再発高悪性度神経膠腫患者の治療における手術前のラパチニブジトシル酸塩

包含基準:

• -患者は、組織学的に証明された世界保健機関（WHO）グレードIVの神経膠芽腫/神経膠肉腫またはWHOグレードIIIの神経膠腫（未分化星細胞腫、未分化オリゴデンドログリオーマ、混合型未分化オリゴ星細胞腫、未分化上衣腫）であることが証明されている必要があります。
• -患者は、治療開始から21日以内に、磁気共鳴画像法（MRI）画像法により、測定可能なテント上コントラスト増強進行性または再発性の高悪性度神経膠腫を持っている必要があります。 -患者はMRIに耐えることができなければなりません
• 患者は無制限の数の以前の治療レジメンを持つことができます

• 患者は、以前の治療による重度の毒性から回復している必要があります。以前の治療からの次の間隔が適格である必要があります。

  • 放射線終了から12週間
  • ニトロソウレア化学療法から6週間
  • 非ニトロソウレア化学療法から 3 週間
  • 治験中の (食品医薬品局 [FDA] 承認ではない) エージェントから 4 週間
  • ベバシズマブによる最後の治療から4週間
  • ベバシズマブ以外の非細胞毒性の FDA 承認薬（ヒドロキシクロロキンなど）の投与から 2 週間

• 患者は、医療提供者によって決定された臨床的に適応となる手術を受けている必要があります。 -患者は、以下の基準に従って外科的切除に適格でなければなりません。

  • 外科医は、神経損傷を誘発するリスクが低く、増強腫瘍から少なくとも 500 mg の腫瘍、非増強腫瘍から 100 mg の腫瘍を切除できるという期待
• 患者の腫瘍サンプルには、臨床検査改善法 (CLIA) 認定の検査アッセイを使用した蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による EGFR 遺伝子増幅の証拠が必要です。
• パラフィン包埋組織は、診断時の最初の外科的切除から利用可能でなければなりません (治療前)。
• -患者はカルノフスキーパフォーマンスステータス> = 60％を持っている必要があります（つまり、患者は他の人からの時折の助けで自分自身の世話をすることができなければなりません）
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 総ビリルビン =< 機関の正常上限値
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 3 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 正常またはクレアチニンクリアランスの制度上の上限 >= 60 ml/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 施設の正常上限
• -患者は、治療開始から21日以内に、通常の制度的制限内に心室駆出率（LVEF）を残していなければなりません
• -患者は、補正された治療開始から2週間以内に12誘導心電図を実施する必要があります（QTC）= <470ミリ秒
• -患者は書面によるインフォームドコンセントを提供できなければなりません
• 出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります;この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびラパチニブ投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内癌を除いて、悪性腫瘍を併発してはなりません。以前に悪性腫瘍を患った患者は、5年以上無病である必要があります
• -患者は、錠剤または溶液中の分散錠剤のいずれかで、口から薬を飲み込める必要があります

除外基準:

• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -ラパチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者は不適格です
• EGFR阻害剤による以前の治療を受けた患者は不適格です。EGFRキナーゼ阻害剤または他のEGFR標的薬剤による治療は、EGFR増幅またはEGFR変異細胞集団の腫瘍を枯渇させ、EGFRリン酸化に対するラパチニブ効果の評価を混乱させる可能性があるためです。 -以前のEGFRvIIIワクチンを接種した患者は、再発腫瘍がEGFR遺伝子増幅陽性の場合に適格です
• 酵素誘発性抗てんかん薬 (EIAED) を服用している患者は、このプロトコルの治療を受ける資格がありません。患者は非酵素誘導性抗てんかん薬を服用しているか、抗てんかん薬を服用していない可能性があります。 -以前にEIAEDで治療された患者は、ラパチニブの初回投与前に10日以上EIAEDから離れていた場合、登録することができます
• -患者は、重大な血液、腎臓、または肝臓の機能障害の証拠を持ってはなりません
• -患者は重大な頭蓋内出血の証拠を持ってはなりません
• -高血圧、進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者は不適格です
• ラパチニブは催奇形性または妊娠中絶効果の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。母親のラパチニブによる治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がラパチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -強力なシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）誘導剤または阻害剤のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
• -急性または現在活動中/抗ウイルス療法を必要とする患者 肝臓または胆道疾患は不適格です（ただし、ギルバート症候群、無症候性胆石、原発性脳腫瘍からの肝転移、または研究者の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）
• -P糖タンパク質（P-gp）阻害剤を投与されている患者は不適格です
• -QTcが460ミリ秒以上の場合、QTc延長のリスクがある薬を服用している患者。 不適格です