Lapatinib ditosylat før kirurgi ved behandling av pasienter med tilbakevendende høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bevist Verdens helseorganisasjon (WHO) grad IV glioblastom/gliosarkom eller WHO grad III gliom (anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, blandet anaplastisk oligoastrocytom, anaplastisk ependymom) som er progressiv eller tilbakevendende etter strålebehandling +/-strålebehandling
• Pasienter må ha målbar, supratentoriell kontrastforsterkende progressiv eller tilbakevendende høygradig gliom ved magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 21 dager etter behandlingsstart; Pasienten må tåle MR
• Pasienter kan ha et ubegrenset antall tidligere behandlingsregimer

• Pasienter må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling; følgende intervaller fra tidligere behandlinger kreves for å være kvalifisert:

  • 12 uker fra ferdigstillelse av stråling
  • 6 uker fra en nitrosourea kjemoterapi
  • 3 uker fra en ikke-nitrosourea kjemoterapi
  • 4 uker fra eventuelle undersøkelsesmidler (ikke Food and Drug Administration [FDA]-godkjente) midler
  • 4 uker fra siste behandling med bevacizumab
  • 2 uker fra administrering av et ikke-cytotoksisk, FDA-godkjent middel annet enn bevacizumab (f.eks. hydroksyklorokin, etc.)

• Pasienter må gjennomgå kirurgi som er klinisk indisert som bestemt av deres behandlere; Pasienter må være kvalifisert for kirurgisk reseksjon i henhold til følgende kriterier:

  • Forventning om at kirurgen er i stand til å fjerne minst 500 mg svulst fra forsterkende svulst og 100 mg fra ikke-forsterkende svulst med lav risiko for å indusere nevrologisk skade
• Pasientsvulstprøve må ha bevis for EGFR-genamplifisering ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) ved bruk av en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifisert laboratorieanalyse
• Parafininnstøpt vev må være tilgjengelig fra første kirurgisk reseksjon ved diagnose (før enhver behandling)
• Pasienter må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< institusjonell øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)/partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Pasienter må ha venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor normale institusjonsgrenser innen 21 dager etter behandlingsstart
• Pasienter må få utført et elektrokardiogram med 12 avledninger innen 2 uker etter behandlingsstart med korrigert (QTC) =< 470 msek.
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest før studiestart; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 4 måneder etter at lapatinib er fullført.
• Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren; Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i >= fem år
• Pasienter må kunne svelge medisiner gjennom munnen, enten tabletter eller dispergerte tabletter i oppløsning

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som lapatinib er ikke kvalifiserte
• Pasienter med tidligere behandling med EGFR-hemmere er ikke kvalifiserte fordi behandling med EGFR-kinasehemmere eller andre EGFR-målrettede midler har potensial til å utarme svulsten fra EGFR-amplifiserte eller EGFR-mutante cellepopulasjoner og forvirre evalueringen av lapatinib-effekter på EGFR-fosforylering; Pasienter med tidligere EGFRvIII-vaksine er kvalifisert hvis tilbakevendende svulst er positiv for EGFR-genamplifikasjon
• Pasienter på enzyminduserende antiepileptika (EIAED) er ikke kvalifisert for behandling i henhold til denne protokollen; pasienter kan være på ikke-enzym-induserende anti-epileptiske legemidler eller ikke ta noen anti-epileptiske legemidler; Pasienter som tidligere har blitt behandlet med EIAED kan bli registrert hvis de har vært utenfor EIAED i 10 dager eller mer før første dose lapatinib
• Pasienter må ikke ha tegn på signifikant hematologisk, nyre- eller leverdysfunksjon
• Pasienter må ikke ha tegn på betydelig intrakraniell blødning
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hypertensjon, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene, er ikke kvalifiserte
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lapatinib har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med lapatinib, bør amming avbrytes hvis mor behandles med lapatinib
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på sterkt cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) induktorer eller inhibitorer er ikke kvalifiserte
• Pasienter som har akutt eller for tiden aktive/krever antiviral behandling, lever- eller gallesykdom er ikke kvalifiserte (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser fra den primære hjernesvulsten eller stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering)
• Pasienter som får P-glykoprotein (P-gp)-hemmere er ikke kvalifiserte
• Pasienter som får et legemiddel som har en risiko for QTc-forlengelse hvis QTc er >= 460 msek. er ikke kvalifisert