling binnen 30 dagen vóór randomisatie.
  4. Gelijktijdige antitumortherapie of gelijktijdige immunotherapie, levende vaccins waaronder vaccinatie tegen gele koorts (volgens cisplatinum Samenvatting van de productkenmerken [SPC]).
  5. Gelijktijdige behandeling met corticosteroïden, tenzij gespecificeerd in het protocol.
  6. Klinisch bewijs van hersenmetastasen of leptomeningeale betrokkenheid.
  7. Patiënten met nasofaryngeale tumoren.
  8. Gelijktijdige kwaadaardige ziekte, behalve voor adequaat behandelde tumoren met een grote kans op genezing (bijv. basaalcelkanker van de huid, baarmoederhalskanker of borstkanker in situ). Patiënten met eerdere maligniteiten maar zonder bewijs van ziekte gedurende ten minste 5 jaar mochten deelnemen aan de studie.
  9. Patiënten met een nier- of leverfunctiestoornis (serumcreatinine en bilirubine >1,5 maal boven de bovengrens van het normale bereik, creatinineklaring <60 ml/min en transaminase >5 maal boven de bovengrens van het normale bereik) en patiënten met hematologische parameters buiten het normale bereik (hemoglobine <9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen <1500/mm3 en aantal bloedplaatjes <105/mm3) bij screening, evenals patiënten met een verminderde gehoorfunctie of platinagerelateerde neuropathie.
  10. Klinisch actieve infecties ≥Graad 2 volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4 en/of waarbij intraveneuze antibiotica nodig zijn.
  11. Bekende actieve hepatitis B of C.
  12. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  13. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  14. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association Graad 3 of 4), onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan screening, significante hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 1 jaar voorafgaand aan screening.
  15. Geschiedenis van keratitis waarvoor medische interventies nodig waren in de afgelopen 5 jaar of interstitiële longziekte.
  16. Patiënten met een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou kunnen hebben belemmerd.
  17. Patiënten met een onstabiele toestand (bijv. psychiatrische stoornis, een recente geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik, die de naleving van de studie belemmert, binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening) of waarvan anderszins wordt aangenomen dat ze onbetrouwbaar zijn of niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
  18. Patiënten die met officiële middelen of gerechtelijk bevel zijn opgenomen.
  19. Ontvangst van een ander IMP binnen de laatste 30 dagen vóór randomisatie of een eerdere CetuGEX™-toediening.
  20. Eerdere allergische reactie op een monoklonaal antilichaam, graad 3 infusiegerelateerde reactie (IRR) of een graad 4 reactie op een monoklonaal antilichaam.
  21. Bekende gevoeligheid voor elk onderdeel van het IMP en de medicatie die in dit onderzoek is gebruikt.
  22. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (alleen Frankrijk).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CetuGEX™ plus chemotherapie
720 mg wekelijkse toediening
Geneesmiddel: CetuGEX™
60 mg/dag 0, 930 mg/dag 1, gevolgd door 720 mg i.v. wekelijkse administratie
Andere namen:
  • Tomuzotuximab
Geneesmiddel: Chemotherapie
Combinatie van cisplatine en 5-fluorouracil (carboplatine kan cisplatine vervangen na de 1e behandelingscyclus in geval van toxiciteit)
Andere namen:
  • Combinatie van cisplatine en 5-fluorouracil
Actieve vergelijker: Cetuximab plus chemotherapie
250 mg/m2 wekelijkse toediening
Geneesmiddel: Chemotherapie
Combinatie van cisplatine en 5-fluorouracil (carboplatine kan cisplatine vervangen na de 1e behandelingscyclus in geval van toxiciteit)
Andere namen:
  • Combinatie van cisplatine en 5-fluorouracil
Geneesmiddel: Cetuximab
400 mg/m² lichaamsoppervlak (BSA) op dag 1, gevolgd door 250 mg/m² BSA i.v. wekelijkse administratie
Andere namen:
  • Erbitux®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: De PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 24 maanden
Het primaire werkzaamheidseindpunt was PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker. Datum van ziekteprogressie werd gedefinieerd als de datum van beeldvorming (gebaseerd op computertomografie (CT) scans of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)) die ziekteprogressie laat zien, zoals beoordeeld door de onderzoeker volgens aangepaste immuungerelateerde RECIST 1.1 (gemodificeerde irRC). Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van de tumorlast met 20%, waarbij de kleinste tumorlast werd geregistreerd sinds de start van de behandeling; bevestiging door een tweede scan was niet nodig. De PFS-tijd werd gecensureerd op het moment van de laatste tumorbeoordeling als de patiënt op het laatste moment van observatie in leven was en geen progressie vertoonde.
De PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 24 maanden.

Objectief responspercentage is het percentage patiënten met een tumorafname van een vooraf gedefinieerde hoeveelheid gedurende een minimale tijdsperiode en wordt gedefinieerd als de som van complete responsen (CR) en gedeeltelijke responsen (PR).

CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Alle pathologische lymfeklieren (doel of niet-doel) moeten een vermindering van de korte as hebben tot < 10 mm.

Verdwijning van alle niet-doellaesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. Alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch groot zijn (< 10 mm korte as).

PR: ten minste 30% afname van de tumorbelasting (som van de langste laesiediameter (LD) van doellaesies (inclusief de korte assen van eventuele doellymfeklieren plus meetbare nieuwe laesies), waarbij de basislijn somdiameters als referentie wordt genomen.
Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 24 maanden.
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 24 maanden.
Het klinische voordeelpercentage is het percentage patiënten met een objectieve respons of stabiele ziekte (SD). SD wordt gedefinieerd als het niet voldoen aan de criteria van volledige respons en gedeeltelijke respons, zonder te voldoen aan de criteria voor ziekteprogressie. Vervolgmetingen moeten na randomisatie minimaal één keer aan de SD-criteria hebben voldaan met een minimaal interval van 8 weken.
Tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 24 maanden.
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Tijd tot falen van de behandeling, gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie en de datum waarop de behandeling om welke reden dan ook werd stopgezet, tot 24 maanden.
De tijd tot falen van de behandeling wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, inclusief ziekteprogressie, behandelingstoxiciteit, voorkeur van de patiënt of overlijden.
Tijd tot falen van de behandeling, gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie en de datum waarop de behandeling om welke reden dan ook werd stopgezet, tot 24 maanden.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van overlijden, tot 24 maanden.
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf randomisatie tot het tijdstip van overlijden.
Tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van overlijden, tot 24 maanden.
Tijd van wereldwijde verslechtering van de gezondheidsstatus
Tijdsspanne: Van randomisatie tot einde studiebezoek, tot 24 maanden

Quality of Life (QoL) scores zoals beoordeeld door European Oncology Research Trials Committee (EORTC) QoL vragenlijsten (QLQ) EORTC-QLQ-C30.

Scores zijn op een schaal van 0 tot 100, waarbij 100 staat voor de hoogst mogelijke KvL.Tijd tot eerste verslechtering van ten minste 10 punten.
Van randomisatie tot einde studiebezoek, tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Glycotope GmbH

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ulrich Keilholz, Prof, Charite University, Berlin, Germany

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 oktober 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 februari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GEXMab52201
  • 2013-000931-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren