Regorafenib progresszív, visszatérő/metasztatikus adenoid cisztás karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek patológiásan vagy citológiailag igazolt adenoid cisztás karcinómával kell rendelkezniük. A nem nyálmirigy elsődleges helyéről származó daganatok megengedettek.
• A betegeknek recidiváló és/vagy áttétes betegségben kell szenvedniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító műtétre vagy sugárkezelésre.
• Legalább 2 hétnek el kell telnie az előző szisztémás kezelés (4 hét a bevacizumab tartalmú sémák esetén) vagy a sugárkezelés befejezése óta, és minden kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnt az NCI CTCAE Version 4.0 ≤1-es fokozatára (vagy a tolerálható 2. fokozatra) vagy vissza kiindulási állapot (kivéve alopecia, lymphopenia vagy hypothyreosis). A recidiváló/metasztatikus ACC esetén tetszőleges számú korábbi terápia megengedett.
• A betegeknek RECIST v1.1 mérhető betegségben kell szenvedniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (a nem csomópontos elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövid tengely) legalább 20 mm-nél, hagyományos technikákkal vagy mint ≥ 10 mm spirális CT-vizsgálattal.
• A betegeknek dokumentálniuk kell egy új vagy progresszív elváltozást a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül végzett radiológiai képalkotó vizsgálaton (a betegség előrehaladása bármely időszakon belül megengedett) és/vagy a betegséggel összefüggő új/rosszabb tüneteket a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül. Megjegyzés: Ezt az értékelést a kezelő vizsgáló végzi el. A RECIST kritériumok szerinti előrehaladást nem kell igazolni.
• A betegeknek rendelkezniük kell az elsődleges daganatból származó archív szövetekkel vagy metasztázisokkal a korrelatív vizsgálatokhoz. Akár egy paraffinblokk, akár húsz festetlen tárgylemez elfogadható. Ha húsz dia nem áll rendelkezésre, a vezető kutatóval, Dr. Alan L. Ho-val folytatott megbeszélés után kisebb mennyiség is elfogadható.
• A betegeknek bele kell állniuk a rosszindulatú elváltozás biopsziájába. A biopsziát nem kell elvégezni, ha akár a vizsgáló, akár a biopsziát végző személy úgy ítéli meg, hogy a biopsziához nem lehet hozzáférni a daganathoz, vagy a biopszia túl nagy kockázatot jelent a beteg számára. A betegek akkor is mentesülhetnek, ha a vizsgálatba való felvételtől számított 12 hónapon belül fagyasztott daganatszövetet gyűjtöttek be, amelyet a vezető vizsgáló megfelelőnek/elégségesnek ítél a jelen protokoll szerinti elemzéshez.
• Életkor ≥ 18 év.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%).
• A vizsgáló által meghatározott várható élettartam legalább 12 hét (3 hónap).
• A vizsgáló által meghatározott várható élettartam legalább 12 hét (3 hónap).
• Az alanyoknak meg kell tudniuk érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni. Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt.

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció a következő laboratóriumi követelmények alapján:

  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) Alanin-amino-transzferáz (ALT) és aszpartát-amino-transzferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (≤ 5-szöröse a normálérték felső határának (≤ 5-szöröse a normálérték felső határának) olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben szenvednek)
  • Az alkalikus foszfatáz határértéke ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben szenved a máj)
  • Lipáz ≤ 1,5 x az ULN
  • Amiláz ≤ 1,5 x a ULN Szérum kreatinin ≤ 1,5 x a ULN vagy számított kreatinin clearance > 60 ml/perc
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000 /mm3, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3. A felvételi kritériumoknak megfelelő vérátömlesztés nem engedélyezett.
• Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 2 héten belül. A menopauzán átesett nők (amelyek szerint legalább 1 évig nem menstruálnak) és a műtétileg sterilizált nők nem kötelesek terhességi tesztet végezni.
• A fogamzóképes korú alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdődően, a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
• Az alanynak képesnek kell lennie az orális gyógyszer lenyelésére és megtartására.

Kizárási kritériumok:

• Egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, definitív sugárterápia, műtét, immunterápia, biológiai terápia vagy tumorembolizáció), a vizsgálati kezeléstől eltérő. A csontmetasztázisok biszfoszfonátokkal vagy denosumabbal történő egyidejű terápia megengedett.

A nem célpont elváltozások palliatív besugárzása is megengedett.

• A regorafenib korábbi alkalmazása.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés nyomás > 90 Hgmm [NCI-CTCAE v4.0] ismételt méréskor) az optimális orvosi kezelés ellenére.
• Más vizsgált gyógyszer vagy eszközterápia egyidejű alkalmazása (azaz a vizsgálati kezelésen kívül) a vizsgálat során vagy azt követő 4 héten belül (a beleegyező nyilatkozat aláírása).
• Erős CYP3A4-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. klaritromicin, grapefruitlé, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol, telitromicin és vorikonazol). vagy erős CYP3A4 induktorok (pl. rifampin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál és orbáncfű).
• Bármilyen gyógynövény használata (pl. orbáncfű [Hypericum perforatum])
• Nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Aktív vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

Pangásos szívelégtelenség – New York Heart Association (NYHA) > II. osztály.

• Aktív koszorúér-betegség, amelyet orvosilag nem kezelnek.
• A béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarok.

• Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina a randomizálás előtti 3 hónapon belül vagy szívinfarktus a randomizálás előtti 6 hónapon belül.

  • Terápiás véralvadásgátló K-vitamin antagonistákkal (pl. warfarin) nem megengedett, ha a gyógyszeradagot és/vagy az INR/PTT-t a kezelőorvos nem tartja stabilnak. Ha a dózis és/vagy az INR/PTT stabil, a K-vitamin antagonistákkal végzett terápiás véralvadásgátlás szigorú ellenőrzés mellett megengedett. A heparinnal vagy heparinoidokkal végzett véralvadásgátló kezelés megengedett.
  • Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
  • Bármilyen ≥ NCI CTCAE 3. fokozatú vérzés a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.
  • A vizsgálati kezelés megkezdését követő 6 hónapon belül trombotikus, embóliás, vénás vagy artériás események, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia szenvedő alanyok.
  • Olyan alanyok, akiknél a múltban vagy jelenleg más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, amely zavarja a vizsgálat lefolytatását. Az ACC-től eltérő korábbi vagy jelenlegi rákdiagnózisban szenvedő betegek beiratkozhatnak, ha a vizsgáló úgy véli, hogy ez nem befolyásolja a vizsgálat lefolytatását.
  • Pheochromocytomában szenvedő betegek.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy jelenlegi krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzés, amely vírusellenes kezelést igényel.
  • Aktív fertőzés, amely rontja a beteg azon képességét, hogy vizsgálati kezelésben részesüljön.
  • Tünetekkel járó metasztatikus agy- vagy leptomeningeális daganatok (tünetmentes vagy kezelt áttétes agy- és leptomeningeális daganatok megengedettek).
  • Nem gyógyuló seb vagy nem gyógyuló fekély jelenléte, amely nem kapcsolódik daganathoz.
  • Hemo- vagy peritoneális dialízist igénylő veseelégtelenség.
  • Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek.
  • Intersticiális tüdőbetegség folyamatos jelekkel és tünetekkel a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  • Szerv-allograft (beleértve a szaruhártya-transzplantációt) anamnézisében.
  • Ismert vagy feltételezett allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, a vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagaival szemben, amelyeket a vizsgálat során adtak be.
  • Bármilyen felszívódási zavar.
  • Terhes vagy szoptató nők.
  • Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatban való részvételre.
  • Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják az alanynak a vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését.