Regorafenib hos pasienter med progressivt, tilbakevendende/metastatisk adenoid cystisk karsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk eller cytologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom. Kreft som oppstår fra primære steder uten spyttkjertel er tillatt.
• Pasienter må ha tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling.
• Minst 2 uker må ha gått siden slutten av tidligere systemisk behandling (4 uker for regimer som inneholder bevacizumab) eller strålebehandling med opphør av all behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE versjon 4.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbake til baseline (bortsett fra alopecia, lymfopeni eller hypotyreose). Et hvilket som helst antall tidligere terapier for tilbakevendende/metastatisk ACC er tillatt.
• Pasienter må ha RECIST v1.1 målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning.
• Pasienter må ha dokumentasjon på en ny eller progressiv lesjon på en røntgenundersøkelse utført innen 6 måneder før studieregistrering (sykdomsprogresjon over et hvilket som helst intervall er tillatt) og/eller nye/forverrede sykdomsrelaterte symptomer innen 6 måneder før studieregistrering. Merk: Denne vurderingen vil bli utført av den behandlende etterforskeren. Bevis på progresjon etter RECIST-kriterier er ikke nødvendig.
• Pasienter må ha arkivvev fra primærtumoren eller metastaser tilgjengelig for korrelative studier. Enten en parafinblokk eller tjue ufargede objektglass er akseptable. Hvis tjue lysbilder ikke er tilgjengelige, kan et mindre beløp være akseptabelt etter diskusjon med hovedetterforskeren, Dr. Alan L. Ho.
• Pasienter må godta å gjennomgå biopsi av en ondartet lesjon. Biopsier trenger ikke å gjøres hvis enten etterforskeren eller personen som utfører biopsien vurderer at ingen svulst er tilgjengelig for biopsi eller at biopsi utgjør en for stor risiko for pasienten. Pasienter kan også bli unntatt dersom frossent tumorvev har blitt samlet inn innen 12 måneder etter studieregistrering som hovedetterforskeren mener er passende/tilstrekkelig for analyse av denne protokollen.
• Alder ≥ 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %).
• Forventet levetid på minst 12 uker (3 måneder) som bestemt av etterforskeren.
• Forventet levetid på minst 12 uker (3 måneder) som bestemt av etterforskeren.
• Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Lipase ≤ 1,5 x ULN
  • Amylase ≤ 1,5 x ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance >60 ml/min.
  • Blodplateantall ≥ 100 000 /mm3, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3. Blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av samtykkeskjemaet til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, definitiv strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn studiebehandling. Samtidig behandling med bisfosfonater eller denosumab for benmetastaser er tillatt.

Palliativ stråling til ikke-mållesjoner er også tillatt.

• Tidligere bruk av regorafenib.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.
• Samtidig bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyrsbehandling (dvs. utenfor studiebehandlingen) under eller innen 4 uker etter pågang av prøven (signering av skjemaet for informert samtykke).
• Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f. klaritromycin, grapefruktjuice, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol, telitromycin og vorikonazol). eller sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. rifampin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital og johannesurt).
• Bruk av et hvilket som helst urtemiddel (f.eks. Johannesurt [Hypericum perforatum])
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart.
• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.

• Aktiv koronarsykdom som ikke er medisinsk behandlet.
• Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.

• Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering.

  • Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) er ikke tillatt hvis medikamentdosen og/eller INR/PTT ikke anses som stabil av den behandlende legen. Hvis dosen og/eller INR/PTT er stabile, tillates terapeutisk antikoagulasjon med Vitamin-K-antagonister med nøye overvåking. Antikoagulasjon med heparin eller heparinoider er tillatt.
  • Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
  • Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
  • Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter start av studiebehandlingen.
  • Personer med en tidligere eller nåværende diagnose av en annen malignitet som vil forstyrre gjennomføringen av forsøket. Pasienter med tidligere eller nåværende kreftdiagnoser andre enn ACC har tillatelse til å melde seg hvis etterforskeren mener det ikke vil forstyrre forsøksgjennomføringen.
  • Pasienter med feokromocytom.
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
  • Aktiv infeksjon som vil svekke pasientens evne til å motta studiebehandling.
  • Symptomatiske metastatiske hjerne- eller leptomeningeale svulster (asymptomatiske eller behandlede metastatiske hjerne- og leptomeningeale svulster er tillatt).
  • Tilstedeværelse av et ikke-helende sår eller ikke-helende sår som ikke er tumorrelatert.
  • Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
  • Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin.
  • Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
  • Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon).
  • Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller hjelpestoffene i formuleringene gitt i løpet av denne studien.
  • Enhver malabsorpsjonstilstand.
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Ethvert forhold som etter utrederens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.
  • Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.