Регорафениб у пациентов с прогрессирующей, рецидивирующей/метастатической аденоидно-кистозной карциномой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь патологически или цитологически подтвержденную аденоидно-кистозную карциному. Допускается рак, возникающий из первичной локализации, не связанной со слюнными железами.
• У пациентов должно быть рецидивирующее и/или метастатическое заболевание, не поддающееся потенциально радикальному хирургическому вмешательству или лучевой терапии.
• С момента окончания предшествующего системного лечения (4 недели для схем, содержащих бевацизумаб) или лучевой терапии должно пройти не менее 2 недель с исчезновением всей токсичности, связанной с лечением, до уровня ≤1 по NCI CTCAE версии 4.0 (или переносимого уровня 2) или обратно до исходный уровень (за исключением алопеции, лимфопении или гипотиреоза). Допускается любое количество предшествующих терапий рецидивирующего/метастатического ОКХ.
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание RECIST v1.1, определяемое как минимум одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации для неузловых поражений, и короткая ось для узловых поражений) размером ≥ 20 мм с помощью обычных методов или как ≥ 10 мм при спиральной КТ.
• Пациенты должны иметь документацию о новом или прогрессирующем поражении при рентгенологическом исследовании, проведенном в течение 6 месяцев до включения в исследование (допускается прогрессирование заболевания в течение любого интервала), и/или новых/ухудшения симптомов, связанных с заболеванием, в течение 6 месяцев до включения в исследование. Примечание. Эта оценка будет проводиться лечащим исследователем. Доказательств прогрессирования по критериям RECIST не требуется.
• Пациенты должны иметь архивную ткань первичной опухоли или метастазов, доступную для коррелятивных исследований. Приемлемы парафиновый блок или двадцать неокрашенных предметных стекол. Если двадцать слайдов недоступны, меньшее количество может быть приемлемо после обсуждения с главным исследователем, доктором Аланом Л. Хо.
• Пациенты должны дать согласие на биопсию злокачественного образования. В биопсии нет необходимости, если исследователь или лицо, проводящее биопсию, считает, что опухоль недоступна для биопсии или что биопсия представляет слишком большой риск для пациента. Пациенты также могут быть освобождены, если замороженная опухолевая ткань была собрана в течение 12 месяцев после включения в исследование, что, по мнению главного исследователя, является подходящим/достаточным для анализа по данному протоколу.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2 (по Карновскому ≥ 60%).
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяцев), как определено исследователем.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяцев), как определено исследователем.
• Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием.

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с поражением печени раком)
  • Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для субъектов с поражением печени раком)
  • Липаза ≤ 1,5 x ВГН
  • Амилаза ≤ 1,5 x ВГН Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3, гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3. Переливание крови для соответствия критериям включения не допускается.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до начала приема исследуемого препарата. Женщины в постменопаузе (определяемые как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) и женщины, стерилизованные хирургическим путем, не обязаны проходить тест на беременность.
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания формы согласия и до истечения не менее 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
• Субъект должен быть в состоянии глотать и удерживать лекарство для приема внутрь.

Критерий исключения:

• Сопутствующая противораковая терапия (химиотерапия, радикальная лучевая терапия, хирургия, иммунотерапия, биологическая терапия или эмболизация опухоли), кроме исследуемого лечения. Допускается одновременная терапия бисфосфонатами или деносумабом при метастазах в кости.

Допускается также паллиативное облучение нецелевых поражений.

• Предшествующее использование регорафениба.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст. [NCI-CTCAE v4.0] при повторном измерении), несмотря на оптимальное медикаментозное лечение.
• Одновременное использование другого исследуемого препарата или устройства для терапии (т. е. вне исследуемого лечения) во время или в течение 4 недель после включения в исследование (подписание формы информированного согласия).
• Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кларитромицин, грейпфрутовый сок, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, телитромицин и вориконазол). или сильные индукторы CYP3A4 (например, рифампин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой).
• Использование любого растительного лекарственного средства (например, Зверобой продырявленный [Hypericum perforatum])
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Активное или клинически значимое сердечное заболевание, включая:

Застойная сердечная недостаточность — Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) > Класс II.

• Активная ишемическая болезнь сердца, которая не лечится медикаментозно.
• Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина.

• Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия в течение 3 месяцев до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.

  • Терапевтическая антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К (например, варфарином) не допускается, если лечащий врач не считает дозу препарата и/или МНО/ЧЧВ нестабильными. Если доза и/или МНО/ЧТВ стабильны, допускается терапевтическая антикоагулянтная терапия антагонистами витамина К под тщательным контролем. Допускается антикоагулянтная терапия гепарином или гепариноидами.
  • Доказательства или история геморрагического диатеза или коагулопатии.
  • Любое кровотечение или кровотечение ≥ NCI CTCAE Grade 3 в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
  • Субъекты с тромботическими, эмболическими, венозными или артериальными событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
  • Субъекты с прошлым или текущим диагнозом другого злокачественного новообразования, которое будет мешать проведению испытания. Пациентам с прошлым или текущим диагнозом рака, отличным от АКК, разрешается участвовать, если исследователь считает, что это не помешает проведению исследования.
  • Больные феохромоцитомой.
  • Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая или активная инфекция гепатита В или С, требующая лечения противовирусной терапией.
  • Активная инфекция, которая может повлиять на способность пациента получать исследуемое лечение.
  • Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или лептоменингеальные опухоли (допускаются бессимптомные или пролеченные метастатические опухоли головного мозга и лептоменингеальные опухоли).
  • Наличие незаживающей раны или незаживающей язвы, не связанной с опухолью.
  • Почечная недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа.
  • Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в медикаментозном лечении.
  • Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия.
  • История аллотрансплантации органов (включая трансплантацию роговицы).
  • Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам составов, принимаемых в ходе этого исследования.
  • Любое состояние мальабсорбции.
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
  • Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.