Estudio factorial de coadministración de ertugliflozina y sitagliptina (VERTIS FACTORAL, MK-8835-005)

Criterios de inclusión:

• Diabetes mellitus tipo 2 según las pautas de la Asociación Americana de Diabetes
• En monoterapia con metformina (>=1500 mg/día) durante >=8 semanas con una visita 1/detección de A1C >=7,5 % y <=11,0 % (>=58 mmol/mol y <=97 mmol/mol) O En monoterapia con metformina (>=1500 mg/día) durante <8 semanas con una Visita 1/Evaluación A1C >=7,5 % y <=11,0 % (>=58 mmol/mol y <=97 mmol/mol) O En monoterapia con metformina <1500 mg/día con una Visita 1/Evaluación A1C >=8,0 % y <=11,5 % (>=64 mmol/mol y <= 102 mmol/mol)
• Índice de masa corporal (IMC) >=18,0 kg/m^2
• Macho o hembra sin potencial reproductivo
• Mujer con potencial reproductivo que acepta mantenerse abstinente de la actividad heterosexual o usar 2 combinaciones aceptables de métodos anticonceptivos

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 o cetoacidosis
• Antecedentes de otros tipos específicos de diabetes (p. ej., síndromes genéticos, diabetes pancreática secundaria, diabetes debida a endocrinopatías, inducida por fármacos o sustancias químicas y postrasplante de órganos)
• Una hipersensibilidad o intolerancia conocida a cualquier inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2) o sitagliptina
• Ha sido tratado con cualquiera de los siguientes agentes dentro de las 12 semanas del inicio del estudio o durante el período previo a la aleatorización: Insulina de cualquier tipo (excepto para uso a corto plazo [es decir, <= 7 días] durante una enfermedad concomitante u otro estrés), otros agentes antihiperglucémicos inyectables (p. ej., pramlintida, exenatida, liraglutida), pioglitazona o rosiglitazona, otros inhibidores de SGLT2, inhibidores de alfa glucosidasa o meglitinidas, inhibidor de dipeptidil-peptidasa 4 (inhibidor de DPP-4), sulfonilureas (SU), bromocriptina (Cycloset ™), colesevelam (Welchol™), cualquier otro agente antihiperglucémico (AHA) con la excepción de los agentes aprobados por el protocolo
• Está en un programa de pérdida de peso o en un medicamento para bajar de peso u otro medicamento asociado con los cambios de peso y no tiene un peso estable antes del inicio del estudio
• Se ha sometido a una cirugía bariátrica en los últimos 12 meses o >12 meses y no tiene un peso estable antes del inicio del estudio
• Antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, revascularización arterial, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o insuficiencia cardíaca de clase funcional III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 3 meses posteriores al inicio del estudio
• Uropatía obstructiva activa o catéter urinario permanente
• Antecedentes de malignidad <= 5 años antes del inicio del estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ
• Una historia conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Una discrasia sanguínea o cualquier trastorno que cause hemólisis o glóbulos rojos inestables, o un trastorno hematológico clínicamente importante (p. anemia aplásica, síndromes mieloproliferativos o mielodisplásicos, trombocitopenia)
• Antecedentes médicos de enfermedad hepática activa (que no sea esteatosis hepática no alcohólica), incluida la hepatitis B o C activa crónica, cirrosis biliar primaria o enfermedad de la vesícula biliar sintomática
• Cualquier condición de malabsorción clínicamente significativa
• Tratamiento actual para el hipertiroidismo
• En terapia de reemplazo de tiroides y no en una dosis estable durante al menos 6 semanas antes del inicio del estudio
• En un estudio clínico previo con ertugliflozina
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) (utilizando la ecuación de 4 variables Modification of Diet in Renal Disease Study Equation (MDRD)) <60 ml/min/1,73 m ^ 2
• Creatinina sérica >= 1,3 mg/dL (115 µmol/L) para hombres y >= 1,2 mg/dL (106 µmol/L) para mujeres
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 veces el límite superior de lo normal
• Hemoglobina <12 g/dL (120 g/L) para hombres y <11 g/dL (110 g/L) para mujeres.
• Participó en otros estudios relacionados con fármacos en investigación 30 días antes del inicio del estudio
• Procedimiento quirúrgico dentro de las 6 semanas previas al inicio del estudio o cirugía mayor planificada durante el ensayo
• prueba de embarazo en orina positiva
• Embarazada o en período de lactancia, o planeando concebir durante el ensayo, incluidos los 14 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
• Planificación para someterse a una terapia hormonal en preparación para la donación de óvulos durante el ensayo, incluidos los 14 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
• Rutinariamente consume >2 bebidas alcohólicas por día o >14 bebidas alcohólicas por semana o se involucra en borracheras
• Sangre o productos sanguíneos donados dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del estudio