에르투글리플로진 및 시타글립틴 병용 요인 연구(VERTIS FACTORAL, MK-8835-005)
2018년 8월 14일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
T2DM 피험자의 치료에서 에르투글리플로진(MK-8835/PF-04971729)과 시타글립틴 병용의 효능 및 안전성을 에르투글리플로진 단독 및 시타글립틴 단독과 비교한 3상, 무작위, 이중 맹검, 다기관 연구 Metformin 단독 요법에 대한 부적절한 혈당 조절
이 연구는 메트포르민 단독 요법으로 혈당 조절이 불충분한 제2형 당뇨병(T2DM) 참가자를 대상으로 메트포르민과 함께 에르투글리플로진(MK-8835/PF-04971729)과 시타글립틴을 병용 또는 단독으로 병용 투여한 연구입니다.
이 연구의 1차 가설은 매일 에르투글리플로진 15mg과 시타글립틴 100mg을 병용하면 시타글립틴 100mg 단독 요법에 비해 더 큰 헤모글로빈 A1C(A1C) 저하를 제공한다는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
이 연구에는 1주간의 스크리닝 기간이 포함됩니다. 최대 12주의 메트포르민 적정/용량 안정화 기간; 2주간의 단일 맹검 위약 도입 기간; 52주(26주 A상 및 26주 B상) 이중 맹검 치료 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 14일 후 치료 후 전화 연락.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1233
단계
- 3단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 미국 당뇨병 협회 지침에 따른 제2형 당뇨병
- 방문 1/스크리닝 A1C >=7.5% 및 <=11.0%로 >=8주 동안 메트포르민 단독 요법(>=1500 mg/일) (>=58mmol/mol 및 <=97mmol/mol) 또는 방문 1/스크리닝 A1C >=7.5% 및 <=11.0%와 함께 <8주 동안 메트포르민 단독 요법(>=1500mg/일) (>=58mmol/mol 및 <=97mmol/mol) 또는 메트포르민 단일 요법 <1500mg/일 및 방문 1/스크리닝 A1C >=8.0% 및 <=11.5%(>=64mmol/mol 및 <= 102밀리몰/몰)
- 체질량지수(BMI) >=18.0kg/m^2
- 번식 가능성이 없는 남성 또는 여성
- 이성애 활동을 금하거나 2가지 허용되는 피임 조합을 사용하는 데 동의하는 가임 여성
제외 기준:
- 제1형 당뇨병 또는 케톤산증의 병력
- 다른 특정 유형의 당뇨병 병력(예: 유전 증후군, 속발성 췌장 당뇨병, 내분비병으로 인한 당뇨병, 약물 또는 화학 물질 유발, 장기 이식 후)
- SGLT2(sodium glucose co-transporter 2) 억제제 또는 시타글립틴에 대해 알려진 과민성 또는 불내성
- 연구 시작 12주 이내 또는 사전 무작위화 기간 동안 다음 제제 중 하나로 치료를 받았습니다: 모든 유형의 인슐린(병발 질병 또는 기타 스트레스 동안 단기간 사용[즉, <=7일] 제외), 기타 주사용 항고혈당제(예: 프람린타이드, 엑세나타이드, 리라글루타이드), 피오글리타존 또는 로시글리타존, 기타 SGLT2 억제제, 알파 글루코시다아제 억제제 또는 메글리티니드, 디펩티딜-펩티다아제 4 억제제(DPP-4 억제제), 설포닐우레아(SU), 브로모크립틴(Cycloset) ™), 콜레세벨람(Welchol™), 프로토콜 승인 제제를 제외한 기타 항고혈당제(AHA)
- 체중 감량 프로그램 또는 체중 감량 약물 또는 체중 변화와 관련된 기타 약물을 복용 중이며 연구 시작 전에 체중이 안정적이지 않음
- 지난 12개월 또는 >12개월 이내에 비만 수술을 받았고 연구 시작 전에 체중이 안정적이지 않음
- 연구 시작 3개월 이내에 심근 경색, 불안정 협심증, 동맥 혈관 재형성, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 III-IV 심부전의 병력
- 활동성 폐쇄성 요로병증 또는 유치 요로 카테터
- 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 상피 자궁경부암을 제외하고, 연구 시작 전 <= 5년 전 악성 종양의 병력
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력
- 혈액 질환 또는 용혈 또는 불안정한 적혈구를 유발하는 장애 또는 임상적으로 중요한 혈액학적 장애(예: 재생불량성 빈혈, 골수증식성 또는 골수이형성 증후군, 혈소판감소증)
- 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염, 원발성 담즙성 간경변 또는 증상성 담낭 질환을 포함한 활동성 간 질환(비알코올성 간 지방증 제외)의 병력
- 임상적으로 유의한 흡수장애 상태
- 갑상선 기능 항진증의 현재 치료법
- 갑상선 대체 요법을 받고 있으며 연구 시작 전 최소 6주 동안 안정적인 용량을 사용하지 않음
- ertugliflozin에 대한 이전 임상 연구에서
- 예상 사구체 여과율(eGFR)(신장 질환 연구 방정식(MDRD) 방정식에서 4변수 식이 수정 사용) <60mL/분/1.73 m^2
- 혈청 크레아티닌 >= 남성의 경우 1.3mg/dL(115μmol/L), 여성의 경우 >= 1.2mg/dL(106μmol/L)
- ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) 정상 상한치의 2배 초과
- 남성의 경우 헤모글로빈 <12g/dL(120g/L), 여성의 경우 <11g/dL(110g/L).
- 연구 시작 30일 전에 연구 약물과 관련된 다른 연구에 참여
- 연구 시작 전 6주 이내의 수술 절차 또는 시험 기간 동안 계획된 대수술
- 양성 소변 임신 검사
- 연구 약물의 마지막 투여 후 14일을 포함하여 시험 기간 동안 임신 또는 모유 수유 또는 임신 계획
- 연구 약물의 마지막 투여 후 14일을 포함하여 시험 기간 동안 난자 기증을 준비하기 위해 호르몬 요법을 받을 계획
- 일상적으로 하루 2잔 이상의 알코올 음료 또는 일주일에 14잔 이상의 알코올 음료를 섭취하거나 폭음을 합니다.
- 연구 시작 6주 이내에 기증된 혈액 또는 혈액 제제
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에르투글리플로진 5mg + 시타글립틴 100mg
Ertugliflozin 5 mg + sitagliptin 100 mg, 경구, 52주 동안 1일 1회
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이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 위약에서 에르투글리플로진 10mg 정제, 경구, 1일 1회
Ertugliflozin 5 mg 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 1일 1회
다른 이름들:
이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 시타글립틴 100 mg 정제, 경구, 1일 1회
다른 이름들:
메트포르민 >= 1500mg/일, 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 맹검 연구 제품을 받는 동안 52주 동안
다른 이름들:
구조 약물로 요구되는 공개 라벨 인슐린 글라진, 피하 주사; 조사자의 재량에 따라 결정된 용량
다른 이름들:
공개 라벨 글리메피리드 정제, 경구, 구조 약물로서 필요에 따라, 조사자의 재량에 따라 용량 결정
다른 이름들:
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실험적: 에르투글리플로진 15mg + 시타글립틴 100mg
Ertugliflozin 15 mg + sitagliptin 100 mg, 경구, 52주 동안 1일 1회
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Ertugliflozin 5 mg 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 1일 1회
다른 이름들:
이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 시타글립틴 100 mg 정제, 경구, 1일 1회
다른 이름들:
메트포르민 >= 1500mg/일, 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 맹검 연구 제품을 받는 동안 52주 동안
다른 이름들:
구조 약물로 요구되는 공개 라벨 인슐린 글라진, 피하 주사; 조사자의 재량에 따라 결정된 용량
다른 이름들:
공개 라벨 글리메피리드 정제, 경구, 구조 약물로서 필요에 따라, 조사자의 재량에 따라 용량 결정
다른 이름들:
Ertugliflozin 10 mg 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 1일 1회
다른 이름들:
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실험적: 에르투글리플로진 5mg
Ertugliflozin 5 mg, 경구, 52주 동안 1일 1회
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이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 위약에서 에르투글리플로진 10mg 정제, 경구, 1일 1회
Ertugliflozin 5 mg 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 1일 1회
다른 이름들:
메트포르민 >= 1500mg/일, 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 맹검 연구 제품을 받는 동안 52주 동안
다른 이름들:
구조 약물로 요구되는 공개 라벨 인슐린 글라진, 피하 주사; 조사자의 재량에 따라 결정된 용량
다른 이름들:
공개 라벨 글리메피리드 정제, 경구, 구조 약물로서 필요에 따라, 조사자의 재량에 따라 용량 결정
다른 이름들:
이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 위약 대 시타글립틴 100mg 정제, 경구, 1일 1회
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실험적: 에르투글리플로진 15mg
Ertugliflozin, 경구, 52주 동안 1일 1회
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Ertugliflozin 5 mg 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 1일 1회
다른 이름들:
메트포르민 >= 1500mg/일, 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 맹검 연구 제품을 받는 동안 52주 동안
다른 이름들:
구조 약물로 요구되는 공개 라벨 인슐린 글라진, 피하 주사; 조사자의 재량에 따라 결정된 용량
다른 이름들:
공개 라벨 글리메피리드 정제, 경구, 구조 약물로서 필요에 따라, 조사자의 재량에 따라 용량 결정
다른 이름들:
Ertugliflozin 10 mg 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 1일 1회
다른 이름들:
이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 위약 대 시타글립틴 100mg 정제, 경구, 1일 1회
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활성 비교기: 시타글립틴 100mg
시타글립틴 100 mg, 경구, 52주 동안 1일 1회
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이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 위약에서 에르투글리플로진 10mg 정제, 경구, 1일 1회
이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 시타글립틴 100 mg 정제, 경구, 1일 1회
다른 이름들:
메트포르민 >= 1500mg/일, 정제, 경구, 이중 맹검 치료 기간 동안 맹검 연구 제품을 받는 동안 52주 동안
다른 이름들:
구조 약물로 요구되는 공개 라벨 인슐린 글라진, 피하 주사; 조사자의 재량에 따라 결정된 용량
다른 이름들:
공개 라벨 글리메피리드 정제, 경구, 구조 약물로서 필요에 따라, 조사자의 재량에 따라 용량 결정
다른 이름들:
이중 맹검 치료 기간 동안 52주 동안 위약에서 에르투글리플로진 5mg 정제, 경구, 1일 1회
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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26주차에 A1C의 기준선에서 변경: 구조 접근 제외
기간: 기준선 및 26주차
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A1C는 장기간에 걸친 평균 혈당 수준을 보고하는 데 사용되는 혈액 마커이며 백분율(%)로 보고됩니다.
기준선으로부터의 이러한 변화는 26주차 A1C에서 0주차 A1C를 뺀 값을 반영합니다.
구조 접근 데이터 분석을 제외하면 구조 요법의 혼란스러운 영향을 피하기 위해 언제든지 구조 요법을 시작한 후의 모든 데이터를 제외했습니다.
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기준선 및 26주차
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부작용(AE)을 경험한 참가자의 비율: 구조 접근 포함
기간: 최대 54주
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AE는 의학적 치료 또는 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 치료 또는 절차의 사용과 관련된 비정상적인 실험실 소견, 증상 또는 질병을 포함하여 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후로 정의됩니다. 연구.
구조 접근 데이터 분석을 포함하여 구조 치료 개시 이후의 데이터를 포함했습니다.
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최대 54주
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 백분율: 구조 접근법 포함
기간: 최대 52주
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AE는 의학적 치료 또는 절차와 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 치료 또는 절차의 사용과 관련된 비정상적인 실험실 소견, 증상 또는 질병을 포함하여 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후로 정의됩니다. 연구.
구조 접근 데이터 분석을 포함하여 구조 치료 개시 이후의 데이터를 포함했습니다.
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최대 52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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26주차에 기준선에서 체중의 변화: 구조 접근법 제외
기간: 기준선 및 26주차
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기준선으로부터의 이러한 변화는 26주차 체중에서 0주차 체중을 뺀 값을 반영합니다.
구조 접근 데이터 분석을 제외하면 구조 요법의 혼란스러운 영향을 피하기 위해 언제든지 구조 요법을 시작한 후의 모든 데이터를 제외했습니다.
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기준선 및 26주차
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26주차 공복 혈장 포도당(FPG)의 기준선에서 변경 - 구조 접근법 제외
기간: 기준선 및 26주차
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혈당은 최소 10시간 금식 후 단식 기준으로 측정되었습니다.
기준선으로부터의 이러한 변화는 26주차 FPG에서 0주차 FPG를 뺀 값을 반영합니다.
구조 접근 데이터 분석을 제외하면 구조 요법의 혼란스러운 영향을 피하기 위해 언제든지 구조 요법을 시작한 후의 모든 데이터를 제외했습니다.
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기준선 및 26주차
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<7%(<53mmol/Mol)의 헤모글로빈 A1C를 달성한 참가자의 비율(원시 비율): Rescue Approach 제외
기간: 26주차
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A1C는 장기간에 걸친 평균 혈당 수준을 보고하는 데 사용되는 혈액 마커이며 백분율(%)로 보고됩니다.
구조 접근 데이터 분석을 제외하면 구조 요법의 혼란스러운 영향을 피하기 위해 언제든지 구조 요법을 시작한 후의 모든 데이터를 제외했습니다.
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26주차
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26주에 정적 베타 세포 민감도의 기준선에서 포도당 지수로의 변화; 구조 접근 제외
기간: 30 분. 기준선 및 26주차 표준 식사 시작 전 및 시작 후 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180분
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포도당 지수에 대한 정적 베타 세포 민감도(SBCSGI)는 식사 후 기본 포도당 농도(mmol/L * L로 표시)와 관련된 인슐린 분비 비율(pmol/min으로 표시)을 추정합니다.
표준 식사 전후에 혈액 샘플을 수집하고 포도당, 인슐린 및 C-펩티드 수치를 분석했습니다.
C-펩티드 최소 모델을 사용하여 인슐린 분비율(ISR)을 추정했습니다.
분석에는 비모델 기반[C-펩티드를 사용한 인슐린 생성 지수, 곡선하 포도당 면적(AUC)/인슐린 AUC 포함] 및 모델 기반[베타 세포 기능 및 9mM 포도당에서 인슐린 분비율] 테스트가 모두 포함되었습니다.
SAAM(Software Architecture Analysis Method) II 소프트웨어를 사용하여 비선형 최소 자승법으로 분석을 수행했습니다.
SBCSGI는 10^-9 min^-1 단위로 표현되었습니다.
구조 접근 데이터 분석을 제외하면 구조 요법의 혼란스러운 영향을 피하기 위해 언제든지 구조 요법을 시작한 후의 모든 데이터를 제외했습니다.
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30 분. 기준선 및 26주차 표준 식사 시작 전 및 시작 후 0, 15, 30, 60, 90, 120, 180분
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26주에 좌식 수축기 혈압의 기준선으로부터의 변화: 구조 접근법 제외
기간: 기준선 및 26주차
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기준선으로부터의 이러한 변화는 26주 수축기 혈압에서 0주 수축기 혈압을 뺀 값을 반영합니다.
구조 접근 데이터 분석을 제외하면 구조 요법의 혼란스러운 영향을 피하기 위해 언제든지 구조 요법을 시작한 후의 모든 데이터를 제외했습니다.
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기준선 및 26주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Fediuk DJ, Sahasrabudhe V, Dawra VK, Zhou S, Sweeney K. Population Pharmacokinetic Analyses of Ertugliflozin in Select Ethnic Populations. Clin Pharmacol Drug Dev. 2021 Nov;10(11):1297-1306. doi: 10.1002/cpdd.970. Epub 2021 Jul 2.
- Gallo S, Raji A, Calle RA, Pong A, Meyer C. The effects of ertugliflozin on beta-cell function: Pooled analysis from four phase 3 randomized controlled studies. Diabetes Obes Metab. 2020 Dec;22(12):2267-2275. doi: 10.1111/dom.14149. Epub 2020 Aug 27.
- Gallo S, Calle RA, Terra SG, Pong A, Tarasenko L, Raji A. Effects of Ertugliflozin on Liver Enzymes in Patients with Type 2 Diabetes: A Post-Hoc Pooled Analysis of Phase 3 Trials. Diabetes Ther. 2020 Aug;11(8):1849-1860. doi: 10.1007/s13300-020-00867-1. Epub 2020 Jul 9.
- Patel S, Hickman A, Frederich R, Johnson S, Huyck S, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Safety of Ertugliflozin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: Pooled Analysis of Seven Phase 3 Randomized Controlled Trials. Diabetes Ther. 2020 Jun;11(6):1347-1367. doi: 10.1007/s13300-020-00803-3. Epub 2020 May 5.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Wu L, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin across racial groups in patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Aug;36(8):1277-1284. doi: 10.1080/03007995.2020.1760228. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Tarasenko L, Pong A, Huyck S, Patel S, Hickman A, Mancuso JP, Ellison MC, Gantz I, Terra SG. Efficacy and safety of ertugliflozin in Hispanic/Latino patients with type 2 diabetes mellitus. Curr Med Res Opin. 2020 Jul;36(7):1097-1106. doi: 10.1080/03007995.2020.1760227. Epub 2020 May 13.
- Liu J, Patel S, Cater NB, Wu L, Huyck S, Terra SG, Hickman A, Darekar A, Pong A, Gantz I. Efficacy and safety of ertugliflozin in East/Southeast Asian patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):574-582. doi: 10.1111/dom.13931. Epub 2020 Jan 3.
- Pratley RE, Eldor R, Raji A, Golm G, Huyck SB, Qiu Y, Sunga S, Johnson J, Terra SG, Mancuso JP, Engel SS, Lauring B. Ertugliflozin plus sitagliptin versus either individual agent over 52 weeks in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin: The VERTIS FACTORIAL randomized trial. Diabetes Obes Metab. 2018 May;20(5):1111-1120. doi: 10.1111/dom.13194. Epub 2018 Jan 25.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 4월 22일
기본 완료 (실제)
2016년 5월 26일
연구 완료 (실제)
2016년 5월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 25일
처음 게시됨 (추정)
2014년 3월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 14일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 8835-005
- MK-8835-005 (기타 식별자: Merck, Sharp & Dohme)
- B1521019 (기타 식별자: Pfizer)
- 2013-003698-82 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
제2형 당뇨병에 대한 임상 시험
-
Postgraduate Institute of Medical Education and...완전한
-
Hangzhou SynRx Therapeutics Biomedical Technology...모병유방암 | 난소 암 | 고급 고형 종양 | 전이성 고형 종양 | BRCA 1/2 및/또는 HRD중국
위약과 Ertugliflozin 10 mg의 일치에 대한 임상 시험
-
University of CopenhagenBispebjerg Hospital모병