Regorafenib en pacientes con carcinoma adenoide quístico progresivo, recurrente/metastásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma quístico adenoide confirmado patológica o citológicamente. Se permiten los cánceres que surgen de sitios primarios de glándulas no salivales.
• Los pacientes deben tener enfermedad recurrente y/o metastásica no susceptible de cirugía o radioterapia potencialmente curativa.
• Deben haber transcurrido al menos 2 semanas desde el final del tratamiento sistémico previo (4 semanas para regímenes que contienen bevacizumab) o radioterapia con resolución de toda la toxicidad relacionada con el tratamiento a NCI CTCAE Versión 4.0 grado ≤1 (o tolerable grado 2) o de vuelta a basal (excepto por alopecia, linfopenia o hipotiroidismo). Se permite cualquier número de terapias previas para ACC recurrente/metastásico.
• Los pacientes deben tener enfermedad medible RECIST v1.1, definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares y eje corto para lesiones ganglionares) como ≥ 20 mm con técnicas convencionales o como ≥ 10 mm con tomografía computarizada espiral.
• Los pacientes deben tener documentación de una lesión nueva o progresiva en un estudio de imágenes radiológicas realizado dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio (se permite la progresión de la enfermedad en cualquier intervalo) y/o síntomas nuevos o que empeoran relacionados con la enfermedad dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Nota: Esta evaluación será realizada por el investigador tratante. No se requiere evidencia de progresión por criterios RECIST.
• Los pacientes deben tener tejido de archivo del tumor primario o metástasis disponible para estudios correlativos. Se aceptan un bloque de parafina o veinte portaobjetos sin teñir. Si veinte diapositivas no están disponibles, una cantidad menor puede ser aceptable después de discutirlo con el investigador principal, el Dr. Alan L. Ho.
• Los pacientes deben aceptar someterse a una biopsia de una lesión maligna. No es necesario realizar biopsias si el investigador o la persona que realiza la biopsia considera que no se puede acceder a ningún tumor para la biopsia o que la biopsia representa un riesgo demasiado grande para el paciente. Los pacientes también pueden estar exentos si se ha recolectado tejido tumoral congelado dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción en el estudio que el investigador principal considere apropiado/suficiente para el análisis en este protocolo.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses) según lo determine el investigador.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses) según lo determine el investigador.
• Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo.

• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x los límites superiores de la normalidad (ULN) Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
  • Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer)
  • Lipasa ≤ 1,5 x LSN
  • Amilasa ≤ 1,5 x ULN Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3. No se permitirá la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de inclusión.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del formulario de consentimiento hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
• El sujeto debe poder tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

• Terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia definitiva, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica o embolización tumoral) que no sea el tratamiento del estudio. Se permite la terapia concomitante con bisfosfonatos o denosumab para metástasis óseas.

También se permite la radiación paliativa a lesiones no diana.

• Uso previo de regorafenib.
• Hipertensión no controlada (presión sistólica >140 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] en mediciones repetidas) a pesar del tratamiento médico óptimo.
• Uso simultáneo de otro fármaco o dispositivo de terapia en investigación (es decir, fuera del tratamiento del estudio) durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al ensayo (firma del formulario de consentimiento informado).
• Uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (p. claritromicina, jugo de toronja, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol, telitromicina y voriconazol). o inductores potentes de CYP3A4 (p. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y hierba de San Juan).
• El uso de cualquier remedio a base de hierbas (p. Hierba de San Juan [Hypericum perforatum])
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
• Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:

Insuficiencia cardiaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > Clase II.

• Enfermedad arterial coronaria activa que no se trata médicamente.
• Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina.

• Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores a la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización.

  • No se permite la anticoagulación terapéutica con antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina) si el médico tratante no considera que la dosis del medicamento y/o el INR/PTT sean estables. Si la dosis y/o el INR/PTT son estables, se permite la anticoagulación terapéutica con antagonistas de la vitamina K con estrecha vigilancia. Se permite la anticoagulación con heparina o heparinoides.
  • Evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
  • Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la medicación del estudio.
  • Sujetos con eventos trombóticos, embólicos, venosos o arteriales, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Sujetos con un diagnóstico pasado o actual de otra neoplasia maligna que interferirá con la realización del ensayo. Los pacientes con diagnósticos de cáncer anteriores o actuales que no sean ACC pueden inscribirse si el investigador cree que no interferirá con la realización del ensayo.
  • Pacientes con feocromocitoma.
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección actual crónica o activa por hepatitis B o C que requiera tratamiento con terapia antiviral.
  • Infección activa que afectaría la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del estudio.
  • Tumores cerebrales o leptomeníngeos metastásicos sintomáticos (se permiten tumores cerebrales y leptomeníngeos metastásicos asintomáticos o tratados).
  • Presencia de una herida que no cicatriza o una úlcera que no cicatriza que no está relacionada con el tumor.
  • Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o peritoneal.
  • Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación.
  • Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado.
  • Antecedentes de aloinjerto de órganos (incluido el trasplante de córnea).
  • Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes de las formulaciones administradas durante el transcurso de este ensayo.
  • Cualquier condición de malabsorción.
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el ensayo.
  • Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.