瑞戈非尼治疗进展性、复发性/转移性腺样囊性癌患者

纳入标准：

• 患者必须经病理学或细胞学证实为腺样囊性癌。 允许原发于非唾液腺部位的癌症。
• 患者必须患有复发和/或转移性疾病，不适合潜在的治愈性手术或放疗。
• 自先前的全身治疗（含贝伐珠单抗的方案为 4 周）或放疗结束后至少已过去 2 周，且所有治疗相关毒性均已消退至 NCI CTCAE 4.0 版 ≤ 1 级（或可耐受的 2 级）或回到基线（脱发、淋巴细胞减少或甲状腺功能减退症除外）。 允许对复发性/转移性 ACC 进行任何数量的先前治疗。
• 患者必须患有 RECIST v1.1 可测量疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非淋巴结病灶记录的最长直径和淋巴结病灶的短轴）用常规技术准确测量为 ≥ 20 mm 或≥ 10 mm 螺旋 CT 扫描。
• 患者必须有在研究登记前 6 个月内进行的放射成像研究中出现新的或进展性病变的文件（允许在任何时间间隔内进行疾病进展）和/或在研究登记前 6 个月内出现新的/恶化的疾病相关症状。 注意：该评估将由治疗研究者进行。 不需要 RECIST 标准的进展证据。
• 患者必须有来自原发肿瘤或转移灶的存档组织可用于相关研究。 一个石蜡块或 20 个未染色的载玻片都可以接受。 如果没有 20 张幻灯片，在与首席研究员 Alan L. Ho 博士讨论后，可以接受较少的数量。
• 患者必须同意接受恶性病变的活检。 如果研究者或执行活检的人员判断没有肿瘤可进行活检或活检对患者构成太大风险，则不需要进行活检。 如果在研究登记后 12 个月内收集了冷冻肿瘤组织，并且首席研究员认为适合/足以根据本协议进行分析，则患者也可以免除。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• ECOG 体能状态 ≤ 2（Karnofsky ≥ 60%，）。
• 由研究者确定的至少 12 周（3 个月）的预期寿命。
• 由研究者确定的至少 12 周（3 个月）的预期寿命。
• 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。

• 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能：

  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于肝癌受累的受试者）
  • 碱性磷酸酶限值 ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于癌症肝受累的受试者）
  • 脂肪酶 ≤ 1.5 x ULN
  • 淀粉酶 ≤ 1.5 x ULN 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 >60 ml/min
  • 血小板计数 ≥ 100,000 /mm3，血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/dL，中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3。 不允许输血以满足纳入标准。
• 育龄妇女必须在研究药物开始前 2 周内进行阴性血清妊娠试验。 绝经后妇女（定义为至少 1 年没有月经）和手术绝育妇女不需要进行妊娠试验。
• 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意使用充分的避孕措施，从签署同意书开始直到最后一次服用研究药物后至少 3 个月。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
• 受试者必须能够吞咽并保留口服药物。

排除标准：

• 研究治疗以外的同步抗癌治疗（化疗、根治性放射治疗、手术、免疫治疗、生物治疗或肿瘤栓塞）。 允许同时使用双膦酸盐或狄诺塞麦治疗骨转移。

也允许对非目标病灶进行姑息性放疗。

• 之前使用瑞戈非尼。
• 尽管进行了最佳医疗管理，仍未控制高血压（收缩压 > 140 mm Hg 或舒张压 > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] 重复测量）。
• 在进入试验期间或进入试验后 4 周内（签署知情同意书）同时使用另一种研究性药物或器械治疗（即在研究治疗之外）。
• 同时使用强 CYP3A4 抑制剂（例如 克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）。 或强 CYP3A4 诱导剂（例如 利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）。
• 使用任何草药（例如 圣约翰草 [Hypericum perforatum])
• 研究药物开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤。
• 活动性或有临床意义的心脏病包括：

充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) > II 级。

• 未经药物治疗的活动性冠状动脉疾病。
• 需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常。

• 不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）、随机分组前 3 个月内新发心绞痛或随机分组前 6 个月内发生心肌梗塞。

  • 如果治疗医师认为药物剂量和/或 INR/PTT 不稳定，则不允许使用维生素 K 拮抗剂（例如华法林）进行治疗性抗凝。 如果剂量和/或 INR/PTT 稳定，则允许在密切监测下使用维生素 K 拮抗剂进行治疗性抗凝。 允许使用肝素或类肝素抗凝。
  • 出血素质或凝血病的证据或病史。
  • 开始研究药物治疗前 4 周内任何出血或出血事件≥ NCI CTCAE 3 级。
  • 在研究治疗开始后 6 个月内发生血栓、栓塞、静脉或动脉事件的受试者，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺栓塞。
  • 受试者过去或目前诊断为另一种恶性肿瘤，会干扰试验的进行。 如果研究者认为这不会干扰试验的进行，则允许过去或当前诊断出 ACC 以外的癌症的患者参加。
  • 嗜铬细胞瘤患者。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知病史或当前需要抗病毒治疗的慢性或活动性乙型或丙型肝炎感染。
  • 活动性感染会损害患者接受研究治疗的能力。
  • 有症状的转移性脑或软脑膜肿瘤（允许无症状或经过治疗的转移性脑和软脑膜肿瘤）。
  • 存在与肿瘤无关的不愈合伤口或不愈合溃疡。
  • 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
  • 需要药物治疗的癫痫症患者。
  • 在知情同意时具有持续体征和症状的间质性肺病。
  • 器官同种异体移植史（包括角膜移植）。
  • 已知或怀疑对本试验过程中给予的任何研究药物、研究药物类别或制剂的赋形剂过敏或超敏反应。
  • 任何吸收不良情况。
  • 怀孕或哺乳的妇女。
  • 研究者认为使受试者不适合参加试验的任何情况。
  • 可能干扰受试者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。