Lapatinibditosylat vor der Operation bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes Glioblastom/Gliosarkom Grad IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO) oder Gliom Grad III der WHO (anaplastisches Astrozytom, anaplastisches Oligodendrogliom, gemischtes anaplastisches Oligoastrozytom, anaplastisches Ependymom) haben, das nach Strahlentherapie +/- Chemotherapie fortschreitend oder rezidivierend auftritt
• Die Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung ein messbares supratentorielles kontrastverstärkendes progressives oder rezidivierendes hochgradiges Gliom durch Magnetresonanztomographie (MRT) aufweisen; Der Patient muss in der Lage sein, MRTs zu tolerieren
• Die Patienten können eine unbegrenzte Anzahl von vorherigen Therapieschemata haben

• Die Patienten müssen sich von der schweren Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben; Die folgenden Intervalle von früheren Behandlungen sind erforderlich, um förderfähig zu sein:

  • 12 Wochen nach Abschluss der Bestrahlung
  • 6 Wochen nach einer Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
  • 3 Wochen nach einer Nicht-Nitrosoharnstoff-Chemotherapie
  • 4 Wochen von allen in der Erprobung befindlichen (nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassenen) Wirkstoffen
  • 4 Wochen nach der letzten Behandlung mit Bevacizumab
  • 2 Wochen nach Verabreichung eines nicht zytotoxischen, von der FDA zugelassenen Wirkstoffs außer Bevacizumab (z. B. Hydroxychloroquin usw.)

• Die Patienten müssen sich einer Operation unterziehen, die klinisch indiziert ist, wie von ihren Leistungserbringern festgelegt; Patienten müssen gemäß den folgenden Kriterien für eine chirurgische Resektion in Frage kommen:

  • Erwartung, dass der Chirurg in der Lage ist, mindestens 500 mg des Tumors von einem sich verstärkenden Tumor und 100 mg eines nicht sich verstärkenden Tumors mit geringem Risiko einer neurologischen Schädigung zu resezieren
• Die Tumorprobe des Patienten muss den Nachweis einer EGFR-Genamplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) unter Verwendung eines Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-zertifizierten Laborassays aufweisen
• In Paraffin eingebettetes Gewebe muss von der ersten chirurgischen Resektion zum Zeitpunkt der Diagnose verfügbar sein (vor jeder Behandlung)
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT)/partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Die Patienten müssen innerhalb von 21 Tagen nach Beginn der Behandlung eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb der normalen institutionellen Grenzen aufweisen
• Bei den Patienten muss innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm mit korrigiertem (QTC) = < 470 ms durchgeführt werden
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Lapatinib-Verabreichung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase; Patienten mit früheren malignen Erkrankungen müssen >= fünf Jahre krankheitsfrei sein
• Die Patienten müssen in der Lage sein, Medikamente oral zu schlucken, entweder Tabletten oder dispergierte Tabletten in Lösung

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lapatinib zurückzuführen sind, sind nicht geeignet
• Patienten mit vorheriger Therapie mit EGFR-Inhibitoren sind nicht geeignet, da die Behandlung mit EGFR-Kinase-Inhibitoren oder anderen EGFR-gerichteten Wirkstoffen das Potenzial hat, den Tumor von EGFR-amplifizierten oder EGFR-mutierten Zellpopulationen zu depletieren und die Bewertung der Auswirkungen von Lapatinib auf die EGFR-Phosphorylierung zu verfälschen; Patienten mit vorheriger EGFRvIII-Impfung kommen in Frage, wenn ein rezidivierender Tumor positiv für die EGFR-Genamplifikation ist
• Patienten, die enzyminduzierende Antiepileptika (EIAED) einnehmen, sind für eine Behandlung nach diesem Protokoll nicht geeignet; Patienten können nicht-enzyminduzierende Antiepileptika einnehmen oder keine Antiepileptika einnehmen; Patienten, die zuvor mit EIAED behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn sie vor der ersten Lapatinib-Dosis mindestens 10 Tage lang nicht mit EIAED behandelt wurden
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer signifikanten hämatologischen, renalen oder hepatischen Dysfunktion aufweisen
• Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer signifikanten intrakraniellen Blutung haben
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bluthochdruck, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lapatinib möglicherweise teratogene oder abortive Wirkungen hat; Da nach der Behandlung der Mutter mit Lapatinib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Lapatinib behandelt wird
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten mit starken Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4), sind nicht geeignet
• Patienten mit akuter oder derzeit aktiver/benötigter antiviraler Leber- oder Gallenerkrankung sind nicht förderfähig (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen des primären Hirntumors oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
• Patienten, die P-Glykoprotein (P-gp)-Inhibitoren erhalten, sind nicht geeignet
• Patienten, die ein Medikament erhalten, bei dem das Risiko einer QTc-Verlängerung besteht, wenn QTc >= 460 ms ist. sind nicht förderfähig