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Grazoprevir (MK-5172) + Elbasvir (MK-8742) 治疗慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 (GT)1、4 或 6 感染服用阿片类药物的初治参与者的疗效和安全性研究替代疗法 (MK-5172-062) (C-EDGE CO-STAR)

2019年11月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

一项 III 期随机临床试验，旨在研究 MK-5172/MK-8742 联合方案在接受阿片类药物替代治疗的慢性 HCV GT1、GT4 和 GT6 初治受试者中的疗效和安全性

这是一项分为两部分的研究。 A 部分的目的是评估 grazoprevir (MK-5172) 100 mg 与 elbasvir (MK-8742) 50 mg 联合治疗 12 周治疗慢性 HCV GT1、GT4 或 GT6 感染的疗效和安全性-接受鸦片替代疗法 (OST) 的天真的参与者。 主要假设是，在所有研究治疗结束后 12 周（SVR12）立即治疗组中接受 grazoprevir/elbasvir 固定剂量组合 (FDC) 并达到持续病毒学应答 (SVR12) 的参与者百分比将优于 67% . 此外，在 A 部分接受至少 1 剂 grazoprevir/elbasvir 的参与者将有资格参加 B 部分，这是一项为期 3 年的观察性随访。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

301

阶段

  • 第三阶段

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

甲部

  • 记录在案的慢性 HCV GT1、GT4 或 GT6 感染，没有 GT2、GT3、GT5 或不可分型基因型的证据，并且 HCV 核糖核酸 (RNA) 在随机化之前通过筛查实验室结果确认
  • 在筛选前接受至少 3 个月的鸦片替代疗法（OST；美沙酮、左旋美沙酮、丁丙诺啡、纳洛酮、纳曲酮）
  • 对所有 HCV 疗法均未接受过治疗
  • 参与本研究的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者必须符合以下标准：
  • 有记录的 HIV 感染
  • 在进入研究之前使用替诺福韦或阿巴卡韦的双核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 骨架和恩曲他滨或拉米夫定加拉替拉韦（或多替拉韦或利匹韦林）进行至少 8 周的抗逆转录病毒疗法（ART）或 HIV ART 治疗). 不允许在进入研究前的 4 周内（第 1 天）调整剂量或改变 ART
  • 分化簇 4 (CD4+) T 细胞计数 >200 个细胞/mm^3 如果接受 ART 或 >500 个细胞/mm^3 如果 ART 治疗天真
  • 如果接受 ART，则在筛选前至少 8 周检测不到血浆 HIV-1 RNA，如果未接受 ART 治疗，则检测不到血浆 HIV-1 RNA
  • 在 HIV 病毒学失败或出现抗逆转录病毒药物耐药性的情况下，感染 HIV-1 并接受抗逆转录病毒疗法的参与者必须至少有一种可行的抗逆转录病毒方案替代他们目前的方案
  • 具有生育潜力的女性必须同意在接受研究药物期间和最后一次服用研究药物后 14 天内避免怀孕，方法是遵守以下其中一项：(1) 实行异性性行为禁欲或 (2) 使用（或让她的伴侣使用）在异性性行为期间可接受的避孕措施

B部分

  • 在 A 部分中接受了至少一剂 grazoprevir 与 elbasvir 的联合用药。B 部分不需要接受 OST 并在接受 OST 时保持 >80% 的预定预约。

排除标准：

甲部

  • 失代偿性肝病的证据
  • 对于患有肝硬化的参与者，Child-Pugh B 级或 C 级或 Pugh-Turcotte (CPT) 评分 >6 的参与者
  • 合并感染乙型肝炎病毒
  • 在第 1 天后的 6 个月内有肝硬化和肝脏影像学显示肝细胞癌 (HCC) 的证据或正在评估 HCC
  • 在本研究的治疗期间目前正在使用或打算使用巴比妥类药物
  • 从第 1 天或治疗期间的任何时间，以及最后一剂研究药物后 14 天，或如果当地法规规定更长时间，是一名怀孕或哺乳期女性，或预期怀孕或捐献卵子
  • 在试验过程中需要或可能需要长期全身给药皮质类固醇、肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂或其他免疫抑制药物的任何医疗状况
  • 不是由 HCV 引起的慢性肝炎的证据或病史

B部分

  • 精神上或法律上无行为能力，在研究前筛选访问时或预期在研究进行期间有严重的情绪问题，或有临床上显着的精神疾病史，研究者认为这会干扰研究程序
  • 研究者和/或申办者认为其医疗状况或个人情况会使参与者因继续参与试验而面临不必要的风险，或不允许参与者遵守方案的要求

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：即时治疗组：Grazoprevir/Elbasvir
在 A 部分，参与者接受 grazoprevir 100 mg 加 elbasvir 50 mg FDC (MK-5172A)，每天一次，持续 12 周（盲法），并接受随访 24 周。 在 B 部分，参与者可以参加为期 3 年的随访期，他们在观察队列中每 6 个月接受一次为期 3 年的随访（B 部分期间未进行任何治疗）。
药品：Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC 片剂 (MK-5172A)
Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC 片剂，每天口服一次，持续 12 周。
其他名称：
  • MK-5172A
安慰剂比较：延迟治疗组：安慰剂 > Grazoprevir/Elbasvir
在 A 部分，参与者接受 MK-5172A 的安慰剂，每天一次，持续 12 周（盲法），随后进行 4 周的随访。 之后，参与者接受了 12 周的 MK-5172A FDC 开放标签治疗，并接受了 24 周的随访。 在 B 部分，参与者可以参加为期 3 年的随访期，他们在观察队列中每 6 个月接受一次为期 3 年的随访（B 部分期间未进行任何治疗）。
药品：Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC 片剂 (MK-5172A)
Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC 片剂，每天口服一次，持续 12 周。
其他名称：
  • MK-5172A
药品：Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC 片剂的安慰剂
安慰剂 Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC 片剂，每天口服一次，持续 12 周。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在所有研究治疗 (SVR12) 结束后 12 周达到持续病毒学应答的参与者百分比
大体时间：所有治疗结束后 12 周（立即治疗组研究第 24 周，延迟治疗组研究第 40 周）
使用 Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV Test v2.0 从每个参与者身上抽血以评估丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 血浆水平，其定量下限为 15 IU/mL。 SVR12 被定义为在基线感染的所有研究治疗结束后 12 周时 HCV RNA 低于检测下限 (<LLOQ)，或 HCV RNA ≥ LLOQ 被证明是由于再感染（基线感染清除后）。 Clopper-Pearson 方法用于构建 SVR12 率的 95% 置信区间。 A 部分的主要疗效分析是立即治疗组 (ITA) 中达到 SVR12 的参与者百分比。 还计算了延迟治疗组的 SVR12。
所有治疗结束后 12 周（立即治疗组研究第 24 周，延迟治疗组研究第 40 周）
在双盲 (DB) 治疗期间和前 14 天随访期间经历至少一次不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：DB 治疗期加上前 14 个随访日（直至研究第 14 周）
AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。 与申办者产品的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化也是 AE。 对于这一结果测量，主要安全性分析比较了在双盲积极治疗期间在立即治疗组中经历 AE 的参与者与在双盲安慰剂治疗期间在延迟治疗组中经历 AE 的参与者的百分比。
DB 治疗期加上前 14 个随访日（直至研究第 14 周）
在 DB 治疗期间因 AE 中断研究治疗的参与者百分比
大体时间：DB 治疗期（至研究第 12 周）
AE 被定义为在服用药物产品的参与者中发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 因此，AE 可以是与使用药品或方案规定的程序暂时相关的任何不利和意外的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品或方案规定的程序相关。 与申办者产品的使用暂时相关的预先存在的病症的任何恶化也是 AE。 对于该结果测量，主要安全性分析比较了在双盲积极治疗期间立即治疗组与延迟治疗组在双盲安慰剂治疗期间因 AE 而停止研究治疗的参与者百分比。
DB 治疗期（至研究第 12 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在所有研究治疗 (SVR24) 结束后 24 周实现持续病毒学应答的参与者百分比
大体时间：所有治疗结束后 24 周（即刻治疗组第 36 周研究和延迟治疗组第 52 周研究）
使用 Roche COBAS® AmpliPrep/COBAS® Taqman HCV Test v2.0 从每个参与者身上抽血以评估 HCV RNA 血浆水平，其 LLOQ 为 15 IU/mL。 SVR24 定义为所有研究治疗结束后 24 周时 HCV RNA < LLOQ。 Clopper-Pearson 方法用于构建 SVR24 率的 95% 置信区间。 A 部分的次要疗效分析评估了立即治疗组 (ITA) 中达到 SVR24 的参与者百分比。 还计算了延迟治疗组的 SVR24。
所有治疗结束后 24 周（即刻治疗组第 36 周研究和延迟治疗组第 52 周研究）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月2日

初级完成 (实际的)

2015年6月10日

研究完成 (实际的)

2018年12月4日

研究注册日期

首次提交

2014年4月2日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月2日

首次发布 (估计)

2014年4月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月11日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 5172-062
  • 2014-000343-32 (EudraCT编号)
  • MK-5172-062 (其他标识符：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

慢性丙型肝炎的临床试验

Grazoprevir 100 mg/Elbasvir 50 mg FDC 片剂 (MK-5172A)的临床试验

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