Ditosilato de lapatinibe antes da cirurgia no tratamento de pacientes com glioma recorrente de alto grau

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter glioblastoma/gliossarcoma de grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) comprovado histologicamente ou glioma de grau III da OMS (astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico, oligoastrocitoma anaplásico misto, ependimoma anaplásico) progressivo ou recorrente após radioterapia +/- quimioterapia
• Os pacientes devem ter glioma de alto grau progressivo ou recorrente mensurável supratentorial por meio de ressonância magnética (MRI) dentro de 21 dias após o início do tratamento; paciente deve ser capaz de tolerar ressonâncias magnéticas
• Os pacientes podem ter um número ilimitado de regimes de terapia anteriores

• Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade grave da terapia anterior; os seguintes intervalos de tratamentos anteriores são necessários para serem elegíveis:

  • 12 semanas a partir da conclusão da radiação
  • 6 semanas de uma quimioterapia nitrosourea
  • 3 semanas a partir de uma quimioterapia sem nitrosouréia
  • 4 semanas a partir de qualquer agente experimental (não aprovado pela Food and Drug Administration [FDA])
  • 4 semanas desde o último tratamento com bevacizumab
  • 2 semanas a partir da administração de um agente não citotóxico aprovado pela FDA, diferente do bevacizumabe (por exemplo, hidroxicloroquina, etc.)

• Os pacientes devem ser submetidos a uma cirurgia clinicamente indicada conforme determinado por seus prestadores de cuidados; os pacientes devem ser elegíveis para ressecção cirúrgica de acordo com os seguintes critérios:

  • Expectativa de que o cirurgião seja capaz de ressecar pelo menos 500 mg de tumor de tumor com realce e 100 mg de tumor sem realce com baixo risco de induzir lesão neurológica
• A amostra do tumor do paciente deve ter evidência de amplificação do gene EGFR por hibridização fluorescente in situ (FISH) usando um ensaio laboratorial certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• O tecido embebido em parafina deve estar disponível desde a ressecção cirúrgica inicial no momento do diagnóstico (antes de qualquer tratamento)
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total =< limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 3 x limite superior institucional do normal
• Creatinina =< limite superior institucional de normal OU depuração de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT)/tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x limite superior institucional do normal
• Os pacientes devem ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) dentro dos limites institucionais normais dentro de 21 dias após o início do tratamento
• Os pacientes devem ter um eletrocardiograma de 12 derivações realizado dentro de 2 semanas após o início do tratamento com correção (QTC) = < 470 mseg
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 4 meses após a conclusão da administração de lapatinibe
• Os pacientes não devem ter malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga; pacientes com malignidades prévias devem estar livres de doença por >= cinco anos
• Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos por via oral, comprimidos ou comprimidos dispersos em solução

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao lapatinibe são inelegíveis
• Pacientes com terapia anterior com inibidores de EGFR são inelegíveis porque o tratamento com inibidores de EGFR quinase ou outros agentes direcionados a EGFR tem o potencial de esgotar o tumor de populações de células EGFR amplificadas ou mutantes de EGFR e confundir a avaliação dos efeitos de lapatinibe na fosforilação de EGFR; pacientes com vacina EGFRvIII anterior são elegíveis se o tumor recorrente for positivo para amplificação do gene EGFR
• Pacientes em uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAED) não são elegíveis para tratamento neste protocolo; os pacientes podem estar tomando medicamentos antiepilépticos não indutores de enzimas ou não estar tomando nenhum medicamento antiepiléptico; pacientes previamente tratados com EIAED podem ser inscritos se estiverem sem o EIAED por 10 dias ou mais antes da primeira dose de lapatinibe
• Os pacientes não devem ter evidências de disfunção hematológica, renal ou hepática significativa
• Os pacientes não devem ter evidência de hemorragia intracraniana significativa
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a, hipertensão, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, não são elegíveis
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque lapatinibe tem potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lapatinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lapatinibe
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com indutores ou inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) são inelegíveis
• Pacientes com doença hepática ou biliar aguda ou atualmente ativa/requerendo terapia antiviral não são elegíveis (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas do tumor cerebral primário ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
• Os pacientes que recebem inibidores da glicoproteína P (P-gp) são inelegíveis
• Pacientes que estão recebendo um medicamento com risco de prolongamento do intervalo QTc se o intervalo QTc for >= 460 ms. são inelegíveis