Lapatinib ditosylat före operation vid behandling av patienter med återkommande höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bevisat glioblastom/gliosarkom från Världshälsoorganisationen (WHO) grad IV eller WHO grad III gliom (anaplastiskt astrocytom, anaplastiskt oligodendrogliom, blandat anaplastiskt oligoastrocytom, anaplastiskt ependymom) som är progressivt eller återkommande efter strålbehandling +/-kemoterapi
• Patienterna måste ha mätbar, supratentoriell kontrastförstärkande progressiv eller återkommande höggradigt gliom genom magnetisk resonanstomografi (MRT) inom 21 dagar efter påbörjad behandling; patienten måste kunna tolerera MRI
• Patienter kan ha ett obegränsat antal tidigare behandlingsregimer

• Patienter måste ha återhämtat sig från allvarlig toxicitet av tidigare behandling; följande intervall från tidigare behandlingar krävs för att vara berättigad:

  • 12 veckor efter avslutad strålning
  • 6 veckor från en nitrosourea-kemoterapi
  • 3 veckor från en icke-nitrosourea kemoterapi
  • 4 veckor från eventuella försöksmedel (ej godkända av Food and Drug Administration [FDA]).
  • 4 veckor från sista behandlingen med bevacizumab
  • 2 veckor från administrering av ett icke-cytotoxiskt, FDA-godkänt medel annat än bevacizumab (t.ex. hydroxiklorokin, etc.)

• Patienter måste genomgå operation som är kliniskt indikerad enligt deras vårdgivare; Patienter måste vara berättigade till kirurgisk resektion enligt följande kriterier:

  • Förväntning om att kirurgen kan avlägsna minst 500 mg tumör från förstärkande tumör och 100 mg från icke-förstärkande tumör med låg risk att inducera neurologisk skada
• Patienttumörprov måste ha bevis för EGFR-genamplifiering genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) med en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certifierad laboratorieanalys
• Paraffininbäddad vävnad måste vara tillgänglig från initial kirurgisk resektion vid diagnos (före någon behandling)
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus >= 60 % (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med hjälp av andra)
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< institutionell övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Patienter måste ha vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) inom normala institutionella gränser inom 21 dagar efter påbörjad behandling
• Patienterna måste få ett elektrokardiogram med 12 avledningar utfört inom 2 veckor efter behandlingsstart med korrigerad (QTC) =< 470 msek.
• Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest innan studiestart; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 4 månader efter avslutad administrering av lapatinib
• Patienter får inte ha någon samtidig malignitet förutom kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan; patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i >= fem år
• Patienter måste kunna svälja medicin genom munnen, antingen tabletter eller dispergerade tabletter i lösning

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som lapatinib är inte berättigade
• Patienter med tidigare behandling med EGFR-hämmare är inte berättigade eftersom behandling med EGFR-kinashämmare eller andra EGFR-riktade medel har potential att utarma tumören från EGFR-amplifierade eller EGFR-muterade cellpopulationer och förvirra utvärderingen av lapatinibs effekter på EGFR-fosforylering; patienter med tidigare EGFRvIII-vaccin är berättigade om återkommande tumör är positiv för EGFR-genamplifiering
• Patienter på enzyminducerande antiepileptika (EIAED) är inte berättigade till behandling enligt detta protokoll; patienter kan vara på icke-enzyminducerande antiepileptika eller inte ta några antiepileptika; patienter som tidigare behandlats med EIAED kan inkluderas om de har varit borta från EIAED i 10 dagar eller mer före den första dosen av lapatinib
• Patienter får inte ha tecken på signifikant hematologisk, njur- eller leverdysfunktion
• Patienter får inte ha tecken på betydande intrakraniell blödning
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, hypertoni, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, är inte berättigade
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom lapatinib har potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med lapatinib, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med lapatinib
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på starkt cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducerare eller hämmare är inte berättigade
• Patienter som har akut eller för närvarande aktiva/kräver antiviral terapi lever- eller gallsjukdomar är inte berättigade (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser från den primära hjärntumören eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
• Patienter som får P-glykoprotein (P-gp)-hämmare är inte berättigade
• Patienter som får ett läkemedel som har risk för QTc-förlängning om QTc är >= 460 msek. inte är berättigade