Regorafenib hos patienter med progressivt, tilbagevendende/metastatisk adenoid cystisk karcinom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have patologisk eller cytologisk bekræftet adenoid cystisk carcinom. Kræft, der opstår fra primære steder uden spytkirtler, er tilladt.
• Patienter skal have tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende kirurgi eller strålebehandling.
• Der skal være gået mindst 2 uger siden afslutningen af ​​tidligere systemisk behandling (4 uger for bevacizumab-holdige regimer) eller strålebehandling med opløsning af al behandlingsrelateret toksicitet til NCI CTCAE Version 4.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbage til baseline (undtagen alopeci, lymfopeni eller hypothyroidisme). Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger for recidiverende/metastatisk ACC er tilladt.
• Patienter skal have RECIST v1.1 målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for nonnodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning.
• Patienter skal have dokumentation for en ny eller progressiv læsion på et røntgenologisk billeddiagnostisk studie udført inden for 6 måneder før studieindskrivning (sygdomsprogression over et hvilket som helst interval er tilladt) og/eller nye/forværrede sygdomsrelaterede symptomer inden for 6 måneder før studieindskrivning. Bemærk: Denne vurdering vil blive udført af den behandlende investigator. Bevis for progression efter RECIST-kriterier er ikke påkrævet.
• Patienter skal have arkivvæv fra den primære tumor eller metastaser til rådighed for korrelative undersøgelser. Enten en paraffinblok eller tyve ufarvede objektglas er acceptable. Hvis tyve dias ikke er tilgængelige, kan et mindre beløb være acceptabelt efter drøftelse med den primære efterforsker, Dr. Alan L. Ho.
• Patienter skal acceptere at gennemgå en biopsi af en malign læsion. Biopsier behøver ikke at udføres, hvis enten investigator eller person, der udfører biopsien, vurderer, at ingen tumor er tilgængelig for biopsi, eller at biopsi udgør en for stor risiko for patienten. Patienter kan også blive fritaget, hvis frosset tumorvæv er blevet indsamlet inden for 12 måneder efter tilmelding til undersøgelsen, som hovedforskeren vurderer er passende/tilstrækkelig til analyse af denne protokol.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder) som bestemt af investigator.
• Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder) som bestemt af investigator.
• Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure.

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x de øvre grænser for normal (ULN) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer)
  • Alkalisk fosfatasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft)
  • Lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Amylase ≤ 1,5 x ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >60 ml/min.
  • Blodpladetal ≥ 100.000 /mm3, hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3. Blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil ikke være tilladt.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 2 uger før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
• Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, definitiv strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) bortset fra studiebehandling. Samtidig behandling med bisfosfonater eller denosumab for knoglemetastaser er tilladt.

Palliativ stråling til ikke-mållæsioner er også tilladt.

• Tidligere brug af regorafenib.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk tryk >140 mm Hg eller diastolisk tryk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gentagen måling) på trods af optimal medicinsk behandling.
• Samtidig brug af et andet forsøgslægemiddel eller apparatbehandling (dvs. uden for undersøgelsesbehandlingen) under eller inden for 4 uger efter forsøgets indtræden (underskrivelse af formularen til informeret samtykke).
• Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere (f. clarithromycin, grapefrugtjuice, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol, telithromycin og voriconazol). eller stærke CYP3A4-inducere (f.eks. rifampin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og perikon).
• Brug af ethvert naturlægemiddel (f. perikon [Hypericum perforatum])
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af studiemedicin.
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

Kongestiv hjertesvigt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.

• Aktiv koronararteriesygdom, der ikke er medicinsk behandlet.
• Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin.

• Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.

  • Terapeutisk antikoagulering med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) er ikke tilladt, hvis medicindosis og/eller INR/PTT ikke anses for stabil af den behandlende læge. Hvis dosis og/eller INR/PTT er stabile, tillades terapeutisk antikoagulering med Vitamin-K-antagonister under nøje overvågning. Antikoagulation med heparin eller heparinoider er tilladt.
  • Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
  • Enhver blødning eller blødningshændelse ≥ NCI CTCAE Grad 3 inden for 4 uger før start af studiemedicin.
  • Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter start af studiebehandlingen.
  • Forsøgspersoner med en tidligere eller nuværende diagnose af en anden malignitet, der vil forstyrre afviklingen af ​​forsøget. Patienter med tidligere eller nuværende kræftdiagnoser andre end ACC har tilladelse til at tilmelde sig, hvis investigator mener, at det ikke vil forstyrre forsøgets gennemførelse.
  • Patienter med fæokromocytom.
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktuel kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion, der kræver behandling med antiviral terapi.
  • Aktiv infektion, der ville forringe patientens evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
  • Symptomatiske metastatiske hjerne- eller leptomeningeale tumorer (asymptomatiske eller behandlede metastatiske hjerne- og leptomeningeale tumorer er tilladt).
  • Tilstedeværelse af et ikke-helende sår eller ikke-helende sår, der ikke er tumorrelateret.
  • Nyresvigt, der kræver hæmo- eller peritonealdialyse.
  • Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
  • Interstitiel lungesygdom med vedvarende tegn og symptomer på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Anamnese med organallograft (inklusive hornhindetransplantation).
  • Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasserne eller hjælpestofferne i formuleringerne givet i løbet af dette forsøg.
  • Enhver malabsorptionstilstand.
  • Kvinder, der er gravide eller ammer.
  • Enhver tilstand, der efter efterforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til forsøgsdeltagelse.
  • Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.