Studie účinnosti a bezpečnosti grazopreviru (MK-5172) + elbasviru (MK-8742) při léčbě genotypu (GT) 1, 4 nebo 6 infekce virem chronické hepatitidy C (HCV) u účastníků dosud neléčených opiátů Substituční terapie (MK-5172-062) (C-EDGE CO-STAR)

Kritéria pro zařazení:

Část A

• Dokumentovaná chronická infekce HCV GT1, GT4 nebo GT6 bez průkazu genotypů GT2, GT3, GT5 nebo netypovatelných genotypů a HCV ribonukleová kyselina (RNA) potvrzená screeningem laboratorních výsledků před randomizací
• na opiátové substituční terapii (OST; metadon, levamethadon, buprenorfin, naloxon, naltrexon) po dobu nejméně 3 měsíců před screeningem
• Léčba naivní vůči všem terapiím HCV
• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) zapojení do této studie musí splňovat následující kritéria:
• Zdokumentovaná infekce HIV
• Neléčen žádnou antiretrovirovou terapií (ART) NEBO HIV ART po dobu nejméně 8 týdnů před vstupem do studie s použitím duálního nukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NRTI) páteře tenofoviru nebo abakaviru a buď emtricitabinu nebo lamivudinu PLUS raltegravir (nebo dolutegravir nebo rilpivirin ). Úpravy dávky nebo změny v ART během 4 týdnů před vstupem do studie (1. den) nejsou povoleny
• Shluk diferenciace 4 (CD4+) počet T-buněk >200 buněk/mm^3, pokud na ART nebo >500 buněk/mm^3, pokud ART léčba dosud nebyla
• Nedetekovatelná plazmatická HIV-1 RNA alespoň 8 týdnů před screeningem při ART nebo < 50 000 kopií/ml, pokud se neléčí ART
• Účastníci s infekcí HIV-1 a na ART musí mít alespoň jednu životaschopnou alternativu antiretrovirového režimu nad rámec jejich současného režimu v případě virologického selhání HIV nebo rozvoje rezistence na antiretrovirové léky.
• Ženy, které mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění během užívání studovaného léku a po dobu 14 dnů po poslední dávce hodnoceného léku tím, že budou dodržovat jednu z následujících podmínek: (1) praktikovat abstinenci od heterosexuální aktivity NEBO (2) užívat (nebo když její partner užívá) přijatelnou antikoncepci během heterosexuální aktivity

Část B

• Dostal alespoň jednu dávku grazopreviru v kombinaci s elbasvirem v části A. Příjem OST a dodržování > 80 % plánovaných schůzek během OST nebyly pro část B vyžadovány.

Kritéria vyloučení:

Část A

• Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater
• Pro účastníky s cirhózou, účastníci, kteří jsou Child-Pugh třídy B nebo C nebo kteří mají Pugh-Turcotte (CPT) skóre >6
• Je současně infikován virem hepatitidy B
• Má cirhózu a zobrazení jater do 6 měsíců ode dne 1 prokazující známky hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo je ve fázi hodnocení na HCC
• V současné době užívá nebo zamýšlí používat barbituráty během léčebného období této studie
• je žena a je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo darování vajíček od 1. dne nebo kdykoli během léčby a 14 dní po poslední dávce studovaného léku nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
• Jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické systémové podávání kortikosteroidů, antagonistů faktoru nekrotizujícího nádory (TNF) nebo jiných imunosupresiv v průběhu studie
• Důkaz nebo historie chronické hepatitidy nezpůsobené HCV

Část B

• mentálně nebo právně nezpůsobilý, má významné emocionální problémy v době screeningové návštěvy před zahájením studie nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu, která by podle názoru zkoušejícího narušovala studii postupy
• Má zdravotní stav nebo osobní okolnost, která podle názoru zkoušejícího a/nebo zadavatele vystavuje účastníka zbytečnému riziku pokračující účastí v hodnocení nebo neumožňuje účastníkovi dodržovat požadavky protokolu