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Eine Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) bei der Behandlung einer Infektion mit dem chronischen Hepatitis-C-Virus (HCV) Genotyp (GT) 1, 4 oder 6 bei therapienaiven Teilnehmern, die Opiate einnehmen Substitutionstherapie (MK-5172-062) (C-EDGE CO-STAR)

11. November 2019 aktualisiert von: Merck Sharp & Dohme LLC

Eine randomisierte klinische Phase-III-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit des Kombinationsschemas von MK-5172/MK-8742 bei therapienaiven Patienten mit chronischer HCV-GT1-, GT4- und GT6-Infektion, die eine Opiatsubstitutionstherapie erhalten

Dies ist eine zweiteilige Studie. Der Zweck von Teil A besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von 100 mg Grazoprevir (MK-5172) in Kombination mit 50 mg Elbasvir (MK-8742) für 12 Wochen bei der Behandlung chronischer HCV-GT1-, GT4- oder GT6-Infektionen zu bewerten -naive Teilnehmer, die eine Opiatsubstitutionstherapie (OST) erhalten. Die primäre Hypothese ist, dass der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Festdosiskombination aus Grazoprevir/Elbasvir (FDC) im Sofortbehandlungsarm erhalten und 12 Wochen nach Ende aller Studientherapien (SVR12) eine nachhaltige virologische Reaktion erzielen, über 67 % liegen wird. . Darüber hinaus sind Teilnehmer, die in Teil A mindestens eine Dosis Grazoprevir/Elbasvir erhalten haben, zur Teilnahme an Teil B berechtigt, bei dem es sich um eine dreijährige Beobachtungsnachuntersuchung handelt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

301

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teil A

  • Dokumentierte chronische HCV-GT1-, GT4- oder GT6-Infektion ohne Hinweise auf GT2, GT3, GT5 oder nicht typisierbare Genotypen und HCV-Ribonukleinsäure (RNA), bestätigt durch Screening-Laborergebnisse vor der Randomisierung
  • Unter Opiatsubstitutionstherapie (OST; Methadon, Levamethadon, Buprenorphin, Naloxon, Naltrexon) für mindestens 3 Monate vor dem Screening
  • Behandlungsnaiv gegenüber allen HCV-Therapien
  • Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Teilnehmer, die an dieser Studie teilnehmen, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:
  • Dokumentierte HIV-Infektion
  • Keine Behandlung mit einer antiretroviralen Therapie (ART) ODER HIV-ART für mindestens 8 Wochen vor Studienbeginn mit einem dualen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NRTI)-Grundgerüst aus Tenofovir oder Abacavir und entweder Emtricitabin oder Lamivudin PLUS Raltegravir (oder Dolutegravir oder Rilpivirin). ). Dosisanpassungen oder Änderungen der ART während der 4 Wochen vor Studienbeginn (Tag 1) sind nicht zulässig
  • Differenzierungscluster 4 (CD4+) T-Zellzahl >200 Zellen/mm^3 bei ART oder >500 Zellen/mm^3 bei ART-Behandlung naiv
  • Nicht nachweisbare Plasma-HIV-1-RNA mindestens 8 Wochen vor dem Screening bei ART oder <50.000 Kopien/ml bei unbehandelter ART
  • Teilnehmer mit einer HIV-1-Infektion und einer ART müssen für den Fall eines virologischen Versagens von HIV oder der Entwicklung einer antiretroviralen Arzneimittelresistenz über mindestens eine praktikable antiretrovirale Therapiealternative verfügen, die über ihre aktuelle Therapie hinausgeht
  • Frauen mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht schwanger zu werden, indem sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen: (1) Abstinenz von heterosexuellen Aktivitäten praktizieren ODER (2) Konsum (bzw ihren Partner bei heterosexuellen Aktivitäten akzeptable Verhütungsmittel anwenden lassen

Teil B

  • Erhielt in Teil A mindestens eine Dosis Grazoprevir in Kombination mit Elbasvir. Für Teil B war es nicht erforderlich, eine OST zu erhalten und mehr als 80 % der geplanten Termine während der OST einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Teil A

  • Hinweise auf eine dekompensierte Lebererkrankung
  • Für Teilnehmer mit Leberzirrhose: Teilnehmer der Child-Pugh-Klasse B oder C oder mit einem Pugh-Turcotte (CPT)-Score >6
  • Ist mit dem Hepatitis-B-Virus koinfiziert
  • Hat innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 eine Zirrhose und eine Leberbildgebung mit Anzeichen eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) oder wird derzeit auf HCC untersucht
  • Sie verwenden derzeit Barbiturate oder beabsichtigen, diese während des Behandlungszeitraums dieser Studie zu verwenden
  • Ist eine Frau und schwanger oder stillt oder erwartet eine Empfängnis oder eine Eizellenspende ab dem ersten Tag oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Behandlung und 14 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies vorschreiben
  • Jeder medizinische Zustand, der eine chronische systemische Verabreichung von Kortikosteroiden, Tumornekrosefaktor-(TNF)-Antagonisten oder anderen Immunsuppressiva im Verlauf der Studie erfordert oder wahrscheinlich erfordern wird
  • Anzeichen oder Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis, die nicht durch HCV verursacht wurde

Teil B

  • Geistig oder geschäftsunfähig, zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs vor der Studie oder zu erwarten während der Durchführung der Studie erhebliche emotionale Probleme haben oder in der Vergangenheit an einer klinisch bedeutsamen psychiatrischen Störung gelitten hat, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie beeinträchtigen würde Verfahren
  • Hat eine medizinische Erkrankung oder einen persönlichen Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes und/oder Sponsors den Teilnehmer durch die weitere Teilnahme an der Studie einem unnötigen Risiko aussetzt oder es dem Teilnehmer nicht ermöglicht, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sofortbehandlungsarm: Grazoprevir/Elbasvir
In Teil A erhielten die Teilnehmer 12 Wochen lang einmal täglich 100 mg Grazoprevir plus 50 mg Elbasvir FDC (MK-5172A) (verblindet) und wurden 24 Wochen lang nachbeobachtet. In Teil B konnten sich die Teilnehmer für eine dreijährige Nachbeobachtungszeit anmelden, in der sie drei Jahre lang alle sechs Monate in einer Beobachtungskohorte beobachtet wurden (während Teil B wurde keine Behandlung durchgeführt).
Arzneimittel: Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC-Tablette (MK-5172A)
Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC-Tablette, 12 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen.
Andere Namen:
  • MK-5172A
Placebo-Komparator: Arm mit verzögerter Behandlung: Placebo > Grazoprevir/Elbasvir
In Teil A erhalten die Teilnehmer 12 Wochen lang einmal täglich ein Placebo gegen MK-5172A (verblindet), gefolgt von einer 4-wöchigen Nachbeobachtung. Anschließend erhielten die Teilnehmer 12 Wochen lang eine offene Behandlung mit dem MK-5172A FDC und wurden 24 Wochen lang nachbeobachtet. In Teil B konnten sich die Teilnehmer für eine dreijährige Nachbeobachtungszeit anmelden, in der sie drei Jahre lang alle sechs Monate in einer Beobachtungskohorte beobachtet wurden (während Teil B wurde keine Behandlung durchgeführt).
Arzneimittel: Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC-Tablette (MK-5172A)
Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC-Tablette, 12 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen.
Andere Namen:
  • MK-5172A
Arzneimittel: Placebo zu Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC-Tablette
Placebo Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC-Tablette, 12 Wochen lang einmal täglich oral eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die 12 Wochen nach Ende aller Studientherapien eine nachhaltige virologische Reaktion erreichten (SVR12)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Ende aller Therapien (Studienwoche 24 für den Arm mit sofortiger Behandlung und Studienwoche 40 für den Arm mit verzögerter Behandlung)
Jedem Teilnehmer wurde Blut entnommen, um die Plasmaspiegel der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) mithilfe des Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV-Tests, v2.0, zu bestimmen, der eine untere Bestimmungsgrenze von 15 IE/ml hatte. SVR12 wurde definiert als HCV-RNA unterhalb der unteren Nachweisgrenze (<LLOQ) 12 Wochen nach Ende der gesamten Studientherapie bei einer Grundinfektion oder als HCV-RNA ≥ LLOQ, die nachweislich auf eine erneute Infektion zurückzuführen war (nach Beseitigung der Grundinfektion). Die Clopper-Pearson-Methode wurde verwendet, um 95 %-Konfidenzintervalle für die SVR12-Rate zu erstellen. Die primäre Wirksamkeitsanalyse für Teil A war der Prozentsatz der Teilnehmer im Sofortbehandlungsarm (ITA), die einen SVR12 erreichten. SVR12 wurde auch für den Deferred-Treatment-Arm berechnet.
12 Wochen nach Ende aller Therapien (Studienwoche 24 für den Arm mit sofortiger Behandlung und Studienwoche 40 für den Arm mit verzögerter Behandlung)
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während des doppelblinden (DB) Behandlungszeitraums und der ersten 14 Nachbeobachtungstage mindestens ein unerwünschtes Ereignis (UE) auftrat
Zeitfenster: DB-Behandlungszeitraum plus die ersten 14 Nachbeobachtungstage (bis Studienwoche 14)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder eines protokollspezifischen Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel oder dem protokollspezifischen Verfahren angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung eines bereits bestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden war, galt ebenfalls als UE. Für dieses Ergebnismaß wurde in der primären Sicherheitsanalyse der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen während der doppelblinden aktiven Behandlungsperiode eine UE im unmittelbaren Behandlungsarm auftrat, mit dem Prozentsatz der Teilnehmer im verzögerten Behandlungsarm während der doppelblinden Placebo-Behandlungsperiode verglichen.
DB-Behandlungszeitraum plus die ersten 14 Nachbeobachtungstage (bis Studienwoche 14)
Prozentsatz der Teilnehmer, die während des DB-Behandlungszeitraums aufgrund von Nebenwirkungen die Studientherapie abgebrochen haben
Zeitfenster: DB-Behandlungszeitraum (bis Studienwoche 12)
Als UE wurde jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer definiert, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem ursächlichen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein UE könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Anzeichen, Symptom oder jede Krankheit sein, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels oder eines protokollspezifischen Verfahrens verbunden ist, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel oder dem protokollspezifischen Verfahren angesehen wird oder nicht. Jede Verschlechterung eines bereits bestehenden Zustands, die zeitlich mit der Verwendung des Produkts des Sponsors verbunden war, galt ebenfalls als UE. Für dieses Ergebnismaß wurde in der primären Sicherheitsanalyse der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studientherapie aufgrund einer UE im unmittelbaren Behandlungsarm während der doppelblinden aktiven Behandlungsperiode abbrachen, mit dem Prozentsatz der Teilnehmer im verzögerten Behandlungsarm während der doppelblinden Placebo-Behandlungsperiode verglichen.
DB-Behandlungszeitraum (bis Studienwoche 12)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die 24 Wochen nach Ende aller Studientherapien ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichen (SVR24)
Zeitfenster: 24 Wochen nach Ende aller Therapien (Studienwoche 36 für den Arm mit sofortiger Behandlung und Studienwoche 52 für den Arm mit verzögerter Behandlung)
Jedem Teilnehmer wurde Blut entnommen, um die HCV-RNA-Plasmaspiegel mithilfe des Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV-Tests, v2.0, zu bestimmen, der einen LLOQ von 15 IE/ml aufweist. SVR24 wurde als HCV-RNA <LLOQ 24 Wochen nach Ende aller Studientherapien definiert. Die Clopper-Pearson-Methode wurde verwendet, um 95 %-Konfidenzintervalle für die SVR24-Rate zu erstellen. Die sekundäre Wirksamkeitsanalyse für Teil A bewertete den Prozentsatz der Teilnehmer im Sofortbehandlungsarm (ITA), die SVR24 erreichten. SVR24 wurde auch für den Deferred-Treatment-Arm berechnet.
24 Wochen nach Ende aller Therapien (Studienwoche 36 für den Arm mit sofortiger Behandlung und Studienwoche 52 für den Arm mit verzögerter Behandlung)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. September 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. Juni 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 5172-062
  • 2014-000343-32 (EudraCT-Nummer)
  • MK-5172-062 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Chronische Hepatitis C

Klinische Studien zur Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC-Tablette (MK-5172A)

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