Regorafenib u pacjentów z postępującym, nawracającym/przerzutowym rakiem gruczołowo-torbielowatym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie lub cytologicznie raka gruczołowo-torbielowatego. Dozwolone są nowotwory wywodzące się z ognisk pierwotnych innych niż gruczoły ślinowe.
• Pacjenci muszą cierpieć na nawracającą i/lub przerzutową chorobę, której nie można poddać potencjalnie wyleczalnej operacji lub radioterapii.
• Muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (4 tygodnie w przypadku schematów zawierających bewacyzumab) lub radioterapii z ustąpieniem całej toksyczności związanej z leczeniem do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 4.0 (lub stopnia tolerowanego 2) lub z powrotem do wyjściowych (z wyjątkiem łysienia, limfopenii lub niedoczynności tarczycy). Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii nawracającego/przerzutowego ACC.
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba wg RECIST v1.1, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub jak ≥ 10 mm ze spiralną tomografią komputerową.
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną nową lub postępującą zmianę w obrazowym badaniu radiologicznym przeprowadzonym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (postęp choroby w dowolnym okresie jest dozwolony) i/lub nowych/pogorszających się objawów związanych z chorobą w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Uwaga: Ta ocena zostanie przeprowadzona przez prowadzącego badanie. Dowód progresji według kryteriów RECIST nie jest wymagany.
• Pacjenci muszą mieć archiwalną tkankę guza pierwotnego lub przerzutów dostępną do badań korelacyjnych. Dopuszczalny jest blok parafinowy lub dwadzieścia niebarwionych szkiełek. Jeśli dwadzieścia slajdów nie jest dostępnych, po omówieniu z głównym badaczem, dr Alanem L. Ho, akceptowalna może być mniejsza ilość.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji zmiany złośliwej. Biopsji nie trzeba wykonywać, jeśli badacz lub osoba wykonująca biopsję uzna, że ​​żaden guz nie jest dostępny do biopsji lub że biopsja stwarza zbyt duże ryzyko dla pacjenta. Pacjenci mogą również zostać zwolnieni, jeśli w ciągu 12 miesięcy od włączenia do badania pobrano zamrożoną tkankę nowotworową, którą główny badacz uzna za odpowiednią/wystarczającą do analizy według niniejszego protokołu.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%,).
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące) określona przez badacza.
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące) określona przez badacza.
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych:

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Lipaza ≤ 1,5 x GGN
  • Amylaza ≤ 1,5 x GGN Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3. Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania formularza zgody, aż do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, ostateczna radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) inna niż badany lek. Dozwolone jest jednoczesne leczenie bisfosfonianami lub denosumabem w przypadku przerzutów do kości.

Dozwolone jest również paliatywne napromienianie zmian niedocelowych.

• Wcześniejsze stosowanie regorafenibu.
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Jednoczesne stosowanie innego eksperymentalnego leku lub urządzenia do terapii (tj. poza leczeniem w ramach badania) w trakcie lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania (podpisanie formularza świadomej zgody).
• Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (np. klarytromycyna, sok grejpfrutowy, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol, telitromycyna i worykonazol). lub silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca).
• Stosowanie jakichkolwiek preparatów ziołowych (np. ziele dziurawca [Hypericum perforatum])
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II.

• Aktywna choroba wieńcowa, która nie jest leczona medycznie.
• Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.

• Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicowe w spoczynku), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

  • Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K (np. warfaryną) nie jest dozwolone, jeśli dawka leku i/lub INR/PTT nie są uznane przez lekarza prowadzącego za stabilne. Jeśli dawka i (lub) INR/PTT są stabilne, dopuszcza się terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K pod ścisłą obserwacją. Dozwolona jest antykoagulacja heparyną lub heparynoidami.
  • Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
  • Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
  • Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Osoby z przeszłą lub obecną diagnozą innego nowotworu złośliwego, który będzie kolidował z prowadzeniem badania. Pacjenci z przebytymi lub obecnymi rozpoznaniami raka innymi niż ACC mogą zostać włączeni do badania, jeśli badacz uważa, że ​​nie wpłynie to na przebieg badania.
  • Pacjenci z guzem chromochłonnym.
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
  • Aktywna infekcja, która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymywania badanego leku.
  • Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (dozwolone są bezobjawowe lub leczone przerzuty guzów mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych).
  • Obecność niegojącej się rany lub niegojącego się owrzodzenia niezwiązanego z nowotworem.
  • Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
  • Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  • Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki).
  • Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, klas badanych leków lub substancji pomocniczych preparatów podawanych w trakcie tego badania.
  • Wszelkie stany złego wchłaniania.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.
  • Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania.