Faktorová studie o společném podávání ertugliflozinu a sitagliptinu (VERTIS FACTORAL, MK-8835-005)

Kritéria pro zařazení:

• Diabetes mellitus 2. typu podle pokynů American Diabetes Association
• Na monoterapii metforminem (>=1500 mg/den) po dobu >=8 týdnů s návštěvou 1/screening A1C >=7,5 % a <=11,0 % (>=58 mmol/mol a <=97 mmol/mol) NEBO na monoterapii metforminem (>=1500 mg/den) po dobu <8 týdnů s návštěvou 1/screening A1C >=7,5 % a <=11,0 % (>=58 mmol/mol a <=97 mmol/mol) NEBO na monoterapii metforminem <1500 mg/den s návštěvou 1/screening A1C >=8,0 % a <=11,5 % (>=64 mmol/mol a <= 102 mmol/mol)
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >=18,0 kg/m^2
• Samec nebo samice bez reprodukčního potenciálu
• Žena s reprodukčním potenciálem, která souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuálních aktivit nebo bude používat 2 přijatelné kombinace antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Diabetes mellitus 1. typu nebo ketoacidóza v anamnéze
• Anamnéza jiných specifických typů diabetu (např. genetické syndromy, sekundární pankreatický diabetes, diabetes v důsledku endokrinopatií, indukovaný léky nebo chemikáliemi a po transplantaci orgánů
• Známá přecitlivělost nebo intolerance na jakýkoli inhibitor sodné soli glukosy co-transporter 2 (SGLT2) nebo sitagliptin
• Byl léčen některým z následujících přípravků během 12 týdnů od zahájení studie nebo během období před randomizací: Inzulin jakéhokoli typu (s výjimkou krátkodobého užívání [tj. <=7 dní] během souběžného onemocnění nebo jiného stresu), jiné injekční antihyperglykemické látky (např. pramlintid, exenatid, liraglutid), pioglitazon nebo rosiglitazon, jiné inhibitory SGLT2, inhibitory alfa-glukosidázy nebo meglitinidy, inhibitor dipeptidyl-peptidázy 4 (inhibitor DPP-4), sulfonylmočoviny (SUs) sulfonylmočoviny (SUs ™), kolesevelam (Welchol™), jakákoli jiná antihyperglykemická činidla (AHA) s výjimkou látek schválených protokolem
• Je na programu na hubnutí nebo na lécích na hubnutí nebo jiných lécích spojených se změnami hmotnosti a před zahájením studie není hmotnost stabilní
• Během posledních 12 měsíců nebo >12 měsíců podstoupil bariatrickou operaci a před zahájením studie není hmotnostně stabilní
• Anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, arteriální revaskularizace, mrtvice, tranzitorní ischemické ataky nebo srdečního selhání funkční třídy III-IV podle New York Heart Association (NYHA) do 3 měsíců od zahájení studie
• Aktivní obstrukční uropatie nebo zavedený močový katétr
• Malignita v anamnéze <=5 let před zahájením studie, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV)
• Krevní dyskrazie nebo jakákoli porucha způsobující hemolýzu nebo nestabilní červené krvinky nebo klinicky významná hematologická porucha (např. aplastická anémie, myeloproliferativní nebo myelodysplastické syndromy, trombocytopenie)
• anamnéza aktivního onemocnění jater (jiné než nealkoholická steatóza jater), včetně chronické aktivní hepatitidy B nebo C, primární biliární cirhózy nebo symptomatického onemocnění žlučníku
• Jakýkoli klinicky významný malabsorpční stav
• Současná léčba hypertyreózy
• Na substituční terapii štítné žlázy a nejméně 6 týdnů před zahájením studie na stabilní dávce
• V předchozí klinické studii s ertugliflozinem
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) (pomocí rovnice 4proměnné modifikace diety v rovnici studie onemocnění ledvin (MDRD)) <60 ml/min/1,73 m^2
• Sérový kreatinin >= 1,3 mg/dl (115 µmol/l) pro muže a >= 1,2 mg/dl (106 µmol/l) pro ženy
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normy
• Hemoglobin <12 g/dl (120 g/l) pro muže a <11 g/dl (110 g/l) pro ženy.
• Účastnil se jiných studií zahrnujících zkoumané léky 30 dní před zahájením studie
• Chirurgický postup během 6 týdnů před zahájením studie nebo velký chirurgický zákrok plánovaný během studie
• Pozitivní těhotenský test z moči
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie, včetně 14 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Plánování podstoupit hormonální terapii v rámci přípravy na darování vajíček během studie, včetně 14 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Pravidelně konzumuje > 2 alkoholické nápoje denně nebo > 14 alkoholických nápojů týdně nebo se zapojuje do nadměrného pití
• Darovaná krev nebo krevní produkty do 6 týdnů od zahájení studie