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Étude factorielle sur la co-administration d'ertugliflozine et de sitagliptine (VERTIS FACTORAL, MK-8835-005)

14 août 2018 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude de phase III, randomisée, en double aveugle et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'association de l'ertugliflozine (MK-8835/PF-04971729) avec la sitagliptine par rapport à l'ertugliflozine seule et à la sitagliptine seule, dans le traitement des sujets atteints de DT2 avec Contrôle glycémique inadéquat avec la monothérapie à la metformine

Il s'agit d'une étude sur la co-administration d'ertugliflozine (MK-8835/PF-04971729) et de sitagliptine administrées ensemble ou seules avec de la metformine chez des participants atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) et d'un contrôle glycémique inadéquat sous metformine en monothérapie. L'hypothèse principale de cette étude est que l'ertugliflozine 15 mg par jour plus la sitagliptine 100 mg par jour entraînent une diminution plus importante de l'hémoglobine A1C (A1C) par rapport à la sitagliptine 100 mg par jour seule.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprendra une période de dépistage d'une semaine ; une période de titration/stabilisation de la dose de metformine pouvant aller jusqu'à 12 semaines ; une période de rodage avec placebo en simple aveugle de 2 semaines ; une période de traitement en double aveugle de 52 semaines (phase A de 26 semaines et phase B de 26 semaines) et un contact téléphonique post-traitement 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1233

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diabète sucré de type 2 selon les directives de l'American Diabetes Association
  • Sous metformine en monothérapie (>=1 500 mg/jour) pendant >=8 semaines avec un A1C à la visite 1/dépistage >=7,5 % et <=11,0 % (>=58 mmol/mol et <=97 mmol/mol) OU Sous metformine en monothérapie (>=1500 mg/jour) pendant <8 semaines avec une Visite 1/Dépistage A1C >=7,5% et <=11,0% (>=58 mmol/mol et <=97 mmol/mol) OU Sous metformine en monothérapie <1500 mg/jour avec une visite 1/dépistage A1C >=8,0 % et <=11,5 % (>=64 mmol/mol et <= 102 mmol/mol)
  • Indice de masse corporelle (IMC) >=18,0 kg/m^2
  • Homme ou femme sans potentiel reproducteur
  • Femme en âge de procréer qui accepte de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou d'utiliser 2 combinaisons contraceptives acceptables

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de diabète sucré de type 1 ou d'acidocétose
  • Antécédents d'autres types spécifiques de diabète (par exemple, syndromes génétiques, diabète pancréatique secondaire, diabète dû à des endocrinopathies, d'origine médicamenteuse ou chimique et post-transplantation d'organe
  • Une hypersensibilité ou une intolérance connue à tout inhibiteur du co-transporteur sodium glucose 2 (SGLT2) ou à la sitagliptine
  • A été traité avec l'un des agents suivants dans les 12 semaines suivant le début de l'étude ou pendant la période de pré-randomisation : insuline de tout type (sauf pour une utilisation à court terme [c'est-à-dire <= 7 jours] pendant une maladie concomitante ou un autre stress), autres antihyperglycémiants injectables (p. ex. pramlintide, exénatide, liraglutide), pioglitazone ou rosiglitazone, autres inhibiteurs du SGLT2, inhibiteurs de l'alpha glucosidase ou méglitinides, inhibiteur de la dipeptidyl-peptidase 4 (inhibiteur de la DPP-4), sulfonylurées (SU), bromocriptine (Cycloset ™), colesevelam (Welchol™), tout autre agent antihyperglycémiant (AHA) à l'exception des agents approuvés par le protocole
  • Est sur un programme de perte de poids ou un médicament de perte de poids ou un autre médicament associé à des changements de poids et n'est pas stable avant le début de l'étude
  • A subi une chirurgie bariatrique au cours des 12 derniers mois ou > 12 mois et son poids n'est pas stable avant le début de l'étude
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, de revascularisation artérielle, d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'insuffisance cardiaque de classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 3 mois suivant le début de l'étude
  • Uropathie active, obstructive ou cathéter urinaire à demeure
  • Antécédents de malignité <= 5 ans avant le début de l'étude, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Une dyscrasie sanguine ou tout trouble provoquant une hémolyse ou des globules rouges instables, ou un trouble hématologique cliniquement important (par ex. anémie aplasique, syndromes myéloprolifératifs ou myélodysplasiques, thrombocytopénie)
  • Antécédents médicaux de maladie hépatique active (autre que la stéatose hépatique non alcoolique), y compris l'hépatite chronique active B ou C, la cirrhose biliaire primitive ou une maladie symptomatique de la vésicule biliaire
  • Toute condition de malabsorption cliniquement significative
  • Traitement actuel de l'hyperthyroïdie
  • Sous thérapie de remplacement de la thyroïde et sans dose stable pendant au moins 6 semaines avant le début de l'étude
  • Sur une précédente étude clinique avec l'ertugliflozine
  • Estimation du débit de filtration glomérulaire (eGFR) (à l'aide de l'équation à 4 variables de la modification de l'alimentation dans l'équation d'étude de la maladie rénale (MDRD)) < 60 mL/min/1,73 m^2
  • Créatinine sérique >= 1,3 mg/dL (115 µmol/L) pour les hommes et >= 1,2 mg/dL (106 µmol/L) pour les femmes
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale
  • Hémoglobine <12 g/dL (120 g/L) pour les hommes et <11 g/dL (110 g/L) pour les femmes.
  • Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux 30 jours avant le début de l'étude
  • Intervention chirurgicale dans les 6 semaines précédant le début de l'étude ou chirurgie majeure prévue pendant l'essai
  • Test de grossesse urinaire positif
  • Enceinte ou allaitante, ou planifiant de concevoir pendant l'essai, y compris 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Planification de suivre une hormonothérapie en vue du don d'ovules pendant l'essai, y compris 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Consomme régulièrement> 2 boissons alcoolisées par jour ou> 14 boissons alcoolisées par semaine ou se livre à une consommation excessive d'alcool
  • Don de sang ou de produits sanguins dans les 6 semaines suivant le début de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ertugliflozine 5 mg + sitagliptine 100 mg
Ertugliflozine 5 mg + sitagliptine 100 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines
Médicament: Placebo correspondant à l'ertugliflozine 10 mg
Placebo à comprimé d'ertugliflozine 10 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Médicament: Ertugliflozine 5 mg
Comprimé d'ertugliflozine 5 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Médicament: Sitagliptine 100 mg
Comprimé de sitagliptine 100 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • JANUVIA®
Médicament: Metformine >= 1500 mg/jour
Metformine >= 1 500 mg/jour, comprimés, voie orale, pendant 52 semaines tout en recevant le produit expérimental en aveugle pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
Biologique: Médicament de sauvetage à l'insuline glargine
Insuline glargine en ouvert, injection sous-cutanée, au besoin comme médicament de secours ; dose déterminée à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • Lantus
Médicament: Médicament de sauvetage glimépiride
Comprimés de glimépiride en ouvert, par voie orale, selon les besoins en tant que médicament de secours, dose déterminée à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • AMARYL
Expérimental: Ertugliflozine 15 mg + sitagliptine 100 mg
Ertugliflozine 15 mg + sitagliptine 100 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines
Médicament: Ertugliflozine 5 mg
Comprimé d'ertugliflozine 5 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Médicament: Sitagliptine 100 mg
Comprimé de sitagliptine 100 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • JANUVIA®
Médicament: Metformine >= 1500 mg/jour
Metformine >= 1 500 mg/jour, comprimés, voie orale, pendant 52 semaines tout en recevant le produit expérimental en aveugle pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
Biologique: Médicament de sauvetage à l'insuline glargine
Insuline glargine en ouvert, injection sous-cutanée, au besoin comme médicament de secours ; dose déterminée à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • Lantus
Médicament: Médicament de sauvetage glimépiride
Comprimés de glimépiride en ouvert, par voie orale, selon les besoins en tant que médicament de secours, dose déterminée à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • AMARYL
Médicament: Ertugliflozine 10 mg
Comprimé d'ertugliflozine 10 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Expérimental: Ertugliflozine 5 mg
Ertugliflozine 5 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines
Médicament: Placebo correspondant à l'ertugliflozine 10 mg
Placebo à comprimé d'ertugliflozine 10 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Médicament: Ertugliflozine 5 mg
Comprimé d'ertugliflozine 5 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Médicament: Metformine >= 1500 mg/jour
Metformine >= 1 500 mg/jour, comprimés, voie orale, pendant 52 semaines tout en recevant le produit expérimental en aveugle pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
Biologique: Médicament de sauvetage à l'insuline glargine
Insuline glargine en ouvert, injection sous-cutanée, au besoin comme médicament de secours ; dose déterminée à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • Lantus
Médicament: Médicament de sauvetage glimépiride
Comprimés de glimépiride en ouvert, par voie orale, selon les besoins en tant que médicament de secours, dose déterminée à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • AMARYL
Médicament: Placebo correspondant à la sitagliptine 100 mg
Placebo à comprimé de sitagliptine 100 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Expérimental: Ertugliflozine 15 mg
Ertugliflozine, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines
Médicament: Ertugliflozine 5 mg
Comprimé d'ertugliflozine 5 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Médicament: Metformine >= 1500 mg/jour
Metformine >= 1 500 mg/jour, comprimés, voie orale, pendant 52 semaines tout en recevant le produit expérimental en aveugle pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
Biologique: Médicament de sauvetage à l'insuline glargine
Insuline glargine en ouvert, injection sous-cutanée, au besoin comme médicament de secours ; dose déterminée à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • Lantus
Médicament: Médicament de sauvetage glimépiride
Comprimés de glimépiride en ouvert, par voie orale, selon les besoins en tant que médicament de secours, dose déterminée à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • AMARYL
Médicament: Ertugliflozine 10 mg
Comprimé d'ertugliflozine 10 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • MK-8835
  • PF-04971729
Médicament: Placebo correspondant à la sitagliptine 100 mg
Placebo à comprimé de sitagliptine 100 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Comparateur actif: Sitagliptine 100 mg
Sitagliptine 100 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines
Médicament: Placebo correspondant à l'ertugliflozine 10 mg
Placebo à comprimé d'ertugliflozine 10 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Médicament: Sitagliptine 100 mg
Comprimé de sitagliptine 100 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • JANUVIA®
Médicament: Metformine >= 1500 mg/jour
Metformine >= 1 500 mg/jour, comprimés, voie orale, pendant 52 semaines tout en recevant le produit expérimental en aveugle pendant la période de traitement en double aveugle
Autres noms:
  • Glucophage
  • Glucophage XR
Biologique: Médicament de sauvetage à l'insuline glargine
Insuline glargine en ouvert, injection sous-cutanée, au besoin comme médicament de secours ; dose déterminée à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • Lantus
Médicament: Médicament de sauvetage glimépiride
Comprimés de glimépiride en ouvert, par voie orale, selon les besoins en tant que médicament de secours, dose déterminée à la discrétion de l'investigateur
Autres noms:
  • AMARYL
Médicament: Placebo correspondant à l'ertugliflozine 5 mg
Placebo à comprimé d'ertugliflozine 5 mg, voie orale, une fois par jour pendant 52 semaines pendant la période de traitement en double aveugle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'A1C à la semaine 26 : excluant l'approche de sauvetage
Délai: Ligne de base et semaine 26
A1C est un marqueur sanguin utilisé pour rapporter les niveaux moyens de glucose dans le sang sur des périodes prolongées et est rapporté en pourcentage (%). Ce changement par rapport au départ reflète l'A1C de la semaine 26 moins l'A1C de la semaine 0. L'exclusion de l'analyse des données de l'approche de secours a exclu toutes les données après le début de la thérapie de secours à tout moment, afin d'éviter l'influence confusionnelle de la thérapie de secours.
Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable (EI) : y compris l'approche de sauvetage
Délai: Jusqu'à 54 semaines
Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours d'une l'étude. L'analyse des données de l'approche de sauvetage comprenait des données après le début de la thérapie de sauvetage.
Jusqu'à 54 semaines
Pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI : y compris l'approche de sauvetage
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Un EI est défini comme tout signe défavorable et non intentionnel, y compris un résultat de laboratoire anormal, un symptôme ou une maladie associée à l'utilisation d'un traitement ou d'une procédure médicale, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement ou à la procédure médicale, qui survient au cours d'une l'étude. L'analyse des données de l'approche de sauvetage comprenait des données après le début de la thérapie de sauvetage.
Jusqu'à 52 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du poids corporel par rapport au départ à la semaine 26 : excluant l'approche de sauvetage
Délai: Ligne de base et semaine 26
Ce changement par rapport au départ reflète le poids corporel de la semaine 26 moins le poids corporel de la semaine 0. L'exclusion de l'analyse des données de l'approche de secours a exclu toutes les données après le début de la thérapie de secours à tout moment, afin d'éviter l'influence confusionnelle de la thérapie de secours.
Ligne de base et semaine 26
Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FPG) à la semaine 26 – excluant l'approche de sauvetage
Délai: Ligne de base et semaine 26
La glycémie a été mesurée à jeun après au moins 10 heures de jeûne. Ce changement par rapport à la ligne de base reflète le FPG de la semaine 26 moins le FPG de la semaine 0. L'exclusion de l'analyse des données de l'approche de secours a exclu toutes les données après le début de la thérapie de secours à tout moment, afin d'éviter l'influence confusionnelle de la thérapie de secours.
Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de participants atteignant un taux d'hémoglobine A1C < 7 % (< 53 mmol/Mol) (proportions brutes) : à l'exclusion de l'approche de sauvetage
Délai: Semaine 26
A1C est un marqueur sanguin utilisé pour rapporter les niveaux moyens de glucose dans le sang sur une période prolongée et est rapporté en pourcentage (%). L'exclusion de l'analyse des données de l'approche de secours a exclu toutes les données après le début de la thérapie de secours à tout moment, afin d'éviter l'influence confusionnelle de la thérapie de secours.
Semaine 26
Changement de la ligne de base de la sensibilité des cellules bêta statiques à l'indice de glucose à la semaine 26 ; Hors approche de sauvetage
Délai: 30 minutes. avant et 0, 15, 30, 60, 90, 120 et 180 minutes après le début du repas standard au départ et à la semaine 26
L'indice de sensibilité des cellules bêta statiques au glucose (SBCSGI) estime le rapport entre la sécrétion d'insuline (exprimée en pmol/min) et la concentration de glucose au-dessus de la base (exprimée en mmol/L * L) après un repas. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après un repas standard et les taux de glucose, d'insuline et de peptide C ont été analysés. Le modèle minimal des peptides C a été utilisé pour estimer le taux de sécrétion d'insuline (ISR). L'analyse comprenait à la fois des tests non basés sur un modèle [y compris l'indice insulinogénique avec le peptide C, l'aire sous la courbe du glucose (ASC)/ASC de l'insuline] et des tests basés sur un modèle [fonction des cellules bêta et taux de sécrétion d'insuline à 9 mM de glucose]. L'analyse a été effectuée avec les moindres carrés non linéaires à l'aide du logiciel Software Architecture Analysis Method (SAAM) II. SBCSGI a été exprimé en unités de 10^-9 min^-1. L'exclusion de l'analyse des données de l'approche de sauvetage a exclu toutes les données après le début de la thérapie de sauvetage à tout moment, afin d'éviter l'influence confusionnelle de la thérapie de sauvetage.
30 minutes. avant et 0, 15, 30, 60, 90, 120 et 180 minutes après le début du repas standard au départ et à la semaine 26
Changement par rapport à la ligne de base de la tension artérielle systolique en position assise à la semaine 26 : excluant l'approche de sauvetage
Délai: Ligne de base et semaine 26
Ce changement par rapport au départ reflète la pression artérielle systolique de la semaine 26 moins la pression artérielle systolique de la semaine 0. L'exclusion de l'analyse des données de l'approche de secours a exclu toutes les données après le début de la thérapie de secours à tout moment, afin d'éviter l'influence confusionnelle de la thérapie de secours.
Ligne de base et semaine 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Collaborateurs

Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

26 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

26 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2014

Première publication (Estimation)

28 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2018

Dernière vérification

1 août 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8835-005
  • MK-8835-005 (Autre identifiant: Merck, Sharp & Dohme)
  • B1521019 (Autre identifiant: Pfizer)
  • 2013-003698-82 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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