재발성 고등급 신경아교종 환자 치료에서 수술 전 Lapatinib Ditosylate
2024년 11월 5일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
외과적으로 접근 가능한 EGFR 증폭 재발성 고등급 신경아교종에서 박동성 라파티닙의 약물 분포 및 약력학적 연구
이 파일럿 1상 임상 시험은 수술 전 라파티닙 디토실레이트가 종양이 감지되지 않은 일정 기간 후에 재발한 고급 신경아교종 환자를 치료하는 데 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
라파티닙 디토실레이트는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 박동성 라파티닙의 마지막 투여 3시간 후 환자의 70% 이상에서 1.5 uM 이상의 종양내 라파티닙(라파티닙 디토실레이트) 농도를 달성하기 위함. (A조) Ⅱ. 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 인산화에 대한 박동성 라파티닙(박동성 최대 허용 용량[MTD])의 약력학(PD) 효과를 확인하기 위해 . (그룹 A 및 참조 그룹)
2차/탐색 목표:
Ia. EGFR이 증폭된 재발성 고급 신경아교종 수술 전 환자에서 박동성 라파티닙의 안전성 프로파일을 평가합니다. (그룹 A 및 참조 그룹) Ib. 박동성 라파티닙과 관련된 급성 및 후기 독성을 평가합니다. (그룹 A 및 참조 그룹) II. 종양 세포 증식에 대한 라파티닙의 효과를 결정하기 위해(증식 표지자 Ki-67 [KI-67] 염색). (그룹 A와 참조 그룹 비교) III. 라파티닙에 대한 종양 구체 배양의 생체외 민감도를 결정하기 위해. (그룹 A 및 참조 그룹) IV. 종양 객관적 반응률(ORR)을 평가하기 위해. (그룹 A 및 참조 그룹) V. 전체 생존(OS) 추정. (그룹 A 및 참조 그룹) VI. 무진행 생존을 추정하기 위해. (그룹 A 및 참조 그룹)
개요: 환자는 2개의 치료 그룹 중 하나에 할당됩니다.
그룹 A: 환자는 라파티닙 디토실레이트를 -2일에서 0일까지 1일 2회 경구(PO)로 투여받습니다(BID). 마지막 라파티닙 디토실레이트 투여 후 3-5시간 이내에 환자는 0일에 종양의 외과적 절제술을 받습니다. 수술 후 30일 이내 종양 절제 후, 환자는 7일마다 2일 동안 라파티닙 디토실레이트 BID를 투여받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
참조 그룹: 환자는 0일에 종양의 외과적 절제를 받습니다. 종양의 외과적 절제 후 30일 이내에 환자는 7일마다 2일 동안 라파티닙 디토실레이트 BID를 받습니다. 주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후 환자는 30일 동안, 2년 동안 2개월마다, 그 이후에는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
29
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, 미국, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
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Middletown, New Jersey, 미국, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
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New York
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Commack, New York, 미국, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
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Harrison, New York, 미국, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 조직학적으로 입증된 세계보건기구(WHO) 등급 IV 교모세포종/교육종 또는 WHO 등급 III 신경아교종(역형성 성상세포종, 역형성 핍지교종, 혼합 역형성 희소성상세포종, 역형성 상의세포종)이 있어야 하며 방사선 요법 +/- 화학요법 후 진행성 또는 재발성이 있어야 합니다.
- 환자는 치료 시작 21일 이내에 자기공명영상(MRI) 영상으로 측정 가능한 천막상 조영제 강화 진행성 또는 재발성 고급 신경아교종을 가지고 있어야 합니다. 환자는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.
- 환자는 무제한의 이전 요법을 받을 수 있습니다.
환자는 이전 치료의 심각한 독성에서 회복되어야 합니다. 자격을 갖추려면 이전 치료의 다음 간격이 필요합니다.
- 방사선 완료 후 12주
- 니트로소우레아 화학요법으로부터 6주
- 비 니트로소우레아 화학요법으로부터 3주
- 조사용(FDA[Food and Drug Administration] 승인되지 않은) 제제로부터 4주
- 베바시주맙을 사용한 마지막 치료로부터 4주
- 베바시주맙 이외의 비세포독성 FDA 승인 제제(예: 하이드록시클로로퀸 등) 투여 후 2주
환자는 의료 제공자가 결정한 대로 임상적으로 지시된 수술을 받아야 합니다. 환자는 다음 기준에 따라 외과적 절제를 받을 자격이 있어야 합니다.
- 신경학적 손상을 유발할 위험이 낮은 조영 종양에서 최소 500mg의 종양과 비-조영 종양에서 100mg의 종양을 절제할 수 있을 것으로 기대
- 환자 종양 샘플은 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 인증 실험실 분석을 사용하여 FISH(Fluorescence in situ hybridization)에 의한 EGFR 유전자 증폭의 증거가 있어야 합니다.
- 파라핀 포매 조직은 진단 시(치료 전) 초기 외과적 절제에서 이용 가능해야 합니다.
- 환자는 Karnofsky 수행 상태가 60% 이상이어야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
- 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 총 빌리루빈 =< 기관의 정상 상한
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 상한
- 크레아티닌 =< 정상 OR 크레아티닌 청소율의 제도적 상한 >= 60 ml/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 제도적 정상 상한
- 환자는 치료 시작 후 21일 이내에 정상적인 제도적 한계 내에 있는 좌심실 박출률(LVEF)을 가져야 합니다.
- 환자는 교정(QTC) =< 470msec로 치료 시작 2주 이내에 12리드 심전도 검사를 받아야 합니다.
- 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 가임 여성은 연구 참여 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 라파티닙 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 5년 동안 질병이 없어야 합니다.
- 환자는 입으로 약물을 삼킬 수 있어야 합니다(정제 또는 용액에 분산된 정제).
제외 기준:
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
- 라파티닙과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 부적격입니다.
- 이전에 EGFR 억제제를 사용한 치료를 받은 환자는 EGFR 키나제 억제제 또는 기타 EGFR 표적 제제를 사용한 치료가 EGFR 증폭 또는 EGFR 돌연변이 세포 집단의 종양을 고갈시킬 가능성이 있고 EGFR 인산화에 대한 라파티닙 효과의 평가를 혼란스럽게 할 가능성이 있기 때문에 부적격입니다. 이전 EGFRvIII 백신을 접종한 환자는 재발성 종양이 EGFR 유전자 증폭에 대해 양성인 경우 자격이 있습니다.
- 효소 유도 항경련제(EIAED)를 사용하는 환자는 이 프로토콜에 따른 치료를 받을 수 없습니다. 환자는 비효소 유도 항경련제를 복용 중이거나 항경련제를 복용하지 않을 수 있습니다. 이전에 EIAED로 치료받은 환자는 라파티닙의 첫 번째 투여 전 10일 이상 EIAED를 사용하지 않은 경우 등록할 수 있습니다.
- 환자는 중대한 혈액학적, 신장 또는 간 기능 장애의 증거가 없어야 합니다.
- 환자는 심각한 두개내 출혈의 증거가 없어야 합니다.
- 고혈압, 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자는 부적격입니다.
- 임산부는 라파티닙이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모의 라파티닙 치료에 이차적으로 나타나는 영아의 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 라파티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
- 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 유도제 또는 억제제에 대한 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 부적격입니다.
- 급성 또는 현재 활성/항바이러스 요법이 필요한 간 또는 담도 질환이 있는 환자는 부적격입니다(단, 길버트 증후군, 무증상 담석, 원발성 뇌종양의 간 전이 또는 조사자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환이 있는 환자는 제외).
- P-당단백질(P-gp) 억제제를 투여받는 환자는 부적격입니다.
- QTc가 >= 460msec인 경우 QTc 연장 위험이 있는 약물을 투여받는 환자. 부적격하다
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A(라파티닙 디토실레이트, 수술)
환자는 -2일에서 0일까지 라파티닙 디토실레이트 PO BID를 받습니다. 라파티닙 디토실레이트의 마지막 투여 후 3-5시간 이내에 환자는 0일에 종양의 외과적 절제를 받습니다. 종양의 외과적 절제 후 30일 이내에 환자는 라파티닙 디토실레이트 BID를 받습니다 7일마다 2일.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
종양의 외과적 절제술을 받다
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활성 비교기: 참조군(수술, 라파티닙 디토실레이트)
환자는 0일에 수술을 받습니다. 종양의 외과적 절제 후 30일 이내에 환자는 7일마다 2일 동안 라파티닙 디토실레이트 BID를 받습니다.
주기는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
종양의 외과적 절제술을 받다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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라파티닙 디토실레이트 종양내 농도를 결정하기 위해(약동학)
기간: 기준선 및 수술 당일
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4개의 pk 샘플 획득: 전처리, 수술 전, 수술 후 및 보간된 수술 전 각 피험자는 2일 동안 하루에 두 번 2500mg을 받았습니다.
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기준선 및 수술 당일
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종양 조직에서 인산화(p)EGFR/총 EGFR(PD)의 비율을 결정하기 위해
기간: 수술 당일
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처리되지 않은 참조 그룹의 중앙값에서 80% 감소된 pEGFR/총 EGFR의 비율은 EGFR의 거의 완전한 억제(80%)를 자격을 갖추기 위한 추정 역치로 간주될 것입니다.
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수술 당일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용(AE)의 발생률
기간: 30일까지
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NCI CTCAE에서 평가합니다.
모든 치료 또는 외과 관련 AE는 설명적으로 보고됩니다.
3 이상의 독성 비율은 이항 분포를 사용하여 추정됩니다.
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30일까지
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Lapatinib Ditosylate에 대한 종양 구체 배양의 생체외 민감도
기간: 수술 당일
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수술 표본에서 박동성 라파티닙 디토실레이트에 대해 확립된 종양 구체 배양의 생체외 민감성은 미처리 그룹에 비해 박동성 라파티닙 디토실레이트 그룹에서 세포 역가 글로우로 측정할 때 세포 증식이 최소 20% 감소하는 것으로 정의됩니다. Fisher의 정확 테스트는 두 그룹 간의 비율 차이를 테스트하는 데 사용됩니다. 이것은 좀 더 탐구적인 조치였으며 완료되지 않았습니다. |
수술 당일
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객관적 응답률
기간: 최대 2년
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정확한 이항 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 2년
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전반적인 생존
기간: 치료 개시일로부터 사망일까지, 2년까지 평가
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Kaplan-Meier 방법을 사용하여 95% 신뢰 구간과 함께 전체 생존 확률 및 중간 생존 시간을 추정합니다.
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치료 개시일로부터 사망일까지, 2년까지 평가
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무진행 생존
기간: 6개월까지 치료 시작
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Kaplan-Meier 방법은 95% 신뢰 구간과 함께 무진행 생존 확률 및 중간 생존 시간을 추정하는 데 사용됩니다.
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6개월까지 치료 시작
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종양 세포 증식 억제(KI-67)
기간: 종양 세포 증식 억제(KI-67)
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기술 통계는 결과를 요약하는 데 사용되며 상자 그림은 처리된 그룹과 처리되지 않은 그룹 간의 차이를 나타내는 데 사용될 수 있습니다. 이것은 좀 더 탐구적인 조치였으며 완료되지 않았습니다. |
종양 세포 증식 억제(KI-67)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Timothy F Cloughesy, National Cancer Institute (NCI)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 7일
기본 완료 (실제)
2021년 10월 19일
연구 완료 (실제)
2024년 10월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 3월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 3월 28일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 4월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2014-00634 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ABTC-1302 (기타 식별자: CTEP)
- U01CA137443 (미국 NIH 보조금/계약)
- UM1CA137443 (미국 NIH 보조금/계약)
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실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한