En effekt- och säkerhetsstudie av Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) vid behandling av kronisk hepatit C-virus (HCV) genotyp (GT)1, 4 eller 6 infektion hos behandlingsnaiva deltagare som går på opiat Substitutionsterapi (MK-5172-062) (C-EDGE CO-STAR)

Inklusionskriterier:

Del A

• Dokumenterad kronisk HCV GT1-, GT4- eller GT6-infektion utan tecken på GT2, GT3, GT5 eller icke-typbara genotyper och HCV-ribonukleinsyra (RNA) bekräftade genom screening av labbresultat före randomisering
• På opiatsubstitutionsterapi (OST; metadon, levametadon, buprenorfin, naloxon, naltrexon) i minst 3 månader före screening
• Behandlingen är naiv för alla HCV-terapier
• Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade deltagare som är inskrivna i denna studie måste uppfylla följande kriterier:
• Dokumenterad HIV-infektion
• Naiv till behandling med någon antiretroviral terapi (ART) ELLER på HIV ART i minst 8 veckor före studiestart med en dubbel nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) ryggraden av tenofovir eller abakavir och antingen emtricitabin eller lamivudin PLUS raltegravir (eller dolupitegravir eller dolupitegravirin) ). Dosändringar eller förändringar i ART under 4 veckor före studiestart (dag 1) är inte tillåtna
• Cluster of differentiation 4 (CD4+) T-cellantal >200 celler/mm^3 om på ART eller >500 celler/mm^3 om ART-behandling naiv
• Odetekterbart plasma HIV-1 RNA minst 8 veckor före screening om på ART eller <50 000 kopior/ml om ART behandling naiv
• Deltagare med HIV-1-infektion och på ART måste ha minst ett livskraftigt antiretroviralt regimalternativ utöver sin nuvarande regim i händelse av HIV-virologisk misslyckande eller utveckling av antiretroviral läkemedelsresistens
• Kvinnor som har reproduktionspotential måste gå med på att undvika att bli gravida medan de får studieläkemedlet och under 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet genom att följa något av följande: (1) utöva avhållsamhet från heterosexuell aktivitet ELLER (2) användning (eller ha sin partner att använda) acceptabel preventivmedel under heterosexuell aktivitet

Del B

• Fick minst en dos av grazoprevir i kombination med elbasvir i del A. Att få OST och hålla >80 % av de schemalagda mötena under OST krävdes inte för del B.

Exklusions kriterier:

Del A

• Bevis på dekompenserad leversjukdom
• För deltagare med cirros, deltagare som är Child-Pugh klass B eller C eller som har en Pugh-Turcotte (CPT) poäng >6
• Är samtidigt infekterad med hepatit B-virus
• Har cirros och leveravbildning inom 6 månader från dag 1 som visar tecken på hepatocellulärt karcinom (HCC) eller är under utvärdering för HCC
• Använder för närvarande eller har för avsikt att använda barbiturater under behandlingsperioden för denna studie
• Är en kvinna och är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller donera ägg från dag 1 eller när som helst under behandlingen, och 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller längre om det dikteras av lokala bestämmelser
• Alla medicinska tillstånd som kräver eller sannolikt kräver kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumörnekrosfaktor (TNF)-antagonister eller andra immunsuppressiva läkemedel under studiens gång
• Bevis eller historia av kronisk hepatit som inte orsakats av HCV

Del B

• Mentalt eller juridiskt oförmögen, har betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för screeningbesöket före studien eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studien förfaranden
• Har ett medicinskt tillstånd eller personlig omständighet som enligt utredaren och/eller sponsorn utsätter deltagaren för onödig risk genom fortsatt deltagande i försöket eller inte tillåter deltagaren att följa protokollets krav