Lapatinib ditosylat før operation til behandling af patienter med tilbagevendende højgradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk dokumenteret World Health Organization (WHO) grad IV glioblastom/gliosarkom eller WHO grad III gliom (anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, blandet anaplastisk oligoastrocytom, anaplastisk ependymom), som er progressiv eller tilbagevendende efter strålebehandling +/- strålebehandling +/- kemoterapi
• Patienter skal have målbar, supratentorial kontrastforstærkende progressiv eller tilbagevendende højgradig gliom ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 21 dage efter behandlingsstart; patienten skal kunne tåle MR
• Patienter kan have et ubegrænset antal tidligere behandlingsregimer

• Patienter skal være kommet sig over alvorlig toksicitet fra tidligere behandling; følgende intervaller fra tidligere behandlinger er nødvendige for at være berettiget:

  • 12 uger fra afslutningen af ​​strålingen
  • 6 uger fra en nitrosourea kemoterapi
  • 3 uger fra en non-nitrosourea kemoterapi
  • 4 uger fra eventuelle forsøgsmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkendte) midler
  • 4 uger fra sidste behandling med bevacizumab
  • 2 uger fra administration af et ikke-cytotoksisk, FDA-godkendt middel, andet end bevacizumab (f.eks. hydroxychloroquin osv.)

• Patienter skal gennemgå en operation, der er klinisk indiceret som bestemt af deres behandlere; patienter skal være berettiget til kirurgisk resektion i henhold til følgende kriterier:

  • Forventning om, at kirurgen er i stand til at fjerne mindst 500 mg tumor fra forstærkende tumor og 100 mg fra ikke-forstærkende tumor med lav risiko for at inducere neurologisk skade
• Patienttumorprøve skal have bevis for EGFR-genamplifikation ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved hjælp af en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificeret laboratorieanalyse
• Paraffinindlejret væv skal være tilgængeligt fra den første kirurgiske resektion ved diagnosen (før enhver behandling)
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 60 % (dvs. patienten skal være i stand til at tage sig af sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)/partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Patienterne skal have venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for normale institutionelle grænser inden for 21 dage efter behandlingsstart
• Patienterne skal have udført et elektrokardiogram med 12 afledninger inden for 2 uger efter behandlingsstart med korrigeret (QTC) =< 470 msek.
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden studiestart; kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 4 måneder efter afslutningen af ​​lapatinib-administrationen
• Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren; patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i >= fem år
• Patienter skal kunne sluge medicin gennem munden, enten tabletter eller dispergerede tabletter i opløsning

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lapatinib, er ikke kvalificerede
• Patienter med tidligere behandling med EGFR-hæmmere er ikke egnede, fordi behandling med EGFR-kinasehæmmere eller andre EGFR-målrettede midler har potentialet til at udtømme tumoren af ​​EGFR-amplificerede eller EGFR-mutante cellepopulationer og forvirre evalueringen af ​​lapatinib-effekter på EGFR-phosphorylering; patienter med tidligere EGFRvIII-vaccine er kvalificerede, hvis tilbagevendende tumor er positiv for EGFR-genamplifikation
• Patienter på enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler (EIAED) er ikke kvalificerede til behandling i henhold til denne protokol; patienter kan være på ikke-enzym-inducerende anti-epileptiske lægemidler eller ikke tage nogen anti-epileptiske lægemidler; patienter, der tidligere er blevet behandlet med EIAED, kan blive optaget, hvis de har været uden EIAED i 10 dage eller mere før den første dosis lapatinib
• Patienter må ikke have tegn på signifikant hæmatologisk, nyre- eller leverdysfunktion
• Patienter må ikke have tegn på signifikant intrakraniel blødning
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, hypertension, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene, er ikke berettigede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lapatinib har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lapatinib, bør amningen ophøre, hvis moderen behandles med lapatinib
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på stærkt cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere eller inhibitorer er ikke kvalificerede
• Patienter, der har akut eller aktuelt aktiv/krævende antiviral behandling, lever- eller galdesygdom, er ikke kvalificerede (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser fra den primære hjernetumor eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
• Patienter, der får P-glycoprotein (P-gp)-hæmmere, er ikke egnede
• Patienter, der får et lægemiddel, der har en risiko for QTc-forlængelse, hvis QTc er >= 460 msek. er ikke berettigede