Lapatinib-ditosylaat vóór een operatie bij de behandeling van patiënten met recidiverend hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bewezen glioblastoom/gliosarcoom van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad IV of WHO-graad III glioom (anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom, gemengd anaplastisch oligoastrocytoom, anaplastisch ependymoom) hebben dat progressief of recidiverend is na bestralingstherapie +/- chemotherapie
• Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling een meetbaar, supratentoriaal contrastverhogend progressief of recidiverend hooggradig glioom hebben door middel van beeldvorming met magnetische resonantie (MRI); patiënt moet MRI's kunnen verdragen
• Patiënten kunnen een onbeperkt aantal eerdere therapieregimes hebben

• Patiënten moeten hersteld zijn van ernstige toxiciteit van eerdere therapie; de volgende intervallen van eerdere behandelingen zijn vereist om in aanmerking te komen:

  • 12 weken na voltooiing van de bestraling
  • 6 weken na een nitrosourea-chemotherapie
  • 3 weken na een niet-nitrosourea-chemotherapie
  • 4 weken vanaf eventuele onderzoeksagentia (niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde middelen).
  • 4 weken na de laatste behandeling met bevacizumab
  • 2 weken na toediening van een niet-cytotoxisch, door de FDA goedgekeurd middel anders dan bevacizumab (bijv. hydroxychloroquine, enz.)

• Patiënten moeten een operatie ondergaan die klinisch geïndiceerd is, zoals bepaald door hun zorgverleners; patiënten moeten in aanmerking komen voor chirurgische resectie volgens de volgende criteria:

  • Verwachting dat de chirurg in staat is om ten minste 500 mg tumor uit aangroeiende tumor en 100 mg uit niet-aangroeiende tumor te verwijderen met een laag risico op het veroorzaken van neurologisch letsel
• Het tumormonster van de patiënt moet bewijs hebben van EGFR-genamplificatie door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) met behulp van een door de Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) gecertificeerde laboratoriumassay
• In paraffine ingebed weefsel moet beschikbaar zijn vanaf de eerste chirurgische resectie bij de diagnose (vóór elke behandeling)
• Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus >= 60% hebben (d.w.z. de patiënt moet voor zichzelf kunnen zorgen met af en toe hulp van anderen)
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT)/partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten moeten binnen 21 dagen na aanvang van de behandeling de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) binnen de normale institutionele limieten hebben
• Patiënten moeten een 12-afleidingen elektrocardiogram laten maken binnen 2 weken na start van de behandeling met gecorrigeerd (QTC) =< 470 msec
• Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 4 maanden na voltooiing van de toediening van lapatinib
• Patiënten mogen geen gelijktijdige maligniteit hebben, behalve curatief behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals, borst of blaas; patiënten met eerdere maligniteiten moeten >= vijf jaar ziektevrij zijn
• Patiënten moeten medicatie via de mond kunnen slikken, hetzij tabletten of gedispergeerde tabletten in oplossing

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lapatinib komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder met EGFR-remmers zijn behandeld, komen niet in aanmerking omdat behandeling met EGFR-kinaseremmers of andere op EGFR gerichte middelen het potentieel heeft om de tumor van EGFR-geamplificeerde of EGFR-gemuteerde celpopulaties uit te putten en de evaluatie van lapatinib-effecten op EGFR-fosforylering te verwarren; patiënten met eerder EGFRvIII-vaccin komen in aanmerking als terugkerende tumor positief is voor EGFR-genamplificatie
• Patiënten die enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) gebruiken, komen niet in aanmerking voor behandeling volgens dit protocol; patiënten gebruiken mogelijk niet-enzyminducerende anti-epileptica of nemen geen anti-epileptica; patiënten die eerder met EIAED zijn behandeld, kunnen worden ingeschreven als ze 10 dagen of langer zonder EIAED zijn geweest voorafgaand aan de eerste dosis lapatinib
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van significante hematologische, nier- of leverdisfunctie
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van een significante intracraniale bloeding
• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, hypertensie, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, komen niet in aanmerking.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat lapatinib mogelijk teratogene of abortieve effecten heeft; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lapatinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lapatinib
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op sterke cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) inductoren of remmers komen niet in aanmerking
• Patiënten met een acute lever- of galaandoening of die momenteel actief zijn/die antivirale therapie nodig hebben, komen niet in aanmerking (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen van de primaire hersentumor of stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker)
• Patiënten die P-glycoproteïne (P-gp)-remmers krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die een geneesmiddel krijgen met een risico op QTc-verlenging als QTc >= 460 msec is. komen niet in aanmerking