Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Faktoriell studie av ertugliflozin och sitagliptin med samtidig administrering (VERTIS FACTORAL, MK-8835-005)

14 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas III, randomiserad, dubbelblind, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kombinationen av Ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) med Sitagliptin jämfört med Ertugliflozin ensamt och Sitagliptin Enbart, vid behandling av patienter med T2DM med Otillräcklig glykemisk kontroll på metformin monoterapi

Detta är en studie av samtidig administrering av ertugliflozin (MK-8835/PF-04971729) och sitagliptin givet tillsammans eller ensamt tillsammans med metformin hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) och otillräcklig glykemisk kontroll vid monoterapi med metformin. Den primära hypotesen för denna studie är att ertugliflozin 15 mg dagligen plus sitagliptin 100 mg dagligen ger större hemoglobin A1C (A1C)-sänkande jämfört med sitagliptin 100 mg dagligen enbart.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att inkludera en 1 veckas screeningperiod; en upp till 12 veckors metformintitrerings-/dosstabiliseringsperiod; en 2-veckors enkelblind placebo-inkörningsperiod; en 52 veckors (26 veckors fas A och 26 veckors fas B) dubbelblind behandlingsperiod och en telefonkontakt efter behandlingen 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1233

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Typ 2 diabetes mellitus enligt American Diabetes Associations riktlinjer
  • På monoterapi med metformin (>=1500 mg/dag) i >=8 veckor med besök 1/Screening A1C >=7,5% och <=11,0% (>=58 mmol/mol och <=97 mmol/mol) ELLER På metforminmonoterapi (>=1500 mg/dag) i <8 veckor med besök 1/Screening A1C >=7,5 % och <=11,0 % (>=58 mmol/mol och <=97 mmol/mol) ELLER På metforminmonoterapi <1500 mg/dag med besök 1/Screening A1C >=8,0% och <=11,5% (>=64 mmol/mol och <= 102 mmol/mol)
  • Body mass index (BMI) >=18,0 kg/m^2
  • Hane eller hona som inte har reproduktionspotential
  • Kvinna med reproduktionspotential som går med på att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två acceptabla kombinationer av preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Historik av typ 1-diabetes mellitus eller ketoacidos
  • Historik med andra specifika typer av diabetes (t.ex. genetiska syndrom, sekundär pankreasdiabetes, diabetes på grund av endokrinopatier, läkemedels- eller kemikalieinducerad och post-organtransplantation
  • En känd överkänslighet eller intolerans mot någon natriumglukos-samtransportör 2-hämmare (SGLT2) eller sitagliptin
  • Har behandlats med något av följande medel inom 12 veckor efter studiestart eller under pre-randomiseringsperioden: Insulin av någon typ (förutom för kortvarig användning [dvs <=7 dagar] under samtidig sjukdom eller annan stress), andra injicerbara antihyperglykemiska medel (t.ex. pramlintid, exenatid, liraglutid), pioglitazon eller rosiglitazon, andra SGLT2-hämmare, alfa-glukosidashämmare eller meglitinider, dipeptidyl-peptidas 4-hämmare (DPP-4-hämmare), sulfonyl (cykloureet-hämmare), sulfonyl (cykloureet). ™), colesevelam (Welchol™), alla andra antihyperglykemiska medel (AHA) med undantag för de protokollgodkända medlen
  • Är på ett viktminskningsprogram eller viktminskningsmedicin eller annan medicin i samband med viktförändringar och är inte viktstabil före studiestart
  • Har genomgått bariatrisk operation under de senaste 12 månaderna eller >12 månaderna och är inte viktstabil före studiestart
  • En historia av hjärtinfarkt, instabil angina, arteriell revaskularisering, stroke, övergående ischemisk attack eller New York Heart Association (NYHA) funktionell klass III-IV hjärtsvikt inom 3 månader efter studiestart
  • Aktiv, obstruktiv uropati eller inneliggande urinkateter
  • Malignitetshistoria <=5 år före studiestart, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
  • En känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
  • En bloddyskrasi eller någon störning som orsakar hemolys eller instabila röda blodkroppar, eller en kliniskt viktig hematologisk störning (t. aplastisk anemi, myeloproliferativa eller myelodysplastiska syndrom, trombocytopeni)
  • En medicinsk historia av aktiv leversjukdom (annat än alkoholfri leversteatos), inklusive kronisk aktiv hepatit B eller C, primär biliär cirros eller symptomatisk gallblåsesjukdom
  • Alla kliniskt signifikanta malabsorptionstillstånd
  • Nuvarande behandling för hypertyreos
  • På sköldkörtelersättningsterapi och inte på en stabil dos under minst 6 veckor före studiestart
  • I en tidigare klinisk studie med ertugliflozin
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) (med 4-variabel Modifiering av diet i ekvationen för njursjukdomsstudier (MDRD) <60 mL/min/1,73 m^2
  • Serumkreatinin >= 1,3 mg/dL (115 µmol/L) för män och >= 1,2 mg/dL (106 µmol/L) för kvinnor
  • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 gånger övre normalgräns
  • Hemoglobin <12 g/dL (120 g/L) för män och <11 g/dL (110 g/L) för kvinnor.
  • Deltog i andra studier som involverade prövningsläkemedel 30 dagar före studiestart
  • Kirurgisk ingrepp inom 6 veckor före studiestart eller större operation planerad under studien
  • Positivt uringraviditetstest
  • Gravid eller ammande, eller planerar att bli gravid under prövningen, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
  • Planerar att genomgå hormonbehandling som förberedelse för äggdonation under försöket, inklusive 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering
  • Dricker rutinmässigt >2 alkoholhaltiga drycker per dag eller >14 alkoholhaltiga drycker per vecka eller ägnar sig åt berusningsdrickande
  • Donerat blod eller blodprodukter inom 6 veckor efter studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ertugliflozin 5 mg + sitagliptin 100 mg
Ertugliflozin 5 mg + sitagliptin 100 mg, oralt, en gång dagligen i 52 veckor
Läkemedel: Matcha placebo med Ertugliflozin 10 mg
Placebo till ertugliflozin 10 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Läkemedel: Ertugliflozin 5 mg
Ertugliflozin 5 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Läkemedel: Sitagliptin 100 mg
Sitagliptin 100 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • JANUVIA®
Läkemedel: Metformin >= 1500 mg/dag
Metformin >= 1 500 mg/dag, tabletter, oralt, i 52 veckor under behandling med blindad prövningsprodukt under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
Biologisk: Insulin Glargine Rescue Medicine
Open-label insulin glargin, subkutan injektion, efter behov som räddningsmedicin; dos bestäms enligt utredarens gottfinnande
Andra namn:
  • Lantus
Läkemedel: Glimepiride Rescue Medicine
Öppna glimepiridtabletter, orala, efter behov som räddningsmedicin, dos bestäms enligt utredarens gottfinnande
Andra namn:
  • AMARYL
Experimentell: Ertugliflozin 15 mg + sitagliptin 100 mg
Ertugliflozin 15 mg + sitagliptin 100 mg, oralt, en gång dagligen i 52 veckor
Läkemedel: Ertugliflozin 5 mg
Ertugliflozin 5 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Läkemedel: Sitagliptin 100 mg
Sitagliptin 100 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • JANUVIA®
Läkemedel: Metformin >= 1500 mg/dag
Metformin >= 1 500 mg/dag, tabletter, oralt, i 52 veckor under behandling med blindad prövningsprodukt under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
Biologisk: Insulin Glargine Rescue Medicine
Open-label insulin glargin, subkutan injektion, efter behov som räddningsmedicin; dos bestäms enligt utredarens gottfinnande
Andra namn:
  • Lantus
Läkemedel: Glimepiride Rescue Medicine
Öppna glimepiridtabletter, orala, efter behov som räddningsmedicin, dos bestäms enligt utredarens gottfinnande
Andra namn:
  • AMARYL
Läkemedel: Ertugliflozin 10 mg
Ertugliflozin 10 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Experimentell: Ertugliflozin 5 mg
Ertugliflozin 5 mg, oralt, en gång dagligen i 52 veckor
Läkemedel: Matcha placebo med Ertugliflozin 10 mg
Placebo till ertugliflozin 10 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Läkemedel: Ertugliflozin 5 mg
Ertugliflozin 5 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Läkemedel: Metformin >= 1500 mg/dag
Metformin >= 1 500 mg/dag, tabletter, oralt, i 52 veckor under behandling med blindad prövningsprodukt under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
Biologisk: Insulin Glargine Rescue Medicine
Open-label insulin glargin, subkutan injektion, efter behov som räddningsmedicin; dos bestäms enligt utredarens gottfinnande
Andra namn:
  • Lantus
Läkemedel: Glimepiride Rescue Medicine
Öppna glimepiridtabletter, orala, efter behov som räddningsmedicin, dos bestäms enligt utredarens gottfinnande
Andra namn:
  • AMARYL
Läkemedel: Matcha placebo med sitagliptin 100 mg
Placebo till sitagliptin 100 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Experimentell: Ertugliflozin 15 mg
Ertugliflozin, oralt, en gång dagligen i 52 veckor
Läkemedel: Ertugliflozin 5 mg
Ertugliflozin 5 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Läkemedel: Metformin >= 1500 mg/dag
Metformin >= 1 500 mg/dag, tabletter, oralt, i 52 veckor under behandling med blindad prövningsprodukt under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
Biologisk: Insulin Glargine Rescue Medicine
Open-label insulin glargin, subkutan injektion, efter behov som räddningsmedicin; dos bestäms enligt utredarens gottfinnande
Andra namn:
  • Lantus
Läkemedel: Glimepiride Rescue Medicine
Öppna glimepiridtabletter, orala, efter behov som räddningsmedicin, dos bestäms enligt utredarens gottfinnande
Andra namn:
  • AMARYL
Läkemedel: Ertugliflozin 10 mg
Ertugliflozin 10 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Läkemedel: Matcha placebo med sitagliptin 100 mg
Placebo till sitagliptin 100 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Aktiv komparator: Sitagliptin 100 mg
Sitagliptin 100 mg, oralt, en gång dagligen i 52 veckor
Läkemedel: Matcha placebo med Ertugliflozin 10 mg
Placebo till ertugliflozin 10 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Läkemedel: Sitagliptin 100 mg
Sitagliptin 100 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • JANUVIA®
Läkemedel: Metformin >= 1500 mg/dag
Metformin >= 1 500 mg/dag, tabletter, oralt, i 52 veckor under behandling med blindad prövningsprodukt under den dubbelblinda behandlingsperioden
Andra namn:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
Biologisk: Insulin Glargine Rescue Medicine
Open-label insulin glargin, subkutan injektion, efter behov som räddningsmedicin; dos bestäms enligt utredarens gottfinnande
Andra namn:
  • Lantus
Läkemedel: Glimepiride Rescue Medicine
Öppna glimepiridtabletter, orala, efter behov som räddningsmedicin, dos bestäms enligt utredarens gottfinnande
Andra namn:
  • AMARYL
Läkemedel: Matcha placebo med Ertugliflozin 5 mg
Placebo till ertugliflozin 5 mg tablett, oral, en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda behandlingsperioden

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i A1C vecka 26: Exklusive räddningsinsats
Tidsram: Baslinje och vecka 26
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under långa tidsperioder och rapporteras som en procentandel (%). Denna förändring från baslinjen återspeglar vecka 26 A1C minus vecka 0 A1C. Exklusive räddningsmetodens dataanalys exkluderade all data efter initieringen av räddningsterapi vid vilken tidpunkt som helst, för att undvika den förvirrande påverkan av räddningsterapin.
Baslinje och vecka 26
Andel deltagare som upplevde en negativ händelse (AE): inklusive räddningsinsats
Tidsram: Upp till 54 veckor
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom i samband med användningen av en medicinsk behandling eller procedur, oavsett om den anses relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren, som inträffar under loppet av studien. Inklusive räddningsmetodens dataanalys inkluderade data efter inledandet av räddningsterapi.
Upp till 54 veckor
Andel av deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE: inklusive räddningsmetod
Tidsram: Upp till 52 veckor
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken inklusive ett onormalt laboratoriefynd, symtom eller sjukdom i samband med användningen av en medicinsk behandling eller procedur, oavsett om den anses relaterad till den medicinska behandlingen eller proceduren, som inträffar under loppet av studien. Inklusive räddningsmetodens dataanalys inkluderade data efter inledandet av räddningsterapi.
Upp till 52 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i kroppsvikt vecka 26: Exklusive räddningsinsats
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Denna förändring från baslinjen återspeglar kroppsvikten vecka 26 minus kroppsvikten vecka 0. Exklusive räddningsmetodens dataanalys exkluderade all data efter initieringen av räddningsterapi vid vilken tidpunkt som helst, för att undvika den förvirrande påverkan av räddningsterapin.
Baslinje och vecka 26
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid vecka 26 – exklusive räddningsinsats
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Blodsockret mättes på fastande basis efter minst 10 timmars fasta. Denna förändring från baslinjen återspeglar FPG för vecka 26 minus FPG för vecka 0. Exklusive räddningsmetodens dataanalys exkluderade all data efter initieringen av räddningsterapi vid vilken tidpunkt som helst, för att undvika den förvirrande påverkan av räddningsterapin.
Baslinje och vecka 26
Andel deltagare som uppnår ett hemoglobin A1C på <7 % (<53 mmol/mol) (råproportioner): exklusive räddningsmetod
Tidsram: Vecka 26
A1C är blodmarkör som används för att rapportera genomsnittliga blodsockernivåer under en längre tidsperiod och rapporteras som en procentandel (%). Exklusive räddningsmetodens dataanalys exkluderade all data efter initieringen av räddningsterapi vid vilken tidpunkt som helst, för att undvika den förvirrande påverkan av räddningsterapin.
Vecka 26
Förändring från baslinjen i statisk beta-cellskänslighet till glukosindex vid vecka 26; Exklusive Rescue Approach
Tidsram: 30 minuter. före och 0, 15, 30, 60, 90, 120 och 180 minuter efter starten av standardmåltiden vid baslinjen och vecka 26
Statisk beta-cellskänslighet för glukosindex (SBCSGI) uppskattar förhållandet mellan insulinutsöndring (uttryckt i pmol/min) relaterat till över basal glukoskoncentration (uttryckt i mmol/L * L) efter en måltid. Blodprover togs före och efter en standardmåltid och glukos-, insulin- och C-peptidnivåer analyserades. C-peptidernas minimala modell användes för att uppskatta insulinutsöndringshastigheten (ISR). Analysen inkluderade både icke-modellbaserad [inklusive insulinogent index med C-peptid, glukosarea under kurvan (AUC)/insulin AUC] och modellbaserad [betacellsfunktion och insulinutsöndringshastighet vid 9 mM glukos] testning. Analys utfördes med icke-linjära minsta kvadrater med användning av programvaran Software Architecture Analysis Method (SAAM) II. SBCSGI uttrycktes i enheter om 10^-9 min^-1. Exklusive räddningsmetodens dataanalys exkluderade all data efter initieringen av räddningsterapi vid vilken tidpunkt som helst, för att undvika den förvirrande påverkan av räddningsterapin.
30 minuter. före och 0, 15, 30, 60, 90, 120 och 180 minuter efter starten av standardmåltiden vid baslinjen och vecka 26
Förändring från baslinjen i sittande systoliskt blodtryck vecka 26: Exklusive räddningsmetod
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Denna förändring från baslinjen återspeglar det systoliska blodtrycket vecka 26 minus det systoliska blodtrycket vecka 0. Exklusive räddningsmetodens dataanalys exkluderade all data efter initieringen av räddningsterapi vid vilken tidpunkt som helst, för att undvika den förvirrande påverkan av räddningsterapin.
Baslinje och vecka 26

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbetspartners

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 april 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

26 maj 2016

Avslutad studie (Faktisk)

26 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

28 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 september 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 augusti 2018

Senast verifierad

1 augusti 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 8835-005
  • MK-8835-005 (Annan identifierare: Merck, Sharp & Dohme)
  • B1521019 (Annan identifierare: Pfizer)
  • 2013-003698-82 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera