Ditosylan lapatynibu przed operacją w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego glejaka/glejakomięsaka stopnia IV Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub glejaka stopnia III wg WHO (gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiak anaplastyczny, skąpodrzewiakogwiaździak anaplastyczny mieszany, wyściółczak anaplastyczny), który postępuje lub nawraca po radioterapii +/- chemioterapii
• W ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia pacjenci muszą mieć mierzalnego, progresywnego lub nawracającego glejaka o wysokim stopniu złośliwości nadnamiotowej, wzmacniającego kontrast, za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI); pacjent musi być w stanie tolerować MRI
• Pacjenci mogą mieć nieograniczoną liczbę wcześniejszych schematów terapii

• Pacjenci musieli wyleczyć się z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii; wymagane są następujące odstępy czasu od poprzednich zabiegów:

  • 12 tygodni od zakończenia naświetlania
  • 6 tygodni od chemioterapii nitrozomocznikiem
  • 3 tygodnie od chemioterapii bez nitrozomocznika
  • 4 tygodnie od jakichkolwiek środków eksperymentalnych (niezatwierdzonych przez Food and Drug Administration [FDA]).
  • 4 tygodnie od ostatniego leczenia bewacyzumabem
  • 2 tygodnie od podania niecytotoksycznego, zatwierdzonego przez FDA środka innego niż bewacyzumab (np. hydroksychlorochina itp.)

• Pacjenci muszą przechodzić operację, która jest klinicznie wskazana, zgodnie z ustaleniami ich opiekunów; pacjenci muszą kwalifikować się do resekcji chirurgicznej zgodnie z następującymi kryteriami:

  • Oczekiwanie, że chirurg będzie w stanie wyciąć co najmniej 500 mg guza z guza wzmacniającego i 100 mg z guza niewzmacniającego się przy niskim ryzyku wywołania uszkodzenia neurologicznego
• Próbka guza pacjenta musi mieć dowód amplifikacji genu EGFR metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) przy użyciu testu laboratoryjnego z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)
• Tkanka zatopiona w parafinie musi być dostępna od początkowej resekcji chirurgicznej w momencie rozpoznania (przed jakimkolwiek leczeniem)
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< górna granica normy w danej instytucji
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< górna granica normy w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) =< 1,5 x górna granica normy w danej placówce
• Pacjenci muszą mieć frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) w granicach normy obowiązującej w danej placówce w ciągu 21 dni od rozpoczęcia leczenia
• Pacjenci muszą mieć wykonany 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia ze skorygowanym (QTC) =< 470 ms
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 4 miesiące po zakończeniu podawania lapatynibu
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami muszą być wolni od choroby przez >= pięć lat
• Pacjenci muszą być w stanie połykać leki doustnie, w postaci tabletek lub tabletek rozproszonych w roztworze

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lapatynibu nie kwalifikują się
• Pacjenci poddawani wcześniejszej terapii inhibitorami EGFR nie kwalifikują się, ponieważ leczenie inhibitorami kinazy EGFR lub innymi lekami ukierunkowanymi na EGFR może potencjalnie zubożyć nowotwór w populacje komórek z amplifikacją EGFR lub z mutacją EGFR i zakłócić ocenę wpływu lapatynibu na fosforylację EGFR; pacjenci z wcześniejszą szczepionką EGFRvIII kwalifikują się, jeśli wznowa nowotworu jest dodatnia dla amplifikacji genu EGFR
• Pacjenci przyjmujący leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED) nie kwalifikują się do leczenia według tego protokołu; pacjenci mogą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów lub nie przyjmować żadnych leków przeciwpadaczkowych; pacjenci wcześniej leczeni EIAED mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie stosowali EIAED przez co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki lapatynibu
• Pacjenci nie mogą wykazywać istotnych zaburzeń hematologicznych, nerek lub wątroby
• Pacjenci nie mogą mieć oznak znacznego krwotoku śródczaszkowego
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi nadciśnieniem tętniczym, trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, arytmią serca lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lapatynib ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki lapatynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lapatynibem
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący silne induktory lub inhibitory cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) nie kwalifikują się
• Pacjenci z ostrą lub obecnie czynną/wymagającą leczenia przeciwwirusowego chorobą wątroby lub dróg żółciowych nie kwalifikują się (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby z pierwotnego guza mózgu lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)
• Pacjenci otrzymujący inhibitory glikoproteiny P (P-gp) nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący lek, który wiąże się z ryzykiem wydłużenia odstępu QTc, jeśli odstęp QTc wynosi >= 460 ms. nie kwalifikują się