エルツグリフロジンとシタグリプチンの同時投与要因研究 (VERTIS FACTORAL、MK-8835-005)
2018年8月14日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
T2DM患者の治療におけるエルツグリフロジン（MK-8835/PF-04971729）とシタグリプチンの併用の有効性と安全性をエルツグリフロジン単独およびシタグリプチン単独と比較して評価する第III相無作為化二重盲検多施設共同研究メトホルミン単剤療法における不適切な血糖コントロール
これは、2型糖尿病（T2DM）およびメトホルミン単剤療法で血糖コントロールが不十分な参加者を対象に、エルツグリフロジン（MK-8835/PF-04971729）とシタグリプチンをメトホルミンと同時にまたは単独で併用投与する研究です。
この研究の主な仮説は、エルツグリフロジン 15 mg/日とシタグリプチン 100 mg/日の併用により、シタグリプチン 100 mg/日単独投与と比較して、より大きなヘモグロビン A1C (A1C) 低下がもたらされるということです。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
この研究には 1 週間のスクリーニング期間が含まれます。最大 12 週間のメトホルミン滴定/用量安定化期間。 2週間の単盲検プラセボの慣らし期間。 52 週間（フェーズ A が 26 週間、フェーズ B が 26 週間）の二重盲検治療期間、および治験薬の最後の投与から 14 日後に治療後の電話連絡。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1233
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 米国糖尿病協会のガイドラインによる 2 型糖尿病
- メトホルミン単剤療法 (>=1500 mg/日) を 8 週間以上、訪問 1/スクリーニング A1C ≧ 7.5% かつ <=11.0% (>=58 mmol/mol かつ <=97 mmol/mol) または メトホルミン単独療法 (>=1500 mg/日) を 8 週間未満実施しており、来院 1/スクリーニング A1C ≧ 7.5% かつ <=11.0% (>=58 mmol/mol かつ <=97 mmol/mol) または メトホルミン単独療法中 <1500 mg/日、来院 1/スクリーニング A1C >=8.0% かつ <=11.5% (>=64 mmol/mol かつ <=) 102ミリモル/モル）
- 体格指数 (BMI) >=18.0 kg/m^2
- 男性または女性に生殖能力がない
- 異性間の性行為を禁欲し続けるか、許容される2つの避妊薬の組み合わせを使用することに同意する、生殖能力のある女性
除外基準:
- 1型糖尿病またはケトアシドーシスの病歴
- 他の特定の種類の糖尿病の病歴（例：遺伝性症候群、続発性膵臓糖尿病、内分泌疾患による糖尿病、薬物または化学物質による糖尿病、臓器移植後）
- ナトリウムグルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤またはシタグリプチンに対する既知の過敏症または不耐症
- -研究開始から12週間以内、またはランダム化前の期間中に、以下の薬剤のいずれかによる治療を受けている：あらゆる種類のインスリン（付随する病気または他のストレス中の短期使用[つまり、7日以内]を除く）、他の注射可能な抗高血糖薬（例、プラムリンチド、エクセナチド、リラグルチド）、ピオグリタゾンまたはロシグリタゾン、他のSGLT2阻害剤、αグルコシダーゼ阻害剤またはメグリチニド、ジペプチジルペプチダーゼ4阻害剤（DPP-4阻害剤）、スルホニル尿素（SU）、ブロモクリプチン（サイクローゼット） ™)、コレセベラム (Welchol™)、プロトコルで承認された薬剤を除くその他の血糖降下剤 (AHA)
- 減量プログラム、減量薬、または体重変化に関連するその他の薬を服用しており、研究開始前に体重が安定していない
- 過去12か月以内または12か月以上以内に肥満手術を受けており、研究開始前に体重が安定していない
- -研究開始から3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、動脈血行再建術、脳卒中、一過性脳虚血発作、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能的クラスIII-IV心不全の病歴
- 活動性閉塞性尿路疾患または留置尿道カテーテル
- -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌または上皮内子宮頸癌を除く、研究開始前5年以内の悪性腫瘍の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の歴史
- 血液疾患、溶血や不安定な赤血球を引き起こす疾患、または臨床的に重要な血液疾患（例、血液疾患） 再生不良性貧血、骨髄増殖性または骨髄異形成症候群、血小板減少症）
- -慢性活動性肝炎B型またはC型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、または症候性胆嚢疾患を含む活動性肝疾患（非アルコール性脂肪肝以外）の病歴
- 臨床的に重大な吸収不良状態
- 甲状腺機能亢進症の現在の治療法
- -甲状腺補充療法を受けており、研究開始前の少なくとも6週間は安定した用量を服用していない
- エルツグリフロジンを用いた以前の臨床研究について
- 推定糸球体濾過量 (eGFR) (腎疾患研究方程式 (MDRD) の 4 変数修正食事療法式を使用) <60 mL/分/1.73 m^2
- 血清クレアチニン 男性の場合 >= 1.3 mg/dL (115 μmol/L)、女性の場合 >= 1.2 mg/dL (106 μmol/L)
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限の 2 倍を超える
- ヘモグロビン <12 g/dL (120 g/L) 男性の場合、<11 g/dL (110 g/L) の女性。
- 研究開始の30日前に治験薬を含む他の研究に参加した
- -治験開始前6週間以内の外科的処置、または治験中に大規模な手術が計画されている
- 尿妊娠検査薬が陽性
- 妊娠中または授乳中、または治験期間中（治験薬の最後の投与後14日を含む）妊娠を計画している
- -治験薬の最後の投与後14日間を含む、試験期間中に卵子提供に備えてホルモン療法を受ける計画がある
- 日常的に 1 日あたり 2 杯以上、または 1 週間あたり 14 杯以上のアルコール飲料を摂取するか、暴飲暴食をする
- 研究開始から6週間以内に献血された血液または血液製剤
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルツグリフロジン 5mg + シタグリプチン 100mg
エルツグリフロジン 5 mg + シタグリプチン 100 mg、経口、1 日 1 回、52 週間
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二重盲検治療期間中、プラセボからエルツグリフロジン 10 mg 錠剤、経口、1 日 1 回、52 週間投与
エルツグリフロジン 5 mg 錠剤、経口、二重盲検治療期間中 52 週間 1 日 1 回
他の名前：
シタグリプチン 100 mg 錠剤、経口、二重盲検治療期間中、1 日 1 回、52 週間投与
他の名前：
メトホルミン >= 1500 mg/日、錠剤、経口、二重盲検治療期間中に盲検治験薬の投与を受けている間、52週間
他の名前：
非盲検インスリングラルギン、救急薬として必要な皮下注射。研究者の裁量により決定される用量
他の名前：
非盲検グリメピリド錠剤、経口、救急薬として必要な場合、用量は治験責任医師の裁量により決定される
他の名前：
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実験的：エルツグリフロジン 15 mg + シタグリプチン 100 mg
エルツグリフロジン 15 mg + シタグリプチン 100 mg、経口、1 日 1 回、52 週間
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エルツグリフロジン 5 mg 錠剤、経口、二重盲検治療期間中 52 週間 1 日 1 回
他の名前：
シタグリプチン 100 mg 錠剤、経口、二重盲検治療期間中、1 日 1 回、52 週間投与
他の名前：
メトホルミン >= 1500 mg/日、錠剤、経口、二重盲検治療期間中に盲検治験薬の投与を受けている間、52週間
他の名前：
非盲検インスリングラルギン、救急薬として必要な皮下注射。研究者の裁量により決定される用量
他の名前：
非盲検グリメピリド錠剤、経口、救急薬として必要な場合、用量は治験責任医師の裁量により決定される
他の名前：
エルツグリフロジン 10 mg 錠剤、経口、二重盲検治療期間中、1 日 1 回、52 週間投与
他の名前：
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実験的：エルツグリフロジン5mg
エルツグリフロジン 5 mg、経口、1 日 1 回、52 週間
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二重盲検治療期間中、プラセボからエルツグリフロジン 10 mg 錠剤、経口、1 日 1 回、52 週間投与
エルツグリフロジン 5 mg 錠剤、経口、二重盲検治療期間中 52 週間 1 日 1 回
他の名前：
メトホルミン >= 1500 mg/日、錠剤、経口、二重盲検治療期間中に盲検治験薬の投与を受けている間、52週間
他の名前：
非盲検インスリングラルギン、救急薬として必要な皮下注射。研究者の裁量により決定される用量
他の名前：
非盲検グリメピリド錠剤、経口、救急薬として必要な場合、用量は治験責任医師の裁量により決定される
他の名前：
二重盲検治療期間中、プラセボからシタグリプチン 100 mg 錠剤、経口、1 日 1 回、52 週間投与
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実験的：エルツグリフロジン15mg
エルツグリフロジン、経口、1日1回、52週間
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エルツグリフロジン 5 mg 錠剤、経口、二重盲検治療期間中 52 週間 1 日 1 回
他の名前：
メトホルミン >= 1500 mg/日、錠剤、経口、二重盲検治療期間中に盲検治験薬の投与を受けている間、52週間
他の名前：
非盲検インスリングラルギン、救急薬として必要な皮下注射。研究者の裁量により決定される用量
他の名前：
非盲検グリメピリド錠剤、経口、救急薬として必要な場合、用量は治験責任医師の裁量により決定される
他の名前：
エルツグリフロジン 10 mg 錠剤、経口、二重盲検治療期間中、1 日 1 回、52 週間投与
他の名前：
二重盲検治療期間中、プラセボからシタグリプチン 100 mg 錠剤、経口、1 日 1 回、52 週間投与
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アクティブコンパレータ：シタグリプチン 100mg
シタグリプチン 100 mg、経口、1 日 1 回、52 週間
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二重盲検治療期間中、プラセボからエルツグリフロジン 10 mg 錠剤、経口、1 日 1 回、52 週間投与
シタグリプチン 100 mg 錠剤、経口、二重盲検治療期間中、1 日 1 回、52 週間投与
他の名前：
メトホルミン >= 1500 mg/日、錠剤、経口、二重盲検治療期間中に盲検治験薬の投与を受けている間、52週間
他の名前：
非盲検インスリングラルギン、救急薬として必要な皮下注射。研究者の裁量により決定される用量
他の名前：
非盲検グリメピリド錠剤、経口、救急薬として必要な場合、用量は治験責任医師の裁量により決定される
他の名前：
二重盲検治療期間中、プラセボからエルツグリフロジン 5 mg 錠剤、経口、1 日 1 回、52 週間投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26 週目の A1C のベースラインからの変化: 救助アプローチを除く
時間枠：ベースラインと 26 週目
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A1C は、長期間にわたる平均血糖値を報告するために使用される血液マーカーであり、パーセンテージ (%) として報告されます。
ベースラインからのこの変化は、第 26 週の A1C から第 0 週の A1C を引いた値を反映しています。
救助アプローチの除外データ分析では、救助療法の交絡的な影響を避けるために、任意の時点での救助療法の開始後のすべてのデータが除外されました。
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ベースラインと 26 週目
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有害事象（AE）を経験した参加者の割合：救助アプローチを含む
時間枠：最長54週間
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AE は、治療または処置に関連していると考えられるかどうかに関係なく、治療または処置の使用に関連した異常な検査所見、症状または疾患を含む、治療の過程で発生する、好ましくない意図しない兆候と定義されます。研究。
救助アプローチのデータ分析には、救助療法の開始後のデータも含まれていました。
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最長54週間
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AE により治験治療を中止した参加者の割合: レスキューアプローチを含む
時間枠：最長52週間
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AE は、治療または処置に関連していると考えられるかどうかに関係なく、治療または処置の使用に関連した異常な検査所見、症状または疾患を含む、治療の過程で発生する、好ましくない意図しない兆候と定義されます。研究。
救助アプローチのデータ分析には、救助療法の開始後のデータも含まれていました。
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最長52週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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26週目の体重のベースラインからの変化: レスキューアプローチを除く
時間枠：ベースラインと 26 週目
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ベースラインからのこの変化は、26 週目の体重から 0 週目の体重を引いた値を反映しています。
救助アプローチの除外データ分析では、救助療法の交絡的な影響を避けるために、任意の時点での救助療法の開始後のすべてのデータが除外されました。
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ベースラインと 26 週目
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26週目の空腹時血漿グルコース（FPG）のベースラインからの変化 - レスキューアプローチを除く
時間枠：ベースラインと 26 週目
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血糖値は、少なくとも10時間の絶食後に絶食ベースで測定した。
ベースラインからのこの変化は、第 26 週の FPG から第 0 週の FPG を引いたものを反映しています。
救助アプローチの除外データ分析では、救助療法の交絡的な影響を避けるために、任意の時点での救助療法の開始後のすべてのデータが除外されました。
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ベースラインと 26 週目
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ヘモグロビン A1C が 7% (<53 mmol/Mol) 未満を達成した参加者の割合 (生の比率): レスキューアプローチを除く
時間枠：第26週
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A1C は、長期間にわたる平均血糖値を報告するために使用される血液マーカーであり、パーセンテージ (%) として報告されます。
救助アプローチの除外データ分析では、救助療法の交絡的な影響を避けるために、任意の時点での救助療法の開始後のすべてのデータが除外されました。
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第26週
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26週目の静的ベータ細胞感受性のベースラインからグルコース指数への変化。救助アプローチを除く
時間枠：30分。ベースラインおよび26週目の標準食事開始前および開始0、15、30、60、90、120、180分後
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グルコース指数に対する静的ベータ細胞感受性 (SBCSGI) は、食事後の基礎グルコース濃度を超えた濃度 (mmol/L * L で表示) に関連するインスリン分泌 (pmol/分で表示) の比率を推定します。
標準的な食事の前後に血液サンプルが採取され、グルコース、インスリン、C ペプチドのレベルが分析されました。
C ペプチド最小モデルを使用して、インスリン分泌率 (ISR) を推定しました。
分析には、非モデルベース [C ペプチドによるインスリン生成指数、グルコース曲線下面積 (AUC)/インスリン AUC を含む] テストとモデルベース [9 mM グルコースでのベータ細胞機能およびインスリン分泌速度] テストの両方が含まれます。
解析は、Software Architecture Analysis Method (SAAM) II ソフトウェアを使用して、非線形最小二乗法で実行されました。
SBCSGI は 10^-9 min^-1 の単位で表されました。
レスキューアプローチの除外データ分析では、レスキュー療法の交絡的な影響を避けるために、任意の時点でのレスキュー療法の開始後のすべてのデータが除外されました。
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30分。ベースラインおよび26週目の標準食事開始前および開始0、15、30、60、90、120、180分後
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26週目の座位収縮期血圧のベースラインからの変化：レスキューアプローチを除く
時間枠：ベースラインと 26 週目
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ベースラインからのこの変化は、26 週目の収縮期血圧から 0 週目の収縮期血圧を引いた値を反映しています。
救助アプローチの除外データ分析では、救助療法の交絡的な影響を避けるために、任意の時点での救助療法の開始後のすべてのデータが除外されました。
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ベースラインと 26 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Gallo S, Raji A, Calle RA, Pong A, Meyer C. The effects of ertugliflozin on beta-cell function: Pooled analysis from four phase 3 randomized controlled studies. Diabetes Obes Metab. 2020 Dec;22(12):2267-2275. doi: 10.1111/dom.14149. Epub 2020 Aug 27.
- Gallo S, Calle RA, Terra SG, Pong A, Tarasenko L, Raji A. Effects of Ertugliflozin on Liver Enzymes in Patients with Type 2 Diabetes: A Post-Hoc Pooled Analysis of Phase 3 Trials. Diabetes Ther. 2020 Aug;11(8):1849-1860. doi: 10.1007/s13300-020-00867-1. Epub 2020 Jul 9.
- Patel S, Hickman A, Frederich R, Johnson S, Huyck S, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Safety of Ertugliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Pooled Analysis of Seven Phase 3 Randomized Controlled Trials. Diabetes Ther. 2020 Jun;11(6):1347-1367. doi: 10.1007/s13300-020-00803-3. Epub 2020 May 5.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Wu L, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin across racial groups in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1277-1284. doi: 10.1080/03007995.2020.1760228. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Ellison MC, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin in Hispanic/Latino patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Jul;36(7):1097-1106. doi: 10.1080/03007995.2020.1760227. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Patel S, Cater NB, Wu L, Huyck S, Terra SG, Hickman A, Darekar A, Pong A, Gantz I. Efficacy and safety of ertugliflozin in East/Southeast Asian patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):574-582. doi: 10.1111/dom.13931. Epub 2020 Jan 3.
- Pratley RE, Eldor R, Raji A, Golm G, Huyck SB, Qiu Y, Sunga S, Johnson J, Terra SG, Mancuso JP, Engel SS, Lauring B. Ertugliflozin plus sitagliptin versus either individual agent over 52 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin: The VERTIS FACTORIAL randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2018 May;20(5):1111-1120. doi: 10.1111/dom.13194. Epub 2018 Jan 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年4月22日
一次修了 (実際)
2016年5月26日
研究の完了 (実際)
2016年5月26日
試験登録日
最初に提出
2014年3月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月25日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月14日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 8835-005
- MK-8835-005 (その他の識別子：Merck, Sharp & Dohme)
- B1521019 (その他の識別子：Pfizer)
- 2013-003698-82 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。