Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Факторное исследование одновременного применения эртуглифлозина и ситаглиптина (VERTIS FACTORAL, MK-8835-005)

14 августа 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Фаза III, рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности комбинации эртуглифлозина (MK-8835/PF-04971729) с ситаглиптином по сравнению с эртуглифлозином отдельно и ситаглиптином отдельно при лечении субъектов с СД2 с Неадекватный гликемический контроль при монотерапии метформином

Это исследование совместного применения эртуглифлозина (MK-8835/PF-04971729) и ситаглиптина вместе или отдельно вместе с метформином у участников с сахарным диабетом 2 типа (СД2) и неадекватным гликемическим контролем при монотерапии метформином. Основная гипотеза этого исследования заключается в том, что эртуглифлозин в дозе 15 мг в сутки в сочетании с ситаглиптином в дозе 100 мг в сутки обеспечивает большее снижение гемоглобина A1C (A1C) по сравнению с монотерапией ситаглиптином в дозе 100 мг в сутки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование будет включать 1-недельный период скрининга; период титрования/стабилизации дозы метформина до 12 недель; 2-недельный вводной период одиночного слепого плацебо; 52-недельный (26-недельный этап A и 26-недельный этап B) период двойного слепого лечения и телефонный контакт после лечения через 14 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1233

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Сахарный диабет 2 типа в соответствии с рекомендациями Американской диабетической ассоциации.
  • При монотерапии метформином (>=1500 мг/сут) в течение >=8 недель с визитом 1/скринингом A1C >=7,5% и <=11,0% (>=58 ммоль/моль и <=97 ммоль/моль) ИЛИ При монотерапии метформином (>=1500 мг/сут) в течение <8 недель с визитом 1/скринингом A1C >=7,5% и <=11,0% (>=58 ммоль/моль и <=97 ммоль/моль) ИЛИ При монотерапии метформином <1500 мг/сут с визитом 1/скринингом A1C >=8,0% и <=11,5% (>=64 ммоль/моль и <= 102 ммоль/моль)
  • Индекс массы тела (ИМТ) >=18,0 кг/м^2
  • Мужчина или женщина, не обладающие репродуктивным потенциалом
  • Женщина репродуктивного возраста, которая соглашается воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 допустимые комбинации контрацепции.

Критерий исключения:

  • История сахарного диабета 1 типа или кетоацидоза
  • Наличие в анамнезе других специфических типов диабета (например, генетические синдромы, вторичный диабет поджелудочной железы, диабет вследствие эндокринопатий, вызванный лекарственными или химическими препаратами, а также после трансплантации органов)
  • Известная гиперчувствительность или непереносимость любого ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) или ситаглиптина
  • Получал лечение любым из следующих препаратов в течение 12 недель от начала исследования или в период до рандомизации: инсулин любого типа (за исключением кратковременного использования [т.е. <=7 дней] во время сопутствующей болезни или другого стресса), другие инъекционные антигипергликемические средства (например, прамлинтид, эксенатид, лираглутид), пиоглитазон или розиглитазон, другие ингибиторы SGLT2, ингибиторы альфа-глюкозидазы или меглитиниды, ингибитор дипептидил-пептидазы 4 (ингибитор ДПП-4), сульфонилмочевины (СУ), бромокриптин (Cycloset ™), колесевелам (Welchol™), любые другие антигипергликемические средства (AHA), за исключением средств, одобренных протоколом
  • Принимает участие в программе по снижению веса или принимает лекарства для снижения веса или другие лекарства, связанные с изменением веса, и его вес нестабилен до начала исследования.
  • Перенес бариатрическую операцию в течение последних 12 месяцев или более 12 месяцев и не имеет стабильного веса до начала исследования.
  • Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, реваскуляризация артерий, инсульт, транзиторная ишемическая атака или сердечная недостаточность функционального класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 3 месяцев после начала исследования в анамнезе
  • Активная обструктивная уропатия или постоянный мочевой катетер
  • Злокачественное новообразование в анамнезе <=5 лет до начала исследования, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ
  • Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Дискразия крови или любое заболевание, вызывающее гемолиз или нестабильные эритроциты, или клинически значимое гематологическое заболевание (например, апластическая анемия, миелопролиферативные или миелодиспластические синдромы, тромбоцитопения)
  • Наличие в анамнезе активного заболевания печени (кроме неалкогольного стеатоза печени), включая хронический активный гепатит В или С, первичный билиарный цирроз или симптоматическое заболевание желчного пузыря.
  • Любое клинически значимое нарушение всасывания
  • Современное лечение гипертиреоза
  • На заместительной терапии щитовидной железы и не на стабильной дозе в течение как минимум 6 недель до начала исследования
  • О предыдущем клиническом исследовании эртуглифлозина
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) (с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек с 4 переменными (MDRD)) <60 мл/мин/1,73 м^2
  • Креатинин сыворотки >= 1,3 мг/дл (115 мкмоль/л) для мужчин и >= 1,2 мг/дл (106 мкмоль/л) для женщин
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы
  • Гемоглобин <12 г/дл (120 г/л) для мужчин и <11 г/дл (110 г/л) для женщин.
  • Участвовал в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов за 30 дней до начала исследования.
  • Хирургическое вмешательство в течение 6 недель до начала исследования или серьезное хирургическое вмешательство, запланированное во время исследования
  • Положительный тест мочи на беременность
  • Беременность или кормление грудью или планирование беременности во время исследования, в том числе через 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Планирование прохождения гормональной терапии в рамках подготовки к донорству яйцеклеток во время исследования, включая 14 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  • Регулярно употребляет > 2 порций алкоголя в день или > 14 порций алкоголя в неделю или злоупотребляет алкоголем.
  • Донорская кровь или продукты крови в течение 6 недель после начала исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эртуглифлозин 5 мг + ситаглиптин 100 мг
Эртуглифлозин 5 мг + ситаглиптин 100 мг, перорально, один раз в день в течение 52 недель.
Лекарство: Сравнение плацебо с эртуглифлозином 10 мг
Плацебо вместо эртуглифлозина 10 мг в таблетках перорально один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения
Лекарство: Эртуглифлозин 5 мг
Эртуглифлозин 5 мг, таблетка перорально, один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения.
Другие имена:
  • МК-8835
  • ПФ-04971729
Лекарство: Ситаглиптин 100 мг
Ситаглиптин 100 мг таблетки, перорально, один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения.
Другие имена:
  • ЯНУВИЯ®
Лекарство: Метформин >= 1500 мг/день
Метформин >= 1500 мг/день, таблетки, перорально, в течение 52 недель при получении слепого исследуемого препарата в период двойного слепого лечения
Другие имена:
  • Глюкофаж
  • Глюкофаж XR
Биологический: Инсулин гларгин Спасательное лекарство
Инсулин гларгин открытой этикетки, подкожная инъекция, по мере необходимости, в качестве препарата неотложной помощи; доза определяется по усмотрению исследователя
Другие имена:
  • Лантус
Лекарство: Спасательное лекарство глимепирид
Таблетки глимепирида с открытой этикеткой, перорально, по мере необходимости в качестве препарата неотложной помощи, доза определяется по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • АМАРИЛ
Экспериментальный: Эртуглифлозин 15 мг + ситаглиптин 100 мг
Эртуглифлозин 15 мг + ситаглиптин 100 мг, перорально, один раз в день в течение 52 недель.
Лекарство: Эртуглифлозин 5 мг
Эртуглифлозин 5 мг, таблетка перорально, один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения.
Другие имена:
  • МК-8835
  • ПФ-04971729
Лекарство: Ситаглиптин 100 мг
Ситаглиптин 100 мг таблетки, перорально, один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения.
Другие имена:
  • ЯНУВИЯ®
Лекарство: Метформин >= 1500 мг/день
Метформин >= 1500 мг/день, таблетки, перорально, в течение 52 недель при получении слепого исследуемого препарата в период двойного слепого лечения
Другие имена:
  • Глюкофаж
  • Глюкофаж XR
Биологический: Инсулин гларгин Спасательное лекарство
Инсулин гларгин открытой этикетки, подкожная инъекция, по мере необходимости, в качестве препарата неотложной помощи; доза определяется по усмотрению исследователя
Другие имена:
  • Лантус
Лекарство: Спасательное лекарство глимепирид
Таблетки глимепирида с открытой этикеткой, перорально, по мере необходимости в качестве препарата неотложной помощи, доза определяется по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • АМАРИЛ
Лекарство: Эртуглифлозин 10 мг
Эртуглифлозин 10 мг таблетки перорально один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения
Другие имена:
  • МК-8835
  • ПФ-04971729
Экспериментальный: Эртуглифлозин 5 мг
Эртуглифлозин 5 мг перорально один раз в день в течение 52 недель.
Лекарство: Сравнение плацебо с эртуглифлозином 10 мг
Плацебо вместо эртуглифлозина 10 мг в таблетках перорально один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения
Лекарство: Эртуглифлозин 5 мг
Эртуглифлозин 5 мг, таблетка перорально, один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения.
Другие имена:
  • МК-8835
  • ПФ-04971729
Лекарство: Метформин >= 1500 мг/день
Метформин >= 1500 мг/день, таблетки, перорально, в течение 52 недель при получении слепого исследуемого препарата в период двойного слепого лечения
Другие имена:
  • Глюкофаж
  • Глюкофаж XR
Биологический: Инсулин гларгин Спасательное лекарство
Инсулин гларгин открытой этикетки, подкожная инъекция, по мере необходимости, в качестве препарата неотложной помощи; доза определяется по усмотрению исследователя
Другие имена:
  • Лантус
Лекарство: Спасательное лекарство глимепирид
Таблетки глимепирида с открытой этикеткой, перорально, по мере необходимости в качестве препарата неотложной помощи, доза определяется по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • АМАРИЛ
Лекарство: Сравнение плацебо с ситаглиптином 100 мг
Плацебо к ситаглиптину 100 мг в таблетках перорально один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения
Экспериментальный: Эртуглифлозин 15 мг
Эртуглифлозин, перорально, один раз в день в течение 52 недель.
Лекарство: Эртуглифлозин 5 мг
Эртуглифлозин 5 мг, таблетка перорально, один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения.
Другие имена:
  • МК-8835
  • ПФ-04971729
Лекарство: Метформин >= 1500 мг/день
Метформин >= 1500 мг/день, таблетки, перорально, в течение 52 недель при получении слепого исследуемого препарата в период двойного слепого лечения
Другие имена:
  • Глюкофаж
  • Глюкофаж XR
Биологический: Инсулин гларгин Спасательное лекарство
Инсулин гларгин открытой этикетки, подкожная инъекция, по мере необходимости, в качестве препарата неотложной помощи; доза определяется по усмотрению исследователя
Другие имена:
  • Лантус
Лекарство: Спасательное лекарство глимепирид
Таблетки глимепирида с открытой этикеткой, перорально, по мере необходимости в качестве препарата неотложной помощи, доза определяется по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • АМАРИЛ
Лекарство: Эртуглифлозин 10 мг
Эртуглифлозин 10 мг таблетки перорально один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения
Другие имена:
  • МК-8835
  • ПФ-04971729
Лекарство: Сравнение плацебо с ситаглиптином 100 мг
Плацебо к ситаглиптину 100 мг в таблетках перорально один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения
Активный компаратор: Ситаглиптин 100 мг
Ситаглиптин 100 мг перорально один раз в день в течение 52 недель.
Лекарство: Сравнение плацебо с эртуглифлозином 10 мг
Плацебо вместо эртуглифлозина 10 мг в таблетках перорально один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения
Лекарство: Ситаглиптин 100 мг
Ситаглиптин 100 мг таблетки, перорально, один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения.
Другие имена:
  • ЯНУВИЯ®
Лекарство: Метформин >= 1500 мг/день
Метформин >= 1500 мг/день, таблетки, перорально, в течение 52 недель при получении слепого исследуемого препарата в период двойного слепого лечения
Другие имена:
  • Глюкофаж
  • Глюкофаж XR
Биологический: Инсулин гларгин Спасательное лекарство
Инсулин гларгин открытой этикетки, подкожная инъекция, по мере необходимости, в качестве препарата неотложной помощи; доза определяется по усмотрению исследователя
Другие имена:
  • Лантус
Лекарство: Спасательное лекарство глимепирид
Таблетки глимепирида с открытой этикеткой, перорально, по мере необходимости в качестве препарата неотложной помощи, доза определяется по усмотрению исследователя.
Другие имена:
  • АМАРИЛ
Лекарство: Сравнение плацебо с эртуглифлозином 5 мг
Плацебо вместо эртуглифлозина 5 мг в таблетках перорально один раз в день в течение 52 недель в период двойного слепого лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение A1C по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе: исключение метода спасения
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
A1C представляет собой маркер крови, используемый для определения среднего уровня глюкозы в крови в течение продолжительных периодов времени, и выражается в процентах (%). Это изменение по сравнению с исходным уровнем отражает A1C на 26-й неделе минус A1C на 0-й неделе. Исключение анализа данных подхода к реанимации исключило все данные после начала реанимационной терапии в любой момент времени, чтобы избежать искажающего влияния реанимационной терапии.
Исходный уровень и 26 неделя
Процент участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ): включая спасательный подход
Временное ограничение: До 54 недель
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, которое возникает в ходе лечения. изучение. Включая анализ данных о подходе к реанимации, включая данные после начала реанимационной терапии.
До 54 недель
Процент участников, прекративших лечение в связи с НЯ: включая подход спасения
Временное ограничение: До 52 недель
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, включая аномальные лабораторные данные, симптом или заболевание, связанное с использованием медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считается ли оно связанным с медицинским лечением или процедурой, которое возникает в ходе лечения. изучение. Включая анализ данных о подходе к реанимации, включая данные после начала реанимационной терапии.
До 52 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе: исключение реанимационного подхода
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
Это изменение по сравнению с исходным уровнем отражает массу тела на 26-й неделе минус массу тела на 0-й неделе. Исключение анализа данных подхода к реанимации исключило все данные после начала реанимационной терапии в любой момент времени, чтобы избежать искажающего влияния реанимационной терапии.
Исходный уровень и 26 неделя
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе, за исключением метода спасения
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
Уровень глюкозы в крови измеряли натощак после не менее 10-часового голодания. Это изменение по сравнению с исходным уровнем отражает ГП на неделе 26 минус ГП на неделе 0. Исключение анализа данных подхода к реанимации исключило все данные после начала реанимационной терапии в любой момент времени, чтобы избежать искажающего влияния реанимационной терапии.
Исходный уровень и 26 неделя
Процент участников, достигших уровня гемоглобина A1C <7% (<53 ммоль/моль) (исходные пропорции): исключая метод спасения
Временное ограничение: Неделя 26
A1C — это маркер крови, используемый для определения среднего уровня глюкозы в крови в течение продолжительных периодов времени, и указывается в процентах (%). Исключение анализа данных подхода к реанимации исключило все данные после начала реанимационной терапии в любой момент времени, чтобы избежать искажающего влияния реанимационной терапии.
Неделя 26
Изменение относительно исходного уровня статической чувствительности бета-клеток к индексу глюкозы на 26-й неделе; Исключение спасательного подхода
Временное ограничение: 30 минут. до и через 0, 15, 30, 60, 90, 120 и 180 минут после начала стандартного приема пищи на исходном уровне и на 26-й неделе
Индекс статической чувствительности бета-клеток к глюкозе (SBCSGI) оценивает отношение секреции инсулина (выраженное в пмоль/мин) к сверхбазальной концентрации глюкозы (выраженной в ммоль/л * л) после приема пищи. Образцы крови собирали до и после стандартного приема пищи и анализировали уровни глюкозы, инсулина и С-пептида. Минимальную модель С-пептидов использовали для оценки скорости секреции инсулина (ISR). Анализ включал как немодельные [включая индекс инсулиногенности с С-пептидом, площадь глюкозы под кривой (AUC)/AUC инсулина], так и модельные [функция бета-клеток и скорость секреции инсулина при 9 мМ глюкозы]. Анализ проводили с помощью нелинейного метода наименьших квадратов с использованием программного обеспечения Software Architecture Analysis Method (SAAM) II. SBCSGI выражали в единицах 10^-9 мин^-1. Исключение анализа данных подхода к реанимации исключило все данные после начала реанимационной терапии в любой момент времени, чтобы избежать искажающего влияния реанимационной терапии.
30 минут. до и через 0, 15, 30, 60, 90, 120 и 180 минут после начала стандартного приема пищи на исходном уровне и на 26-й неделе
Изменение систолического артериального давления в сидячем положении по сравнению с исходным уровнем на 26-й неделе: исключение метода экстренной помощи
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
Это изменение по сравнению с исходным уровнем отражает систолическое артериальное давление на 26 неделе минус систолическое артериальное давление на неделе 0. Исключение анализа данных подхода к реанимации исключило все данные после начала реанимационной терапии в любой момент времени, чтобы избежать искажающего влияния реанимационной терапии.
Исходный уровень и 26 неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Соавторы

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 сентября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 8835-005
  • MK-8835-005 (Другой идентификатор: Merck, Sharp & Dohme)
  • B1521019 (Другой идентификатор: Pfizer)
  • 2013-003698-82 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться