Ditosylate de lapatinib avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints de gliome de haut grade récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un glioblastome/gliosarcome de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ou un gliome de grade III de l'OMS (astrocytome anaplasique, oligodendrogliome anaplasique, oligoastrocytome anaplasique mixte, épendymome anaplasique) qui est évolutif ou récurrent après radiothérapie +/- chimiothérapie
• Les patients doivent avoir un gliome de haut grade progressif ou récurrent mesurable, supratentoriel, augmentant le contraste, par imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les 21 jours suivant le début du traitement ; le patient doit être capable de tolérer les IRM
• Les patients peuvent avoir un nombre illimité de schémas thérapeutiques antérieurs

• Les patients doivent s'être remis d'une toxicité sévère d'un traitement antérieur ; les intervalles suivants des traitements précédents sont requis pour être éligible :

  • 12 semaines à compter de la fin de la radiothérapie
  • 6 semaines après une chimiothérapie à la nitrosourée
  • 3 semaines à partir d'une chimiothérapie sans nitrosourée
  • 4 semaines à partir de tout agent expérimental (non approuvé par la Food and Drug Administration [FDA])
  • 4 semaines à compter du dernier traitement par bevacizumab
  • 2 semaines à compter de l'administration d'un agent non cytotoxique approuvé par la FDA autre que le bevacizumab (par exemple, l'hydroxychloroquine, etc.)

• Les patients doivent subir une intervention chirurgicale cliniquement indiquée, telle que déterminée par leurs prestataires de soins ; les patients doivent être éligibles à une résection chirurgicale selon les critères suivants :

  • S'attendre à ce que le chirurgien soit capable de réséquer au moins 500 mg de tumeur d'une tumeur rehaussée et 100 mg d'une tumeur non rehaussée avec un faible risque d'induire une lésion neurologique
• L'échantillon de tumeur du patient doit présenter des preuves d'amplification du gène EGFR par hybridation in situ par fluorescence (FISH) à l'aide d'un test de laboratoire certifié par la loi sur l'amélioration du laboratoire clinique (CLIA)
• Le tissu inclus en paraffine doit être disponible dès la résection chirurgicale initiale au moment du diagnostic (avant tout traitement)
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< limite supérieure institutionnelle de la normale OU clairance de la créatinine >= 60 ml/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Temps de thromboplastine partielle activée (APTT)/temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les limites institutionnelles normales dans les 21 jours suivant le début du traitement
• Les patients doivent subir un électrocardiogramme à 12 dérivations dans les 2 semaines suivant le début du traitement avec un QTC corrigé = < 470 msec
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée à l'étude ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration du lapatinib
• Les patients ne doivent avoir aucune tumeur maligne concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie traité curativement ; les patients ayant des antécédents de malignité doivent être exempts de maladie depuis> = cinq ans
• Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments par la bouche, soit des comprimés, soit des comprimés dispersés en solution

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lapatinib ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà reçu un traitement avec des inhibiteurs de l'EGFR ne sont pas éligibles car le traitement avec des inhibiteurs de l'EGFR kinase ou d'autres agents ciblant l'EGFR a le potentiel d'épuiser la tumeur des populations de cellules EGFR amplifiées ou mutantes de l'EGFR et de confondre l'évaluation des effets du lapatinib sur la phosphorylation de l'EGFR ; les patients ayant déjà reçu un vaccin EGFRvIII sont éligibles si la tumeur récurrente est positive pour l'amplification du gène EGFR
• Les patients sous médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) ne sont pas éligibles au traitement selon ce protocole ; les patients peuvent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques ou ne pas prendre de médicaments antiépileptiques ; les patients précédemment traités par EIAED peuvent être inscrits s'ils ont été hors de l'EIAED pendant 10 jours ou plus avant la première dose de lapatinib
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de dysfonctionnement hématologique, rénal ou hépatique significatif
• Les patients ne doivent pas présenter de signes d'hémorragie intracrânienne importante
• Les patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, ne sont pas éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lapatinib a un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lapatinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lapatinib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous inducteurs ou inhibiteurs puissants du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont une maladie hépatique ou biliaire aiguë ou actuellement active/nécessitant un traitement antiviral ne sont pas éligibles (à l'exception des patients atteints du syndrome de Gilbert, de calculs biliaires asymptomatiques, de métastases hépatiques de la tumeur cérébrale primaire ou d'une maladie hépatique chronique stable selon l'évaluation de l'investigateur)
• Les patients recevant des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) ne sont pas éligibles
• Patients recevant un médicament présentant un risque d'allongement de l'intervalle QTc si l'intervalle QTc est >= 460 msec. ne sont pas éligibles