Een werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) bij de behandeling van infectie met chronisch hepatitis C-virus (HCV) genotype (GT) 1, 4 of 6 bij niet eerder behandelde deelnemers die opiaat gebruiken Substitutietherapie (MK-5172-062) (C-EDGE CO-STAR)

Inclusiecriteria:

Deel A

• Gedocumenteerde chronische HCV GT1-, GT4- of GT6-infectie zonder bewijs van GT2-, GT3-, GT5- of niet-typeerbare genotypen en HCV-ribonucleïnezuur (RNA) bevestigd door screeningslaboratoriumresultaten voorafgaand aan randomisatie
• Op opiaatsubstitutietherapie (OST; methadon, levmethadon, buprenorfine, naloxon, naltrexon) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Behandeling naïef voor alle HCV-therapieën
• Met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde deelnemers die aan dit onderzoek deelnemen, moeten aan de volgende criteria voldoen:
• Gedocumenteerde hiv-infectie
• Naïef voor behandeling met een antiretrovirale therapie (ART) OF op hiv-ART gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek met een duale nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI) backbone van tenofovir of abacavir en ofwel emtricitabine of lamivudine PLUS raltegravir (of dolutegravir of rilpivirine ). Dosisaanpassingen of veranderingen in ART gedurende de 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie (dag 1) zijn niet toegestaan
• Cluster van differentiatie 4 (CD4+) Aantal T-cellen >200 cellen/mm^3 indien op ART of >500 cellen/mm^3 indien ART-behandelingsnaïef
• Niet-detecteerbaar hiv-1-RNA in plasma ten minste 8 weken voorafgaand aan de screening bij ART of <50.000 kopieën/ml bij ART-behandelingsnaïef
• Deelnemers met HIV-1-infectie en op ART moeten ten minste één levensvatbaar antiretroviraal regime-alternatief hebben naast hun huidige regime in het geval van hiv-virologisch falen of de ontwikkeling van resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen
• Vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen zwanger te worden tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel door een van de volgende zaken na te leven: (1) onthouding van heteroseksuele activiteit OF (2) gebruik (of haar partner) acceptabele anticonceptie laten gebruiken tijdens heteroseksuele activiteiten

Deel B

• Kreeg ten minste één dosis grazoprevir in combinatie met elbasvir in deel A. Het ontvangen van OST en het nakomen van >80% van de geplande afspraken tijdens OST waren niet vereist voor deel B.

Uitsluitingscriteria:

Deel A

• Bewijs van gedecompenseerde leverziekte
• Voor deelnemers met cirrose, deelnemers die Child-Pugh Klasse B of C zijn of die een Pugh-Turcotte (CPT)-score >6 hebben
• Is mede-geïnfecteerd met het hepatitis B-virus
• Heeft cirrose en leverbeeldvorming binnen 6 maanden na dag 1 met bewijs van hepatocellulair carcinoom (HCC) of wordt beoordeeld op HCC
• Gebruikt momenteel of is van plan barbituraten te gebruiken tijdens de behandelingsperiode van deze studie
• Is een vrouw en is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of eicellen te doneren vanaf dag 1 of op elk moment tijdens de behandeling en 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving
• Elke medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden, tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten of andere immunosuppressiva vereist of waarschijnlijk vereist tijdens de duur van het onderzoek
• Bewijs of voorgeschiedenis van chronische hepatitis die niet door HCV is veroorzaakt

Deel B

• Geestelijk of juridisch gehandicapt, heeft aanzienlijke emotionele problemen op het moment van het pre-studie screeningbezoek of wordt verwacht tijdens de uitvoering van het onderzoek of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch significante psychiatrische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek zou verstoren procedures
• Heeft een medische aandoening of persoonlijke omstandigheid waardoor de deelnemer naar de mening van de onderzoeker en/of sponsor onnodig risico loopt door voortdurende deelname aan het onderzoek of waardoor de deelnemer zich niet kan houden aan de vereisten van het protocol