Regorafenib bij patiënten met progressief, recidiverend/gemetastaseerd cystisch adenoïdcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch of cytologisch bevestigd adenoïdcystisch carcinoom hebben. Kankers die voortkomen uit primaire locaties buiten de speekselklieren zijn toegestaan.
• Patiënten moeten een recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgie of radiotherapie.
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds het einde van eerdere systemische behandeling (4 weken voor bevacizumab-bevattende regimes) of radiotherapie waarbij alle behandelingsgerelateerde toxiciteit is verdwenen naar NCI CTCAE versie 4.0 graad ≤1 (of aanvaardbare graad 2) of terug naar basislijn (behalve alopecia, lymfopenie of hypothyreoïdie). Elk aantal eerdere therapieën voor recidiverende/gemetastaseerde ACC is toegestaan.
• Patiënten moeten RECIST v1.1 meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan.
• Patiënten moeten documentatie hebben van een nieuwe of progressieve laesie op een radiologische beeldvormingsstudie uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving (progressie van de ziekte gedurende elk interval is toegestaan) en/of nieuwe/verslechterende ziektegerelateerde symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Opmerking: Deze beoordeling wordt uitgevoerd door de behandelend onderzoeker. Bewijs van progressie volgens RECIST-criteria is niet vereist.
• Patiënten moeten archiefmateriaal van de primaire tumor of metastasen beschikbaar hebben voor correlatieve onderzoeken. Ofwel een paraffineblok of twintig ongekleurde objectglaasjes zijn acceptabel. Als er geen twintig dia's beschikbaar zijn, kan een lager aantal acceptabel zijn na overleg met de hoofdonderzoeker, dr. Alan L. Ho.
• Patiënten moeten ermee instemmen een biopsie van een kwaadaardige laesie te ondergaan. Biopsieën hoeven niet te worden uitgevoerd als de onderzoeker of de persoon die de biopsie uitvoert oordeelt dat er geen tumor toegankelijk is voor biopsie of dat biopsie een te groot risico vormt voor de patiënt. Patiënten kunnen ook worden vrijgesteld als er binnen 12 maanden na inschrijving voor het onderzoek ingevroren tumorweefsel is verzameld dat de hoofdonderzoeker geschikt/voldoende acht voor analyse volgens dit protocol.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
• Levensverwachting van ten minste 12 weken (3 maanden) zoals bepaald door de onderzoeker.
• Levensverwachting van ten minste 12 weken (3 maanden) zoals bepaald door de onderzoeker.
• Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten:

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Lipase ≤ 1,5 x de ULN
  • Amylase ≤ 1,5 x de ULN Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN of berekende creatinineklaring >60 ml/min
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3, hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3. Bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen is niet toegestaan.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, te beginnen bij de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, definitieve bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) anders dan studiebehandeling. Gelijktijdige therapie met bisfosfonaten of denosumab voor botmetastasen is toegestaan.

Palliatieve bestraling van niet-doellaesies is ook toegestaan.

• Eerder gebruik van regorafenib.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.
• Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaattherapie (d.w.z. buiten de studiebehandeling om) tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie (ondertekening van het toestemmingsformulier).
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, grapefruitsap, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol, telitromycine en voriconazol). of sterke CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital en sint-janskruid).
• Gebruik van een kruidengeneesmiddel (bijv. sint-janskruid [Hypericum perforatum])
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.
• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.

• Actieve coronaire hartziekte die niet medisch wordt behandeld.
• Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.

• Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuwe angina pectoris binnen 3 maanden voor randomisatie of myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie.

  • Therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine) is niet toegestaan ​​als de medicatiedosis en/of INR/PTT door de behandelend arts niet als stabiel wordt beschouwd. Als de dosis en/of INR/PTT stabiel zijn, is therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten toegestaan ​​onder nauwlettend toezicht. Antistolling met heparine of heparinoïden is toegestaan.
  • Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
  • Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
  • Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
  • Proefpersonen met een eerdere of huidige diagnose van een andere maligniteit die de uitvoering van het onderzoek zal verstoren. Patiënten met een eerdere of huidige kankerdiagnose anders dan ACC mogen zich inschrijven als de onderzoeker van mening is dat dit het verloop van de studie niet zal verstoren.
  • Patiënten met feochromocytoom.
  • Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
  • Actieve infectie die het vermogen van de patiënt om een ​​studiebehandeling te krijgen zou aantasten.
  • Symptomatische gemetastaseerde hersen- of leptomeningeale tumoren (asymptomatische of behandelde gemetastaseerde hersen- en leptomeningeale tumoren zijn toegestaan).
  • Aanwezigheid van een niet-genezende wond of niet-genezende zweer die niet tumorgerelateerd is.
  • Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
  • Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
  • Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie).
  • Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen van de formuleringen die in de loop van dit onderzoek zijn gegeven.
  • Elke aandoening van malabsorptie.
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.
  • Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.