Regorafenib chez les patients atteints d'un carcinome adénoïde kystique progressif, récurrent/métastatique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome adénoïde kystique confirmé pathologiquement ou cytologiquement. Les cancers provenant de sites primitifs autres que les glandes salivaires sont autorisés.
• Les patients doivent avoir une maladie récurrente et/ou métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie ou d'une radiothérapie potentiellement curative.
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin du traitement systémique antérieur (4 semaines pour les régimes contenant du bevacizumab) ou de la radiothérapie avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement au grade NCI CTCAE version 4.0 ≤ 1 (ou grade tolérable 2) ou retour à de base (sauf pour l'alopécie, la lymphopénie ou l'hypothyroïdie). N'importe quel nombre de traitements antérieurs pour l'ACC récurrent/métastatique est autorisé.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable RECIST v1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée.
• Les patients doivent avoir la documentation d'une lésion nouvelle ou progressive sur une étude d'imagerie radiologique réalisée dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude (la progression de la maladie sur n'importe quel intervalle est autorisée) et/ou des symptômes liés à la maladie nouvelle/aggravée dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude. Remarque : Cette évaluation sera effectuée par l'investigateur traitant. La preuve de la progression selon les critères RECIST n'est pas requise.
• Les patients doivent avoir des tissus d'archives de la tumeur primaire ou des métastases disponibles pour des études corrélatives. Un bloc de paraffine ou vingt lames non colorées sont acceptables. Si vingt lames ne sont pas disponibles, une quantité moindre peut être acceptable après discussion avec le chercheur principal, le Dr Alan L. Ho.
• Les patients doivent accepter de subir une biopsie d'une lésion maligne. Les biopsies n'ont pas besoin d'être effectuées si l'investigateur ou la personne effectuant la biopsie juge qu'aucune tumeur n'est accessible pour la biopsie ou que la biopsie présente un trop grand risque pour le patient. Les patients peuvent également être exemptés si du tissu tumoral congelé a été prélevé dans les 12 mois suivant l'inscription à l'étude, ce que l'investigateur principal juge approprié/suffisant pour l'analyse dans le cadre de ce protocole.
• Âge ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%,).
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois) telle que déterminée par l'investigateur.
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois) telle que déterminée par l'investigateur.
• Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire suivantes :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN) Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Limite de phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Lipase ≤ 1,5 x la LSN
  • Amylase ≤ 1,5 x la LSN Créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN ou clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3, hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3. La transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
• Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie définitive, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) autre que le traitement à l'étude. Un traitement concomitant par bisphosphonates ou denosumab pour les métastases osseuses est autorisé.

La radiothérapie palliative des lésions non ciblées est également autorisée.

• Utilisation antérieure de régorafenib.
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] sur mesure répétée) malgré une prise en charge médicale optimale.
• Utilisation simultanée d'un autre médicament expérimental ou d'un dispositif thérapeutique (c'est-à-dire en dehors du traitement à l'étude) pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'essai (signature du formulaire de consentement éclairé).
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par ex. clarithromycine, jus de pamplemousse, itraconazole, kétoconazole, néfazodone, posaconazole, télithromycine et voriconazole). ou des inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital et millepertuis).
• Utilisation de tout remède à base de plantes (par ex. millepertuis [Hypericum perforatum])
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.

• Maladie coronarienne active non traitée médicalement.
• Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.

• Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant la randomisation ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.

  • L'anticoagulation thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine) n'est pas autorisée si la dose de médicament et/ou l'INR/PTT ne sont pas considérés comme stables par le médecin traitant. Si la dose et/ou l'INR/PTT sont stables, une anticoagulation thérapeutique par antivitamines K est autorisée sous surveillance étroite. L'anticoagulation avec de l'héparine ou des héparinoïdes est autorisée.
  • Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
  • Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
  • Sujets présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
  • Sujets avec un diagnostic passé ou actuel d'une autre tumeur maligne qui interférera avec la conduite de l'essai. Les patients ayant des diagnostics de cancer antérieurs ou actuels autres que l'ACC sont autorisés à s'inscrire si l'investigateur estime que cela n'interférera pas avec la conduite de l'essai.
  • Patients atteints de phéochromocytome.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique ou active nécessitant un traitement antiviral.
  • Infection active qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement de l'étude.
  • Tumeurs cérébrales ou leptoméningées métastatiques symptomatiques (les tumeurs cérébrales et leptoméningées métastatiques asymptomatiques ou traitées sont autorisées).
  • Présence d'une plaie non cicatrisante ou d'un ulcère non cicatrisant qui n'est pas lié à la tumeur.
  • Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
  • Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
  • Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
  • Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée).
  • Allergie ou hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des formulations administrées au cours de cet essai.
  • Toute condition de malabsorption.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.
  • Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.