Onderzoek naar gelijktijdige toediening van ertugliflozine en sitagliptine (VERTIS FACTORAL, MK-8835-005)

Inclusiecriteria:

• Diabetes mellitus type 2 volgens de richtlijnen van de American Diabetes Association
• Op metformine monotherapie (>=1500 mg/dag) gedurende >=8 weken met een Bezoek 1/Screening A1C >=7,5% en <=11,0% (>=58 mmol/mol en <=97 mmol/mol) OF Op metformine monotherapie (>=1500 mg/dag) gedurende <8 weken met Bezoek 1/Screening A1C >=7,5% en <=11,0% (>=58 mmol/mol en <=97 mmol/mol) OF Op metformine monotherapie <1500 mg/dag met Bezoek 1/Screening A1C >=8,0% en <=11,5% (>=64 mmol/mol en <= 102 mmol/mol)
• Lichaamsmassa-index (BMI) >=18,0 kg/m^2
• Man of vrouw niet van reproductief potentieel
• Vrouw met reproductief potentieel die ermee instemt zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om 2 aanvaardbare combinaties van anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van type 1 diabetes mellitus of ketoacidose
• Geschiedenis van andere specifieke soorten diabetes (bijv. genetische syndromen, secundaire pancreasdiabetes, diabetes als gevolg van endocrinopathieën, door geneesmiddelen of chemicaliën geïnduceerde en post-orgaantransplantatie
• Een bekende overgevoeligheid of intolerantie voor een natriumglucose-cotransporter 2 (SGLT2)-remmer of sitagliptine
• Is behandeld met een van de volgende middelen binnen 12 weken na aanvang van de studie of tijdens de prerandomisatieperiode: Insuline van elk type (behalve voor kortdurend gebruik [d.w.z. <=7 dagen] tijdens bijkomende ziekte of andere stress), andere injecteerbare bloedglucoseverlagende middelen (bijv. pramlintide, exenatide, liraglutide), pioglitazon of rosiglitazon, andere SGLT2-remmers, alfa-glucosidaseremmers of meglitiniden, dipeptidyl-peptidase 4-remmer (DPP-4-remmer), sulfonylureumderivaten (SU's), bromocriptine (Cycloset ™), colesevelam (Welchol™), alle andere antihyperglycemische middelen (AHA) met uitzondering van de door het protocol goedgekeurde middelen
• Volgt een afslankprogramma of afslankmedicatie of andere medicatie die verband houdt met gewichtsveranderingen en is niet gewichtsstabiel voorafgaand aan de start van de studie
• Heeft in de afgelopen 12 maanden of >12 maanden een bariatrische operatie ondergaan en is vóór aanvang van de studie niet stabiel op gewicht
• Een voorgeschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina pectoris, arteriële revascularisatie, beroerte, TIA of New York Heart Association (NYHA) functionele klasse III-IV hartfalen binnen 3 maanden na aanvang van de studie
• Actieve, obstructieve uropathie of verblijfskatheter
• Voorgeschiedenis van maligniteit <=5 jaar voorafgaand aan de start van de studie, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker
• Een bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Een bloeddyscrasie of een aandoening die hemolyse of instabiele rode bloedcellen veroorzaakt, of een klinisch belangrijke hematologische aandoening (bijv. aplastische anemie, myeloproliferatieve of myelodysplastische syndromen, trombocytopenie)
• Een medische voorgeschiedenis van actieve leverziekte (anders dan niet-alcoholische hepatische steatose), waaronder chronische actieve hepatitis B of C, primaire biliaire cirrose of symptomatische galblaasaandoening
• Elke klinisch significante aandoening van malabsorptie
• Huidige behandeling voor hyperthyreoïdie
• Op schildkliervervangende therapie en niet op een stabiele dosis gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de start van de studie
• Over een eerder klinisch onderzoek met ertugliflozine
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) (met behulp van de 4-variabele Modification of Diet in Renal Disease Study Equation (MDRD)-vergelijking) <60 ml/min/1,73 m^2
• Serumcreatinine >= 1,3 mg/dL (115 µmol/L) voor mannen en >= 1,2 mg/dL (106 µmol/L) voor vrouwen
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 maal de bovengrens van normaal
• Hemoglobine <12 g/dl (120 g/l) voor mannen en <11 g/dl (110 g/l) voor vrouwen.
• 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie deelgenomen aan andere studies met (een) onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Chirurgische ingreep binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studie of grote operatie gepland tijdens de studie
• Positieve urine zwangerschapstest
• Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek, inclusief 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Van plan zijn hormoontherapie te ondergaan ter voorbereiding op eiceldonatie tijdens het onderzoek, inclusief 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
• Gebruikt routinematig >2 alcoholische dranken per dag of >14 alcoholische dranken per week of houdt zich bezig met drankmisbruik
• Bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 6 weken na aanvang van de studie