Regorafenibe em pacientes com carcinoma adenóide cístico progressivo, recorrente/metastático

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma adenóide cístico confirmado patologicamente ou citologicamente. Os cânceres decorrentes de locais primários de glândulas não salivares são permitidos.
• Os pacientes devem ter doença recorrente e/ou metastática não passível de cirurgia potencialmente curativa ou radioterapia.
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o final do tratamento sistêmico anterior (4 semanas para esquemas contendo bevacizumabe) ou radioterapia com resolução de toda toxicidade relacionada ao tratamento para NCI CTCAE Versão 4.0 grau ≤1 (ou grau tolerável 2) ou de volta para basal (exceto para alopecia, linfopenia ou hipotireoidismo). Qualquer número de terapias anteriores para ACC recorrente/metastático é permitido.
• Os pacientes devem ter doença mensurável RECIST v1.1, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm com técnicas convencionais ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• Os pacientes devem ter documentação de uma lesão nova ou progressiva em um estudo de imagem radiológica realizado dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo (a progressão da doença em qualquer intervalo é permitida) e/ou sintomas relacionados à doença nova/agravada dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo. Nota: Esta avaliação será realizada pelo investigador responsável pelo tratamento. Não é necessária evidência de progressão pelos critérios RECIST.
• Os pacientes devem ter tecido de arquivo do tumor primário ou metástases disponíveis para estudos correlativos. Um bloco de parafina ou vinte lâminas não coradas são aceitáveis. Se vinte lâminas não estiverem disponíveis, uma quantidade menor pode ser aceitável após discussão com o Pesquisador Principal, Dr. Alan L. Ho.
• Os pacientes devem concordar em se submeter à biópsia de uma lesão maligna. As biópsias não precisam ser feitas se o investigador ou a pessoa que realiza a biópsia julgar que nenhum tumor está acessível para biópsia ou que a biópsia representa um risco muito grande para o paciente. Os pacientes também podem ser isentos se o tecido tumoral congelado tiver sido coletado dentro de 12 meses da inscrição no estudo que o investigador principal considerar apropriado/suficiente para análise neste protocolo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%,).
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses), conforme determinado pelo investigador.
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses), conforme determinado pelo investigador.
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x os limites superiores do normal (LSN) Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de câncer)
  • Limite de fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
  • Lipase ≤ 1,5 x LSN
  • Amilase ≤ 1,5 x LSN Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada >60 ml/min
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 /mm3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3. Não será permitida transfusão de sangue para atender aos critérios de inclusão.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
• O sujeito deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral.

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia definitiva, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral) além do tratamento em estudo. A terapia concomitante com bisfosfonatos ou denosumabe para metástases ósseas é permitida.

Radiação paliativa para lesões não-alvo também é permitida.

• Uso prévio de regorafenibe.
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica >140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal.
• Uso concomitante de outro medicamento em investigação ou terapia de dispositivo (ou seja, fora do tratamento do estudo) durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado).
• O uso concomitante de fortes inibidores do CYP3A4 (por exemplo, claritromicina, sumo de toranja, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol, telitromicina e voriconazol). ou indutores fortes do CYP3A4 (p. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital e erva de São João).
• Uso de qualquer remédio herbal (por exemplo, Erva de São João [Hypericum perforatum])
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo.
• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.

• Doença arterial coronariana ativa que não é tratada clinicamente.
• Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina.

• Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes da randomização ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.

  • A anticoagulação terapêutica com antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina) não é permitida se a dose do medicamento e/ou INR/PTT não forem considerados estáveis ​​pelo médico assistente. Se a dose e/ou INR/PTT estiverem estáveis, a anticoagulação terapêutica com antagonistas da vitamina K é permitida com monitoramento rigoroso. A anticoagulação com heparina ou heparinóides é permitida.
  • Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
  • Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
  • Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
  • Indivíduos com diagnóstico anterior ou atual de outra malignidade que irá interferir na condução do estudo. Pacientes com diagnósticos de câncer anteriores ou atuais que não sejam ACC podem se inscrever se o investigador acreditar que isso não interferirá na condução do estudo.
  • Pacientes com feocromocitoma.
  • História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral.
  • Infecção ativa que prejudicaria a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo.
  • Tumores cerebrais metastáticos sintomáticos ou tumores leptomeníngeos (tumores cerebrais metastáticos assintomáticos ou tratados e tumores leptomeníngeos são permitidos).
  • Presença de ferida que não cicatriza ou úlcera que não cicatriza não relacionada ao tumor.
  • Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
  • Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação.
  • Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas contínuos no momento do consentimento informado.
  • História de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea).
  • Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes das formulações dadas durante o curso deste estudo.
  • Qualquer condição de má absorção.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
  • Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.