Regorafenib hos patienter med progressivt, återkommande/metastaserande adenoid cystiskt karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha patologiskt eller cystologiskt bekräftat adenoid cystiskt karcinom. Cancer som härrör från primära platser utanför spottkörteln är tillåtna.
• Patienter måste ha återkommande och/eller metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för potentiellt botande kirurgi eller strålbehandling.
• Minst 2 veckor måste ha förflutit sedan slutet av tidigare systemisk behandling (4 veckor för bevacizumab-innehållande regimer) eller strålbehandling med upplösning av all behandlingsrelaterad toxicitet till NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tillbaka till baslinje (förutom alopeci, lymfopeni eller hypotyreos). Valfritt antal tidigare terapier för återkommande/metastaserande ACC är tillåtna.
• Patienter måste ha RECIST v1.1 mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som ≥ 20 mm med konventionella tekniker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning.
• Patienterna måste ha dokumentation av en ny eller progressiv lesion i en röntgenundersökning utförd inom 6 månader före studieregistreringen (tillstånd för sjukdomsprogression över vilket intervall som helst) och/eller nya/förvärrade sjukdomsrelaterade symtom inom 6 månader före studieregistreringen. Obs: Denna bedömning kommer att utföras av den behandlande utredaren. Bevis på progression enligt RECIST-kriterier krävs inte.
• Patienterna måste ha arkivvävnad från primärtumören eller metastaser tillgängliga för korrelativa studier. Antingen ett paraffinblock eller tjugo ofärgade objektglas är acceptabla. Om tjugo bilder inte är tillgängliga, kan ett mindre belopp vara acceptabelt efter diskussion med huvudutredaren, Dr. Alan L. Ho.
• Patienterna måste gå med på att genomgå biopsi av en malign lesion. Biopsier behöver inte göras om antingen utredaren eller personen som utför biopsi bedömer att ingen tumör är tillgänglig för biopsi eller att biopsi utgör en för stor risk för patienten. Patienter kan också befrias om frusen tumörvävnad har samlats in inom 12 månader efter studieregistreringen som huvudutredaren anser är lämplig/tillräcklig för analys av detta protokoll.
• Ålder ≥ 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader) som bestämts av utredaren.
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader) som bestämts av utredaren.
• Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs.

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x de övre gränserna för normalt (ULN) alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Gränsvärde för alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer)
  • Lipas ≤ 1,5 x ULN
  • Amylas ≤ 1,5 x ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance >60 ml/min
  • Trombocytantal ≥ 100 000 /mm3, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3. Blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer inte att tillåtas.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 2 veckor före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest.
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av samtyckesformuläret fram till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
• Försökspersonen måste kunna svälja och behålla oral medicin.

Exklusions kriterier:

• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, definitiv strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumörembolisering) annat än studiebehandling. Samtidig behandling med bisfosfonater eller denosumab för skelettmetastaser är tillåten.

Palliativ strålning till icke-målskador är också tillåten.

• Tidigare användning av regorafenib.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck >140 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] vid upprepad mätning) trots optimal medicinsk behandling.
• Samtidig användning av ett annat prövningsläkemedel eller apparatterapi (d.v.s. utanför studiebehandlingen) under eller inom 4 veckor efter det att försöket påbörjades (undertecknande av formuläret för informerat samtycke).
• Samtidig användning av starka CYP3A4-hämmare (t. klaritromycin, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, telitromycin och vorikonazol). eller starka CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital och johannesört).
• Användning av något naturläkemedel (t.ex. johannesört [Hypericum perforatum])
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före start av studiemedicinering.
• Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

Kongestiv hjärtsvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klass II.

• Aktiv kranskärlssjukdom som inte är medicinskt behandlad.
• Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin.

• Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före randomisering eller hjärtinfarkt inom 6 månader före randomisering.

  • Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (t.ex. warfarin) är inte tillåtet om läkemedelsdosen och/eller INR/PTT inte anses vara stabil av den behandlande läkaren. Om dosen och/eller INR/PTT är stabila tillåts terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister med noggrann övervakning. Antikoagulation med heparin eller heparinoider är tillåtet.
  • Bevis eller historia av blödande diates eller koagulopati.
  • Varje blödning eller blödningshändelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inom 4 veckor före start av studiemedicinering.
  • Patienter med trombotiska, emboliska, venösa eller arteriella händelser, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling.
  • Försökspersoner med en tidigare eller aktuell diagnos av en annan malignitet som kommer att störa genomförandet av prövningen. Patienter med tidigare eller nuvarande cancerdiagnoser andra än ACC tillåts anmäla sig om utredaren tror att det inte kommer att störa försöksuppförandet.
  • Patienter med feokromocytom.
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktuell kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion som kräver behandling med antiviral terapi.
  • Aktiv infektion som skulle försämra patientens förmåga att få studiebehandling.
  • Symtomatiska metastaserande hjärn- eller leptomeningeala tumörer (asymtomatiska eller behandlade metastaserande hjärn- och leptomeningeala tumörer är tillåtna).
  • Förekomst av ett icke-läkande sår eller icke-läkande sår som inte är tumörrelaterat.
  • Njursvikt som kräver hemo- eller peritonealdialys.
  • Patienter med krampanfall som kräver medicin.
  • Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Historik av organallotransplantat (inklusive hornhinnetransplantation).
  • Känd eller misstänkt allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasserna eller hjälpämnena i formuleringarna som ges under denna studie.
  • Eventuellt malabsorptionstillstånd.
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Varje tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör försökspersonen olämplig för försöksdeltagande.
  • Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersonens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.