Lapatinib-ditozilát műtét előtt visszatérő, magas fokú gliomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) által meghatározott IV. fokozatú glioblasztómában/gliosarcomában vagy WHO III. fokozatú gliomában (anaplasztikus asztrocitóma, anaplasztikus oligodendroglióma, vegyes anaplasztikus oligoastrocytoma, anaplasztikus ependimoma) kell rendelkezniük, amely sugárkemoterápia után progresszív vagy visszatérő +/-
• A kezelés megkezdését követő 21 napon belül a betegeknek mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető, szupratentoriális kontrasztfokozó progresszív vagy visszatérő, magas fokú gliomával kell rendelkezniük; a betegnek el kell viselnie az MRI-t
• A betegek korlátlan számú előzetes kezelési rendet kaphatnak

• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés súlyos toxicitásából; a következő időszakok szükségesek a korábbi kezelésekhez képest:

  • 12 hét a besugárzás befejezésétől számítva
  • 6 héttel a nitrozourea kemoterápia után
  • 3 héttel a nem nitrozourea kemoterápia után
  • 4 héttel bármely vizsgálati (nem Food and Drug Administration [FDA] által jóváhagyott) szertől
  • 4 héttel az utolsó bevacizumab-kezelést követően
  • 2 héttel a bevacizumabtól eltérő, nem citotoxikus, FDA által jóváhagyott szer (pl. hidroxiklorokin stb.) beadása után

• A betegeket olyan műtéten kell átesni, amely klinikailag indokolt, az ellátást végzők meghatározása szerint; a betegeknek alkalmasnak kell lenniük sebészeti reszekcióra a következő kritériumok szerint:

  • Elvárás, hogy a sebész legalább 500 mg daganatot képes reszekálni erősödő daganatból és 100 mg nem fokozódó daganatból, alacsony neurológiai sérülés kockázatával
• A páciens tumormintájának bizonyítékot kell tartalmaznia az EGFR génamplifikációjára fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) a Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) által tanúsított laboratóriumi vizsgálattal
• A paraffinba ágyazott szövetnek rendelkezésre kell állnia a kezdeti műtéti reszekciótól kezdve a diagnózis felállításakor (bármilyen kezelés előtt)
• A betegek Karnofsky-teljesítmény-státuszának >= 60%-nak kell lennie (azaz a betegnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról időnként mások segítségével gondoskodjon)
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Összes bilirubin =< a normál intézményi felső határa
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum-glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = a normál normál felső határának 3-szorosa
• Kreatinin =< a normál intézményi felső határa VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT)/Parciális thromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x a normál intézményi felső határ
• A betegek bal kamrai ejekciós frakciójának (LVEF) a normál intézményi határokon belül kell lennie a kezelés megkezdését követő 21 napon belül.
• A betegeknél 12 elvezetéses elektrokardiogramot kell végezni a kezelés megkezdését követő 2 héten belül, korrigált (QTC) = < 470 msec
• A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt; a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a lapatinib beadása után 4 hónapig.
• A betegeknek nem lehetnek egyidejű rosszindulatú daganatai, kivéve a kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak, az emlő vagy a hólyag in situ karcinómáját; a rosszindulatú daganatos betegeknek több mint öt évig betegségmentesnek kell lenniük
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy szájon át lenyeljék a gyógyszert, akár tablettákat, akár oldatban diszpergált tablettákat

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert
• Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében a lapatinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik korábban EGFR-gátlókkal kezeltek, nem jogosultak, mert az EGFR-kináz-gátlókkal vagy más EGFR-célzott szerekkel végzett kezelés potenciálisan kimerítheti az EGFR-amplifikált vagy EGFR-mutáns sejtpopulációk daganatát, és megzavarhatja a lapatinib EGFR-foszforilációra gyakorolt ​​hatásának értékelését; Korábban EGFRvIII vakcinával rendelkező betegek jogosultak, ha a visszatérő daganat pozitív EGFR génamplifikációra
• Az enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszert (EIAED) szedő betegek nem jogosultak a kezelésre ebben a protokollban; előfordulhat, hogy a betegek nem enzimindukáló antiepileptikumokat szednek, vagy nem szednek epilepszia elleni gyógyszereket; korábban EIAED-vel kezelt betegek bevonhatók, ha az első lapatinib adag beadása előtt legalább 10 napig nem kaptak EIAED-t.
• A betegeknél nem állhat fenn jelentős hematológiai, vese- vagy májműködési zavar
• A betegeknél nem állhat fenn jelentős intrakraniális vérzés
• Azok a betegek, akik kontrollálatlan interkurrens betegségben szenvednek, beleértve, de nem kizárólagosan magas vérnyomást, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert a lapatinib potenciálisan teratogén vagy abortuszt okoz; mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya lapatinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát lapatinibbel kezelik.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) induktorokat vagy inhibitorokat szednek.
• Az akut vagy jelenleg aktív/vírusellenes terápiát igénylő máj- vagy epebetegségben szenvedő betegek nem támogathatók (kivéve a Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, az elsődleges agydaganatból származó májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint)
• A P-glikoprotein (P-gp) inhibitorokat kapó betegek nem jogosultak
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszert kapnak, amelynél fennáll a QTc-megnyúlás kockázata, ha a QTc >= 460 msec. nem jogosultak