Regorafenibi potilailla, joilla on progressiivinen, uusiutuva/metastaattinen adenoidikystinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenoidinen kystinen syöpä. Syövät, jotka johtuvat muista kuin sylkirauhasten ensisijaisista kohdista, ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava toistuva ja/tai metastaattinen sairaus, joka ei sovellu mahdollisesti parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
• Vähintään 2 viikkoa on kulunut aikaisemman systeemisen hoidon (4 viikkoa bevasitsumabia sisältävien hoito-ohjelmien) tai sädehoidon päättymisestä, kun kaikki hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt NCI CTCAE Version 4.0 -asteeseen ≤1 (tai siedettävään asteeseen 2) tai takaisin lähtötaso (paitsi hiustenlähtö, lymfopenia tai kilpirauhasen vajaatoiminta). Toistuvan/metastaattisen ACC:n aiemmat hoidot ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva RECIST v1.1 -sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukevaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
• Potilailla on oltava asiakirjat uudesta tai etenevästä leesiosta radiologisessa kuvantamistutkimuksessa, joka on suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (sairauden eteneminen minkä tahansa ajanjakson aikana) ja/tai uusista/pahentuvista sairauteen liittyvistä oireista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Huomautus: Tämän arvioinnin suorittaa hoitava tutkija. Etenemistä RECIST-kriteerien mukaan ei vaadita.
• Potilailla on oltava primaarisen kasvaimen tai metastaasien arkistokudosta saatavilla korrelatiivisiin tutkimuksiin. Joko parafiinilohko tai kaksikymmentä värjäämätöntä objektilasia ovat hyväksyttäviä. Jos 20 diaa ei ole saatavilla, pienempi määrä voi olla hyväksyttävissä päätutkijan, tohtori Alan L. Ho:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen.
• Potilaiden on suostuttava pahanlaatuisen vaurion biopsiaan. Biopsiaa ei tarvitse tehdä, jos joko tutkija tai biopsian suorittava henkilö arvioi, ettei kasvain ole biopsiaa varten tai että biopsia aiheuttaa liian suuren riskin potilaalle. Potilaat voidaan myös vapauttaa, jos jäädytetty kasvainkudos on kerätty 12 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, minkä päätutkija pitää sopivana/riittävänä tämän protokollan analysointiin.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta) tutkijan määrittämänä.
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta) tutkijan määrittämänä.
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten perusteella arvioituna:

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä)
  • Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on maksasyöpään liittyvä syöpä)
  • Lipaasi ≤ 1,5 x ULN
  • Amylaasi ≤ 1,5 x ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 /mm3, hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3. Verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, lopullinen sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin tutkimushoito. Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla tai denosumabilla luumetastaasien hoitoon on sallittu.

Palliatiivinen säteily ei-kohdevaurioihin on myös sallittu.

• Aiempi regorafenibin käyttö.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Toisen tutkittavan lääkkeen tai laitehoidon samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) tutkimukseen osallistumisen aikana tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen).
• Vahvojen CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö (esim. klaritromysiini, greippimehu, itrakonatsoli, ketokonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli, telitromysiini ja vorikonatsoli). tai vahvoja CYP3A4-induktoreita (esim. rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma).
• Minkä tahansa yrttilääkkeen käyttö (esim. mäkikuisma [Hypericum perforatum])
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II.

• Aktiivinen sepelvaltimotauti, jota ei hoideta lääketieteellisesti.
• Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.

• Epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.

  • Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla) ei ole sallittua, jos hoitava lääkäri ei pidä lääkeannosta ja/tai INR/PTT:tä vakaina. Jos annos ja/tai INR/PTT ovat vakaat, terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla on sallittu tarkkaan seurannassa. Antikoagulaatio hepariinilla tai heparinoideilla on sallittu.
  • Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
  • Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
  • Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Koehenkilöt, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu jokin muu pahanlaatuinen kasvain, joka häiritsee tutkimuksen suorittamista. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu muita syöpädiagnooseja kuin ACC, voivat ilmoittautua, jos tutkija uskoo, että se ei häiritse tutkimuksen suorittamista.
  • Potilaat, joilla on feokromosytooma.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa.
  • Aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa.
  • Oireiset metastaattiset aivo- tai leptomeningeaaliset kasvaimet (oireettomat tai hoidetut metastaattiset aivo- ja leptomeningeaaliset kasvaimet ovat sallittuja).
  • Ei-parantuvan haavan tai ei-paraantuvan haavan esiintyminen, joka ei liity kasvaimeen.
  • Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
  • Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
  • Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  • Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto).
  • Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeluokille tai tämän tutkimuksen aikana annettujen formulaatioiden apuaineille.
  • Mikä tahansa imeytymishäiriö.
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
  • Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.
  • Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.