Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania grazoprewiru (MK-5172) + elbaswiru (MK-8742) w leczeniu zakażenia wirusem przewlekłego zapalenia wątroby typu C (HCV) o genotypie (GT) 1, 4 lub 6 u wcześniej nieleczonych uczestników przyjmujących opiaty Terapia substytucyjna (MK-5172-062) (C-EDGE CO-STAR)

11 listopada 2019 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizowane badanie kliniczne III fazy mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa schematu skojarzonego MK-5172/MK-8742 u dotychczas nieleczonych pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV GT1, GT4 i GT6, którzy są poddawani terapii substytucyjnej opiatami

To jest 2-częściowe badanie. Celem części A jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa grazoprewiru (MK-5172) 100 mg w skojarzeniu z elbaswirem (MK-8742) 50 mg przez 12 tygodni w leczeniu przewlekłego zakażenia HCV GT1, GT4 lub GT6 w leczeniu -naiwnych uczestników, którzy są na opiatowej terapii zastępczej (OST). Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​odsetek uczestników, którzy otrzymują kombinację stałych dawek grazoprewiru/elbaswiru (FDC) w ramieniu leczenia natychmiastowego i uzyskają trwałą odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu całej badanej terapii (SVR12), będzie wyższy niż 67% . Ponadto uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej 1 dawkę grazoprewiru/elbaswiru w części A, będą uprawnieni do udziału w części B, czyli 3-letniej obserwacji obserwacyjnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

301

Faza

  • Faza 3

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Część A

  • Udokumentowane przewlekłe zakażenie HCV GT1, GT4 lub GT6 bez dowodów na genotypy GT2, GT3, GT5 lub nieoznaczalne oraz kwas rybonukleinowy (RNA) HCV potwierdzone wynikami badań laboratoryjnych przed randomizacją
  • w opiatowej terapii substytucyjnej (OST; metadon, lewametadon, buprenorfina, nalokson, naltrekson) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym
  • Leczenie naiwne wobec wszystkich terapii HCV
  • Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) włączeni do tego badania muszą spełniać następujące kryteria:
  • Udokumentowane zakażenie wirusem HIV
  • Wcześniej nieleczeni jakąkolwiek terapią przeciwretrowirusową (ART) LUB leczeni HIV ART przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania z zastosowaniem podwójnego nukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NRTI) stanowiącego szkielet tenofowiru lub abakawiru i emtrycytabiny lub lamiwudyny PLUS raltegrawiru (lub dolutegrawiru lub rylpiwiryny) ). Modyfikacje dawki lub zmiany w ART w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (dzień 1) są niedozwolone
  • Skupisko różnicowania 4 (CD4+) Liczba limfocytów T >200 komórek/mm^3 w przypadku ART lub >500 komórek/mm^3 w przypadku nieleczonych wcześniej ART
  • Niewykrywalny RNA HIV-1 w osoczu co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, jeśli jest na ART lub <50 000 kopii/ml, jeśli nie był wcześniej leczony ART
  • Uczestnicy z zakażeniem HIV-1 i poddani ART muszą mieć co najmniej jeden realny alternatywny schemat leczenia przeciwretrowirusowego poza ich obecnym schematem w przypadku niepowodzenia wirusologicznego HIV lub rozwoju oporności na leki przeciwretrowirusowe
  • Kobiety, które mają potencjał rozrodczy, muszą wyrazić zgodę na unikanie zajścia w ciążę podczas przyjmowania badanego leku i przez 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku poprzez przestrzeganie jednego z następujących warunków: (1) praktykować abstynencję od aktywności heteroseksualnej LUB (2) używać (lub jej partner stosuje) akceptowalną antykoncepcję podczas aktywności heteroseksualnej

Część B

  • Otrzymał co najmniej jedną dawkę grazoprewiru w skojarzeniu z elbaswirem w Części A. Otrzymanie OST i przestrzeganie >80% zaplanowanych wizyt podczas OST nie było wymagane w przypadku Części B.

Kryteria wyłączenia:

Część A

  • Dowód niewyrównanej choroby wątroby
  • W przypadku uczestników z marskością wątroby, uczestników z klasą B lub C w skali Child-Pugh lub z wynikiem w skali Pugh-Turcotte (CPT) > 6
  • Jest współzakażony wirusem zapalenia wątroby typu B
  • Ma marskość wątroby i badania obrazowe wątroby w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 wykazujące objawy raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub jest w trakcie oceny pod kątem HCC
  • Obecnie używa lub zamierza stosować barbiturany w okresie leczenia objętym tym badaniem
  • Jest kobietą i jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub jest dawcą komórek jajowych od dnia 1. lub w dowolnym momencie leczenia i 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
  • Każdy stan chorobowy wymagający lub mogący wymagać przewlekłego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów, antagonistów czynnika martwicy nowotworu (TNF) lub innych leków immunosupresyjnych w trakcie badania
  • Dowody lub historia przewlekłego zapalenia wątroby niespowodowanego przez HCV

Część B

  • Ubezwłasnowolniona umysłowo lub prawnie, ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przesiewowej przed badaniem lub spodziewane w trakcie prowadzenia badania lub ma w wywiadzie klinicznie istotne zaburzenie psychiczne, które w opinii badacza mogłoby zakłócić badanie procedury
  • Ma stan zdrowia lub okoliczności osobiste, które w opinii badacza i/lub Sponsora narażają uczestnika na niepotrzebne ryzyko poprzez dalsze uczestnictwo w badaniu lub nie pozwalają uczestnikowi na przestrzeganie wymagań protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię leczenia natychmiastowego: Grazoprewir/Elbaswir
W części A uczestnicy otrzymują grazoprewir 100 mg plus elbaswir 50 mg FDC (MK-5172A) raz dziennie przez 12 tygodni (zaślepione) i byli obserwowani przez 24 tygodnie. W części B uczestnicy mogli zapisać się na 3-letni okres obserwacji, w którym byli obserwowani co 6 miesięcy przez 3 lata w kohorcie obserwacyjnej (podczas części B nie stosowano żadnego leczenia).
Lek: Tabletka Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC (MK-5172A)
Tabletka Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC, przyjmowana raz dziennie doustnie przez 12 tygodni.
Inne nazwy:
  • MK-5172A
Komparator placebo: Ramię leczenia odroczonego: Placebo > Grazoprewir/Elbaswir
W części A uczestnicy otrzymują placebo do MK-5172A raz dziennie przez 12 tygodni (zaślepione), po czym następuje 4-tygodniowa obserwacja. Następnie uczestnicy otrzymali 12-tygodniowe otwarte leczenie preparatem MK-5172A FDC i byli obserwowani przez 24 tygodnie. W części B uczestnicy mogli zapisać się na 3-letni okres obserwacji, w którym byli obserwowani co 6 miesięcy przez 3 lata w kohorcie obserwacyjnej (podczas części B nie stosowano żadnego leczenia).
Lek: Tabletka Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC (MK-5172A)
Tabletka Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC, przyjmowana raz dziennie doustnie przez 12 tygodni.
Inne nazwy:
  • MK-5172A
Lek: Placebo na tabletkę Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC
Placebo Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC tabletka przyjmowana raz dziennie doustnie przez 12 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 12 tygodni po zakończeniu wszystkich badanych terapii (SVR12)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu całej terapii (24. tydzień badania w grupie leczenia natychmiastowego i 40. tydzień badania w grupie odroczonego leczenia)
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu kwasu rybonukleinowego (HCV RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C w osoczu za pomocą testu Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV, v2.0, który miał dolną granicę oznaczalności 15 IU/ml. SVR12 zdefiniowano jako miano HCV RNA poniżej dolnej granicy wykrywalności (<LLOQ) po 12 tygodniach od zakończenia całej badanej terapii w odniesieniu do zakażenia początkowego lub wykazano, że RNA HCV ≥ LLOQ jest spowodowane reinfekcją (po ustąpieniu zakażenia wyjściowego). Metodę Cloppera-Pearsona wykorzystano do skonstruowania 95% przedziałów ufności dla współczynnika SVR12. Pierwszorzędową analizą skuteczności dla Części A był odsetek uczestników w ramieniu leczenia natychmiastowego (ITA), którzy osiągnęli SVR12. SVR12 obliczono również dla ramienia z odroczonym leczeniem.
12 tygodni po zakończeniu całej terapii (24. tydzień badania w grupie leczenia natychmiastowego i 40. tydzień badania w grupie odroczonego leczenia)
Odsetek uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane (AE) w okresie leczenia metodą podwójnie ślepej próby (DB) i pierwszych 14 dni obserwacji
Ramy czasowe: DB Okres leczenia plus pierwsze 14 dni obserwacji (do 14. tygodnia badania)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym. W przypadku tej miary wyników, w pierwotnej analizie bezpieczeństwa porównano odsetek uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane w grupie natychmiastowego leczenia podczas podwójnie zaślepionego okresu aktywnego leczenia z odsetkiem uczestników grupy odroczonego leczenia podczas podwójnie zaślepionego okresu leczenia placebo.
DB Okres leczenia plus pierwsze 14 dni obserwacji (do 14. tygodnia badania)
Odsetek uczestników przerwanych z badanej terapii z powodu AE w okresie leczenia DB
Ramy czasowe: DB Okres leczenia (do 12. tygodnia badania)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem, objawem lub chorobą tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedury określonej w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym lub procedurą określoną w protokole. Każde pogorszenie wcześniej istniejącego stanu, które było czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również było zdarzeniem niepożądanym. W przypadku tej miary wyniku, w pierwotnej analizie bezpieczeństwa porównano odsetek uczestników, którzy przerwali badaną terapię z powodu zdarzenia niepożądanego w ramieniu leczenia natychmiastowego podczas aktywnego okresu leczenia z podwójnie ślepą próbą, z odsetkiem uczestników z ramienia leczenia odroczonego podczas okresu leczenia placebo z podwójnie ślepą próbą.
DB Okres leczenia (do 12. tygodnia badania)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których uzyskano trwałą odpowiedź wirusologiczną 24 tygodnie po zakończeniu wszystkich badanych terapii (SVR24)
Ramy czasowe: 24 tygodnie po zakończeniu całej terapii (tydzień badania 36 w grupie leczenia natychmiastowego i tydzień badania 52 w grupie leczenia odroczonego)
Od każdego uczestnika pobrano krew w celu oceny poziomu HCV RNA w osoczu za pomocą testu Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV, v2.0, którego LLOQ wynosi 15 IU/ml. SVR24 zdefiniowano jako HCV RNA <LLOQ po 24 tygodniach od zakończenia całej badanej terapii. Metodę Cloppera-Pearsona wykorzystano do skonstruowania 95% przedziałów ufności dla współczynnika SVR24. Wtórna analiza skuteczności dla Części A oceniała odsetek uczestników w grupie leczenia natychmiastowego (ITA), którzy osiągnęli SVR24. SVR24 obliczono również dla ramienia z odroczonym leczeniem.
24 tygodnie po zakończeniu całej terapii (tydzień badania 36 w grupie leczenia natychmiastowego i tydzień badania 52 w grupie leczenia odroczonego)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 5172-062
  • 2014-000343-32 (Numer EudraCT)
  • MK-5172-062 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na Tabletka Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC (MK-5172A)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj