진행성, 재발성/전이성 선양 낭성 암종 환자의 레고라페닙

포함 기준:

• 환자는 병리학적으로 또는 세포학적으로 확인된 선양 낭성 암종이 있어야 합니다. 비침샘 원발 부위에서 발생하는 암은 허용됩니다.
• 환자는 잠재적으로 완치 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없는 재발성 및/또는 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 모든 치료 관련 독성이 NCI CTCAE 버전 4.0 등급 ≤1(또는 허용 가능한 등급 2) 또는 베이스라인(탈모증, 림프구 감소증 또는 갑상선 기능 저하증 제외). 재발성/전이성 ACC에 대한 사전 요법은 얼마든지 허용됩니다.
• 환자는 RECIST v1.1 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 하며, 기존 기술로 ≥ 20mm로 적어도 하나의 차원(비결절성 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절성 병변의 경우 단축)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되거나 나선형 CT 스캔으로 ≥ 10mm.
• 환자는 연구 등록 전 6개월 이내에 수행된 방사선 영상 연구에서 새로운 또는 진행성 병변(모든 간격에 걸친 질병 진행이 허용됨) 및/또는 연구 등록 전 6개월 이내에 새로운/악화되는 질병 관련 증상에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다. 참고: 이 평가는 치료 조사자가 수행합니다. RECIST 기준에 따른 진행의 증거는 필요하지 않습니다.
• 환자는 상관 연구에 사용할 수 있는 원발성 종양 또는 전이의 보관 조직을 가지고 있어야 합니다. 파라핀 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 20개가 허용됩니다. 20개의 슬라이드를 사용할 수 없는 경우 주임 연구원인 Dr. Alan L. Ho와 논의한 후 더 적은 양을 허용할 수 있습니다.
• 환자는 악성 병변의 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 조사자 또는 생검을 수행하는 사람이 생검을 위해 종양에 접근할 수 없거나 생검이 환자에게 너무 큰 위험을 제기한다고 판단하는 경우 생검을 수행할 필요가 없습니다. 주임 연구원이 이 프로토콜에 대한 분석에 적합/충분하다고 간주하는 연구 등록 12개월 이내에 냉동 종양 조직이 수집된 경우 환자는 또한 면제될 수 있습니다.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행도 ≤ 2(Karnofsky ≥ 60%,).
• 연구자에 의해 결정된 최소 12주(3개월)의 기대 수명.
• 연구자에 의해 결정된 최소 12주(3개월)의 기대 수명.
• 피험자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다. 서명된 정보에 입각한 동의서는 시험 관련 절차를 수행하기 전에 적절하게 얻어야 합니다.

• 다음 실험실 요구 사항에 의해 평가된 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상(ULN) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)의 상한
  • 알칼리 포스파타제 한도 ≤ 2.5 x ULN(암과 간 관련이 있는 피험자의 경우 ≤ 5 x ULN)
  • 리파아제 ≤ 1.5 x ULN
  • 아밀라아제 ≤ 1.5 x ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >60ml/min
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3, 헤모글로빈(Hb) ≥ 9g/dL, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3. 포함 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
• 가임 여성은 연구 약물 시작 전 2주 이내에 수행된 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 폐경 후 여성(최소 1년 동안 월경이 없는 것으로 정의됨) 및 외과적으로 불임 수술을 받은 여성은 임신 테스트를 받을 필요가 없습니다.
• 가임기 피험자(남성 및 여성)는 동의서 서명부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임법의 정의는 주임 시험자 또는 지정된 동료의 판단에 따라 결정됩니다.
• 피험자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 연구 치료 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 최종 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술). 뼈 전이에 대한 비스포스포네이트 또는 데노수맙의 병용 요법이 허용됩니다.

비표적 병변에 대한 완화 방사선도 허용됩니다.

• 레고라페닙의 사전 사용.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(반복 측정 시 수축기 혈압 >140 mm Hg 또는 확장기 혈압 > 90 mm Hg[NCI-CTCAE v4.0]).
• 임상시험 참여(정보에 입각한 동의서 서명) 동안 또는 4주 이내에 다른 연구 약물 또는 장치 요법(즉, 연구 치료 외)의 동시 사용.
• 강력한 CYP3A4 억제제(예: 클래리트로마이신, 자몽 주스, 이트라코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸, 텔리트로마이신 및 보리코나졸). 또는 강력한 CYP3A4 유도제(예: 리팜핀, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트).
• 약초 요법(예: 세인트 존스 워트 [Hypericum perforatum])
• 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상.
• 다음을 포함하는 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

울혈성 심부전 - New York Heart Association(NYHA) > Class II.

• 의학적으로 치료되지 않는 활성 관상 동맥 질환.
• 베타 차단제 또는 디곡신 이외의 항 부정맥 치료가 필요한 심장 부정맥.

• 불안정형 협심증(안정 시 협심증 증상), 무작위 배정 전 3개월 이내에 새로 발병한 협심증 또는 무작위 배정 전 6개월 이내에 심근 경색.

  • 비타민 K 길항제(예: 와파린)를 사용한 치료용 항응고제는 약물 용량 및/또는 INR/PTT가 치료 의사에 의해 안정적이지 않은 것으로 간주되는 경우 허용되지 않습니다. 용량 및/또는 INR/PTT가 안정적이면 면밀히 모니터링하면서 비타민 K 길항제를 사용한 치료적 항응고제가 허용됩니다. 헤파린 또는 헤파리노이드를 사용한 항응고가 허용됩니다.
  • 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력.
  • 연구 약물 투여 시작 전 4주 이내에 임의의 출혈 또는 출혈 사례 ≥ NCI CTCAE 3등급.
  • 연구 치료 시작 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함) 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 피험자.
  • 시험 수행을 방해할 다른 악성 종양의 과거 또는 현재 진단을 받은 피험자. ACC 이외의 과거 또는 현재 암 진단을 받은 환자는 시험 수행에 방해가 되지 않는다고 연구자가 믿는 경우 등록이 허용됩니다.
  • 크롬 친화 세포종 환자.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 항바이러스 요법으로 치료가 필요한 현재 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력.
  • 연구 치료를 받는 환자의 능력을 손상시키는 활동성 감염.
  • 증상이 있는 전이성 뇌 또는 연수막 종양(무증상 또는 치료된 전이성 뇌 및 연수막 종양은 허용됨).
  • 치유되지 않는 상처 또는 종양과 관련되지 않은 치유되지 않는 궤양의 존재.
  • 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
  • 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
  • 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후와 증상이 있는 간질성 폐 질환.
  • 장기 동종이식(각막 이식 포함)의 병력.
  • 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 이 실험 과정 동안 제공된 제형의 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 또는 과민증.
  • 모든 흡수 장애 상태.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
  • 연구자의 의견에 따라 피험자가 시험 참여에 부적합하다고 판단되는 모든 상태.
  • 물질 남용, 피험자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태.